15. december 2023-én az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) együtt pembrolizumab (Keytruda, Merck) lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában (la/mUC) szenvedőknek. Az FDA korábban gyorsan jóváhagyta ezt a kombinációt olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában szenvedő betegek számára, akik nem kaphatnak ciszplatin-tartalmú kezelést.
A tanulmány azt vizsgálta, hogy mennyire működik jól az EV-302/KN-A39 (NCT04223856) randomizált, nyílt vizsgálatban, amelyben 886 olyan személy vett részt, akiknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómája volt, és korábban nem részesültek szisztémás kezelésben előrehaladott betegség miatt. A betegek véletlenszerűen kaptak enfortumab vedotin-ejfv-t pembrolizumabbal, vagy platinaalapú kemoterápiát (gemcitabint ciszplatinnal vagy karboplatinnal). A randomizálást a ciszplatin alkalmassága, a PD-L1 expressziója és a májmetasztázisok megléte alapján kategorizáltuk.
Az elsődleges hatékonysági mérőszámok a teljes túlélés (OS) és a progressziómentes túlélés (PFS) voltak, amelyeket egy pártatlan központi értékelő csoport értékelt elfogultság nélkül.
Az enfortumab vedotin-ejfv plusz pembrolizumab statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a teljes túlélésben (OS) és a progressziómentes túlélésben (PFS) a platina alapú kezeléshez képest. Az átlagos teljes túlélés 31.5 hónap volt (95% CI: 25.4, nem becsülhető) az enfortumab vedotin-ejfv plusz pembrolizumabbal kezelt betegeknél, és 16.1 hónap (95% CI: 13.9, 18.3) a platina alapú kemoterápiában részesülőknél. A kockázati arány 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58), p-értéke kisebb, mint 0.0001. A medián progressziómentes túlélés (PFS) 12.5 hónap (95% CI: 10.4, 16.6) volt az enfortumab vedotin-ejfv plusz pembrolizumab kezelésben részesülő betegeknél, és 6.3 hónap (95% CI: 6.2, 6.5) a platinakezelésben részesülőknél alapú kemoterápia. A kockázati arány (HR) 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) volt, p-értéke kisebb, mint 0.0001.
Az enfortumab vedotin-ejfv-vel pembrolizumabbal kombinációban kezelt betegeknél megfigyelt leggyakoribb mellékhatások (≥ 20%) különböző laboratóriumi eltérések voltak, mint például megnövekedett aszpartát-aminotranszferáz, emelkedett kreatinin, bőrkiütés, emelkedett glükóz, perifériás neuropátia, emelkedett lipázszint, csökkent limfociták, megnövekedett alanin-aminotranszferáz, csökkent hemoglobin, fáradtság, csökkent nátrium, csökkent foszfát, csökkent albumin, viszketés, hasmenés, alopecia, súlycsökkenés, csökkent étvágy, emelkedett urát, csökkent neutrofilek, csökkent kálium, szemszárazság, hányinger, székrekedés, dysgeusia növekedése , húgyúti fertőzések és csökkent vérlemezkeszám.
Az enfortumab vedotin-ejfv javasolt adagja pembrolizumabbal kombinálva 1.25 mg/ttkg (legfeljebb 125 mg 100 kg-os vagy annál nagyobb betegeknél), intravénás infúzióban adva, 30 percig tartó 1 napos ciklus 8. és 21. napján, amíg betegség progressziója vagy elviselhetetlen mellékhatásai.
A pembrolizumab javasolt adagja enfortumab vedotin-ejfv-vel kombinálva 200 mg intravénás infúzióban 3 hetente vagy 400 mg 6 hetente a betegség előrehaladtáig, elviselhetetlen toxicitásig vagy kétéves kezelésig.
Rák
A Lutetium Lu 177 dotatátot az USFDA hagyta jóvá 12 éves és idősebb, GEP-NETS-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegek számára
A Lutetium Lu 177 dotatate, egy úttörő kezelés, a közelmúltban kapott jóváhagyást az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságától (FDA) gyermekgyógyászati betegek számára, ami jelentős mérföldkövet jelent a gyermekonkológiában. Ez a jóváhagyás reményt ad azoknak a gyerekeknek, akik a neuroendokrin daganatokkal (NET) küzdenek, a rák egy ritka, de kihívást jelentő formája, amely gyakran rezisztensnek bizonyul a hagyományos terápiákkal szemben.
Alysha Mendossa
May 11, 2024
