A Lifileucelt az USFDA jóváhagyta nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma kezelésére

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal gyorsított jóváhagyást adott lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16. február 2024-án. Ez a jóváhagyás nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő felnőtt betegeknek szól, akiket korábban PD-1-blokkoló antitesttel kezeltek. Ezenkívül a betegeknek BRAF V600-pozitívnak kell lenniük, és BRAF-inhibitort kaptak MEK-inhibitorral vagy anélkül.

Egy nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálatot végeztek világszerte több központban és csoportban, hogy értékeljék a biztonságosságot és hatékonyságot nem reszekálható vagy áttétes betegeknél. melanóma. Ezek a betegek korábban legalább egy szisztémás kezelésben részesültek, amely PD-1-blokkoló antitestet is tartalmazott. Ha pozitívnak bizonyultak a BRAF V600 mutációra, akkor BRAF-gátlóval is kezelték őket, MEK-inhibitorral vagy anélkül. A lifileucelt kapott 89 beteg közül kettőt kihagytak, mert a termék nem felelt meg az előírásoknak, ötöt pedig a termék összehasonlíthatósága miatt kizártak. A Lifileucelt limfodepléciós kezelési rend után adták be, amely 60 mg/ttkg ciklofoszfamidot tartalmazott napi 2 mg/kg dózisban mesnával együtt 25 napon keresztül, majd fludarabint 2 mg/m5 napi dózisban 2 napon keresztül. A betegek IL-600,000-t (aldesleukin) kaptak 8 12 NE/kg dózisban 6-3 óránként, legfeljebb 24 adagban az infúzió után 21.1-109 órával, hogy elősegítsék a sejtnövekedést in vivo. A bejuttatott lifileucel medián dózisa 2 × 6 életképes sejt volt. A beadott IL-XNUMX (aldesleukin) dózisok medián száma XNUMX volt.

Az elsődleges hatékonysági mérőszámok az objektív válaszarány (ORR) és a válasz időtartama (DoR) voltak. A lifileucelre adott kezdeti reakció medián ideje 1.5 hónap volt. Az ORR-vizsgálatban 73 résztvevő vett részt, akik a lifileucelt az előírt 7.5 x 109 és 72 x 109 életképes sejt közötti dózistartományban kapták. Az objektív válaszarány (ORR) 31.5% volt, 95% és 21.1% közötti 43.4%-os konfidenciaintervallum (CI) mellett, és a válasz medián időtartamát (DoR) nem érték el (NR) 95%-os CI-vel 4.1 hónap. NR.

A felírási anyag tartalmaz egy dobozos figyelmeztetést a kezeléssel összefüggő halálesetekre, tartósan súlyos citopeniára, súlyos fertőzésekre, szívproblémákra és vesekárosodásra. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a előfordulásuk csökkenő sorrendjében a hidegrázás, láz, fáradtság, tachycardia, hasmenés, lázas neutropenia, ödéma, bőrkiütés, hipotenzió, alopecia, fertőzés, hipoxia és nehézlégzés voltak.

A javasolt lifileucel dózis 7.5 x 10^9 és 72 x 10^9 életképes sejt között mozog.