Toripalimab-tpzi odobrila je FDA za nazofaringealni karcinom

U listopadur 2023. FDA je odobrila toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) s cisplatinom i gemcitabinom kao lijekom prve linije za osobe s lokalno uznapredovalim rakom nazofarinksa (NPC) koji se proširio ili vratio. FDA je odobrila toripalimab-tpzi kao pojedinačni tretman za odrasle s ponavljajućim neoperabilnim ili metastatskim NPC-om koji je napredovao tijekom ili nakon kemoterapije koja sadrži platinu.

Učinkovitost toripalimab-tpzija s cisplatinom i gemcitabinom procijenjena je u JUPITER-02 (NCT03581786), randomiziranom, multicentričnom, jednoregionalnom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju na 289 bolesnika s metastatskim ili rekurentnim, lokalno uznapredovalim NPC-om koji nisu imali prethodno primali sustavnu kemoterapiju za rekurentnu ili metastatsku bolest. Pacijenti su nasumično raspoređeni (1:1) da primaju toripalimab-tpzi s cisplatinom i gemcitabinom, nakon čega slijedi toripalimab-tpzi, ili placebo s cisplatinom i gemcitabinom, nakon čega slijedi placebo. Za potpune informacije o propisivanju režima kemoterapije pogledajte gornju poveznicu.

Ključna mjera ishoda učinkovitosti bilo je preživljenje bez progresije bolesti (PFS), kako je utvrdilo Povjerenstvo za slijepu neovisnu reviziju (BIRC) koristeći RECIST v1.1. Ukupno preživljenje (OS) bio je još jedan ishod. Kombinacija toripalimab-tpzi pokazala je statistički značajno poboljšanje PFS-a, s medijanom PFS-a od 11.7 mjeseci naspram 8.0 mjeseci (omjer rizika [HR] 0.52 [95% CI: 0.36, 0.74], p-vrijednost=0.0003). Također je primijećeno statistički značajno poboljšanje OS-a, s medijanom OS-a koji nije postignut (95% CI: 38.7 mjeseci, nije moguće procijeniti) za režim koji je sadržavao toripalimab-tpzi i 33.7 mjeseci (95% CI: 27.0, 44.2) za placebo- koji sadrži režim (HR 0.63 [95% CI: 0.45, 0.89], p=0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) bilo je otvoreno, multicentrično, multikohortno ispitivanje u jednoj zemlji na 172 bolesnika s neoperabilnim ili metastatskim NPC-om koji su prethodno primili kemoterapiju na bazi platine ili su imali progresiju bolesti unutar 6 mjeseci od završetka primijenjene kemoterapije na bazi platine kao neoadjuvantno, adjuvantno ili konačno kemoradijacijsko liječenje lokalno uznapredovale bolesti. Pacijenti su dobivali toripalimab-tpzi do progresije bolesti prema RECIST v1.1 ili nepodnošljive toksičnosti.

Ključne mjere ishoda učinkovitosti bile su potvrđena ukupna stopa odgovora (ORR) i trajanje odgovora (DOR), kako je utvrdio BIRC koristeći RECIST v1.1. ORR je bio 21% (95% CI: 15, 28), s medijanom DOR-a od 14.9 mjeseci (95% CI: 10.3, nije moguće procijeniti).

Toripalimab-tpzi rezultirao je imunološki posredovanim nuspojavama kao što su pneumonitis, kolitis, hepatitis, endokrinopatije, nefritis sa zatajenjem bubrega i kožne reakcije. Toripalimab-tpzi s cisplatinom i gemcitabinom uzrokovao je najčešće nuspojave (≥20%), uključujući mučninu, povraćanje, smanjen apetit, zatvor, hipotireozu, osip, povišenu temperaturu, proljev, perifernu neuropatiju, kašalj, mišićno-koštanu bol, infekciju gornjeg dišnog sustava, nesanicu , vrtoglavica i malaksalost. Umor, hipotireoza i mišićno-koštana nelagoda bile su najčešće nuspojave (≥20%) prijavljene s toripalimab-tpzi kao pojedinačnim lijekom.

Preporučena doza toripalimab-tpzi s cisplatinom i gemcitabinom je 240 mg svaka tri tjedna do progresije bolesti, nepodnošljive toksičnosti ili do 24 mjeseca. Preporučena doza toripalimab-tpzija kao pojedinačnog tretmana za prethodno liječeni NPC je 3 mg/kg svaka dva tjedna do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.

Pogledajte sve informacije o propisivanju lijeka LOQTORZI