A dél-koreai Szöuli Nemzeti Egyetemi Kórház Dong-Wan Kim tudósai szóbeli jelentést adnak a metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák különleges találkozójáról az Amerikai Onkológiai Társaság (ASCO) 52. éves ülésén Chicagóban június 6-án. , 2016, helyi idő szerint: az első jelentés Fontos, randomizált II. fázisú klinikai vizsgálat a Brigatinib (BRG) alkalmazásának hatékonyságáról és biztonságosságáról ALK + krizotinib-rezisztens nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél.
A BRG orális tirozin kináz inhibitor (TKI) a megfigyelési időszakban. Preklinikai aktivitással rendelkezik az ALK-átrendeződések és a CRZ-rezisztens mutációk ellen. Ez a klinikai fázis 1/2 vizsgálat jó kilátásokat mutat a BRG tekintetében. Mind a BRG válaszaránya, mind az AE a kezdő dózistól függően változhat, ezért ebben a folyamatban lévő randomizált vizsgálatban két BRG alkalmazási lehetőséget értékeltek.
A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a BRG egyértelműen reagál a kezelésre, stabil a PFS és elfogadható biztonsági jellemzők. Ezért azt tervezik, hogy egy III. fázisú klinikai vizsgálatot végeznek, amelyben összehasonlítják a CRZ BRG 90 mg qd * 7 nap és 180 mg qd ALK + előrehaladott NSCLC és CRZ betegek esetében, akik nem használtak TKI-t.
Ebben a vizsgálatban a 18 évesnél idősebb betegek ALK + NSCLC-ben progrediáltak a CRZ alkalmazása után, és más ALK TKI-s betegek nem voltak elérhetők. Aszerint, hogy a betegnek van-e koponyaűri áttéttel a kiindulási állapota, és a CRZ korábbi alkalmazására a legjobb válaszreakciót adták-e, a betegeket véletlenszerűen 1: 1 orális BRG 90 mg qd (A csoport) vagy 90 mg qd x 7 és 180 mg csoportra osztották. qd (B csoport).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
A toxikus események az A/B csoportban 44/25 volt, a leggyakoribb sürgősségi kezelési nemkívánatos események ≥ 3-as fokozatú, az A/B csoport a következőket tartalmazza: megnövekedett CPK (3% / 8%), magas vérnyomás (4% / 5%), tüdőfertőzés (3% / 5%), bőrkiütés (1% / 4%), emelkedett vérzsírszint (3% / 2%) és tüdőgyulladás (2% / 3%). A betegek 6%-ánál a pulmonalis események korai stádiumban jelentkeztek (3% ≥ 3. fokozat a kezelés megkezdését követő 7 napon belül); ezt az eseményt a B csoportban nem észlelték, és a kezelés megkezdését követő 180 napon belül és azt követően 7 mg-ra emelték. Az A/B csoport AE-k miatti megszakítása és csökkenése 3% / 6%, illetve 7% / 18% volt.
