2023. január: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), a RAS GTPáz család gátlója, gyorsított jóváhagyást kapott az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól (FDA) KRAS G12C-mutációval mutált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek számára, amelyeket az FDA által jóváhagyott teszt azonosított. , akik legalább egy korábbi szisztémás terápiában részesültek.
A Krazati kiegészítő diagnosztikájaként az FDA emellett jóváhagyta a QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR készletet (szövet) és az Agilent Resolution ctDx FIRST Assay-t (plazma). A daganatszövetet meg kell vizsgálni, ha a plazmamintában nem mutatkozott mutáció.
The KRYSTAL-1 klinikai vizsgálat (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Az elsődleges hatékonysági eredménymutató a válasz időtartama és a megerősített objektív válaszarány (ORR) volt a RECIST 1.1-nek megfelelően, egy vak független központi felülvizsgálat (DOR) alapján. A medián DOR 8.5 hónap volt (95% CI: 6.2, 13.8), az ORR pedig 43% (95% CI: 34%, 53%).
Hasmenés, hányinger, fáradtság, hányás, mozgásszervi fájdalom, hepatotoxicitás, vesekárosodás, nehézlégzés, ödéma, étvágycsökkenés, köhögés, tüdőgyulladás, tájékozódási zavar, székrekedés, hasi fájdalom és a QTc-szakasz megnyúlása volt a leggyakoribb mellékhatás (20%). Csökkent limfociták, megnövekedett aszpartát-aminotranszferáz, emelkedett nátrium, csökkent nátrium, csökkent hemoglobin, emelkedett kreatinin, csökkent albumin, emelkedett alanin aminotranszferáz, emelkedett lipáz, csökkent vérlemezkeszám, csökkent magnézium és csökkent kálium voltak a leggyakoribb laboratóriumi eltérések (25%).
Adagrasib a tablettákat szájon át kell bevenni naponta kétszer 600 mg-os adagban, amíg az állapot nem fejlődik, vagy elviselhetetlen toxicitás lép fel.
