Február 2023 .: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo cégtől monoterápiaként hagyták jóvá nem reszekálható vagy metasztatikus HER2-pozitív emlőrákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik korábban egy vagy több anti-HER2-alapú kezelést kaptak.
Az Enhertu egy speciálisan megtervezett HER2-irányított antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amelyet az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo közösen fejleszt és forgalmaz.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic emlőrák previously treated with trastuzumab and a taxan
Kínában a mellrák a legelterjedtebb rák a nők körében, 415,000-ban várhatóan több mint 2020 XNUMX esetet diagnosztizálnak.
1 18-ban a globális mellrák okozta halálesetek hozzávetőleg 2020%-a Kínában következett be, és közel 120,00 1 haláleset tulajdonítható mellráknak. 2 Körülbelül minden ötödik emlőrák eset HER2-pozitív. XNUMX
Binghe Xu, MD, professzor és a Kínai Orvostudományi Akadémia Rákkutató Kórház és Institute Cancer Hospital Orvosi Onkológiai Osztályának igazgatója kijelentette: „Ez a jóváhagyás jelentős mérföldkő a kínai mellrák közösség számára, mivel a HER2-betegek a pozitív áttétes emlőrák továbbra is további kezelési lehetőségeket igényel. A kezdeti kezelés ellenére a HER2-pozitív áttétes emlőrákban szenvedő betegek gyakran tapasztalják a betegség progresszióját, ami bizonyítja a korai szisztémás betegségkontroll fontosságát, és azt, hogy az Enhertu képes segíteni az áttétes emlőrákban szenvedő betegeknek, akik alkalmasak a kezelésre.”
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, a Daiichi Sankyo Ázsia, Dél- és Közép-Amerika (ASCA) üzletágának vezetője kijelentette: „Az Enhertu meghosszabbítja a betegség progressziója vagy halála előtti időt, és segít a korábban kezelt HER2-pozitív áttétes emlőrákban szenvedő betegek kimenetelének újradefiniálásában, és most Kínában az orvosok hozzáférhetnek betegeik számára ehhez a fontos gyógyszerhez. Ezzel a jóváhagyással az Enhertu a HER2-pozitív áttétes emlőrákos betegek másodvonalbeli ellátásának új standardjává válhat Kínában.”
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous klinikai vizsgálatok, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Ez a jóváhagyás a kínai NMPA áttörést jelentő terápia kijelölését és az Enhertu elsőbbségi felülvizsgálatát követi az ilyen típusú emlőrák esetében 2022-ben.
Megjegyzések
Mellrák és HER2 expresszió
A mellrák a leggyakoribb rák, és a rákkal összefüggő halálozások egyik vezető oka világszerte.3 2020-ban több mint kétmillió betegnél diagnosztizáltak emlőrákot, és világszerte közel 685,000 XNUMX ember halt meg.3 Kínában a mellrák a leggyakoribb rák a nők körében, 415,000-ban több mint 2020 XNUMX beteget diagnosztizáltak.1 Kínában 120,000-ban közel 2020 18 mellrákos haláleset történt, ami a globális mellrákos halálozás körülbelül XNUMX%-át jelenti.1 Körülbelül minden ötödik emlőrák tekinthető HER2-pozitívnak.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
A trastuzumabbal és taxánnal végzett kezdeti kezelés ellenére a HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek gyakran a betegség progresszióját tapasztalják.6,7
DESTINY-Breast03
A DESTINY-Breast03 egy globális, közvetlen, randomizált, nyílt, regisztrációs fázisú III. vizsgálat, amely a Enhertu (5.4 mg/kg), szemben a T-DM1-gyel HER2-pozitív, nem reszekálható és/vagy metasztatikus emlőrákos betegeknél, akiket korábban trastuzumabbal és taxánnal kezeltek.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in A New England Journal of Medicine,8 ban közzétett frissített PFS- és OS-eredményekkel A Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu egy HER2-irányított ADC. A Daiichi Sankyo szabadalmaztatott DXd ADC technológiájával tervezett Enhertu a vezető ADC a Daiichi Sankyo onkológiai portfóliójában, és a legfejlettebb program az AstraZeneca ADC tudományos platformjában. Enhertu egy HER2 monoklonális antitestből áll, amely egy topoizomeráz I gátló rakományhoz, egy exatekán származékhoz kapcsolódik egy stabil tetrapeptid alapú hasítható kapcsolaton keresztüler.
Enhertu (5.4 mg/ttkg) több mint 40 országban engedélyezett nem reszekálható vagy metasztatikus HER2-pozitív emlőrákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik korábban (vagy egy vagy több) anti-HER2-alapú kezelésben részesültek, akár áttétes állapotban. kezelésben vagy neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben, és a DESTINY-Breast03 vizsgálat eredményei alapján a terápia alatt vagy az azt követő hat hónapon belül a betegség kiújul.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic nem kissejtes tüdőrák whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenokarcinóma akik korábban trastuzumab alapú kezelésben részesültek a DESTINY-Gastric01 és/vagy a DESTINY-Gastric02 vizsgálat eredményei alapján.
Enhertu fejlesztési program
Egy átfogó globális fejlesztési program van folyamatban, amely értékeli a hatékonyságát és biztonságosságát Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and vastagbélrák. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunterápia, szintén folyamatban vannak.
Daiichi Sankyo együttműködés
A Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [a továbbiakban: Daiichi Sankyo] és az AstraZeneca globális együttműködést kötött a közös fejlesztés és kereskedelmi forgalomba hozatal érdekében. Enhertu (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Enhertu és datopotabab deruxtecan.
AstraZeneca mellrákban
Az emlőrák biológiájának egyre szélesebb körű ismerete által vezérelve az AstraZeneca kezdi megkérdőjelezni és újradefiniálni az emlőrák osztályozásának és kezelésének jelenlegi klinikai paradigmáját, hogy még hatékonyabb kezelést biztosítson a rászoruló betegeknek – azzal a merész ambícióval, hogy egy napon megszüntesse a mellrákot. a mellrák mint halálok.
Az AstraZeneca jóváhagyott és ígéretes vegyületekből álló átfogó portfólióval rendelkezik fejlesztés alatt, amelyek különböző hatásmechanizmusokat alkalmaznak a biológiailag változatos emlőrák daganatos környezet kezelésére.
A Enhertu (trastuzumab deruxtecan), egy HER2 által irányított ADC, az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo a korábban kezelt HER2-pozitív és alacsony HER2-szintű áttétes emlőrák kimenetelének javítására törekszenek, és feltárják annak lehetőségeit a korábbi kezelési vonalakban és új mellrák-beállításokban.
A HR-pozitív emlőrák esetében az AstraZeneca alapozó gyógyszereivel továbbra is javítja az eredményeket Faslodex (fulvesztrant) és Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP inhibitor Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Az AstraZeneca a datopotab-deruxtecan önmagában és immunterápiával kombinált kezelésében rejlő lehetőségeket kívánja biztosítani a háromszor negatív emlőrákban szenvedő betegek számára. Imfinzi (durvalumab), capivasertib kemoterápiával kombinálva, és Imfinzi más onkológiai gyógyszerekkel kombinálva, beleértve Lynparza és a Enhertu.
AstraZeneca az onkológiában
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
Az AstraZenecának az a víziója, hogy újradefiniálja a rákellátást, és egy napon megszünteti a rákot, mint a halálokot.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Referenciák
1. Wei Cao és mtsai. Változó profilok a rákos megbetegedések miatt világszerte és Kínában: a globális rákstatisztika másodlagos elemzése 2020-ig. Chin Med J (Engl). 2021. április 5.; 134(7): 783–791.
2. Ahn S és mtsai. HER2 státusz emlőrákban: az irányelvek változásai és az értelmezést bonyolító tényezők. J Pathol Transl. Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Globális rákstatisztika 2020: GLOBOCAN becslések az előfordulási és halálozási arányról világszerte 36 rák esetében 185 országban. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) rákban: túlzott expresszió és terápiás következmények. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Tüdőrák Mutation Consortium. Rák. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: hatásmechanizmus és gyógyszerrezisztencia. Breast Cancer Res. 2014-re; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Hogyan kezeljük a metasztatikus HER2-pozitív emlőrákos betegeket. ESMO nyitva. 2022; 7:1.
8. Cortes J és mtsai. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine mellrák kezelésére. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél: a DESTINY-Breast03, egy randomizált, nyílt, 3. fázisú vizsgálat frissített eredményei. Gerely. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
