2023 ožujak:
Vrsta studije: Intervencijska (kliničko ispitivanje)
Predviđeni upis: 30 sudionika
Raspodjela: N/A
Model intervencije: Sekvencijalno dodjeljivanje
Opis modela intervencije: dizajn "3+3" koristi se za određivanje maksimalne tolerirane doze (MTD) i preporučene doze faze 2 (RP2D)
Maskiranje: Nema (Open Label)
Primarna svrha: liječenje
Službeni naziv: Otvorena studija prve faze s jednim krakom za procjenu sigurnosti/preliminarne učinkovitosti i određivanje maksimalne tolerirane doze CAR-T stanične terapije usmjerene na B1-H7 u liječenju rekurentnih glioblastoma
Stvarni datum početka studija: 27. siječnja 2022
Predviđeni primarni datum završetka: 31. prosinca 2024
Predviđeni datum završetka studije: 31. prosinca 2024
Faza povećanja doze:
Za određivanje MTD & R3PD koristi se "3+2" dizajn eskalacije doze. Anti-B7-H3 autologni CAR-T stanice davani su pacijentima svaka dva tjedna u sljedećim dozama za svaki ciklus i 4 ciklusa kao jedan ciklus. Doza 1: 3 pacijenta u dozi od 20 milijuna stanice za svaki ciklus. Doza 2: 3 pacijenta u dozi od 60 milijuna stanice za svaki ciklus. Doza 3: 3 pacijenta u dozi od 150 milijuna stanice za svaki ciklus. Doza 4: 3 pacijenta u dozi od 450 milijuna stanice za svaki ciklus. Doza 5: 3 pacijenta u dozi od 900 milijuna stanice za svaki ciklus.
R2PD faza potvrde:
Odredite R2PD na temelju rezultata iz prethodne studije povećanja doze; Liječite još 12 pacijenata autolognim anti-B7-H3 CAR-T stanice svaka dva tjedna na R2PD-u kako bi se dodatno potvrdila sigurnost R2PD-a.
U svakoj fazi doziranja, ako pacijenti pokažu toleranciju i odgovor na liječenje, ti bi pacijenti primili nekoliko ciklusa liječenje prema odluci PI-a.
Kriteriji
Kriteriji za uključivanje
- Muškarac ili žena, 18-75 godina (uključujući 18 i 75 godina)
- Bolesnici s relapsom glioblastoma, što je potvrđeno pozitronskom emisijskom tomografijom (PET) ili histološkom patologijom
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent tumor tissue by the immunochemical method;
- Rezultat na Karnofsky ljestvici >=50
- Dostupnost u prikupljanju mononuklearnih stanica periferne krvi (PBMC)
- Odgovarajuće laboratorijske vrijednosti i odgovarajuća funkcija organa;
- Bolesnici u reproduktivnoj dobi/očinstvu moraju pristati na korištenje visoko učinkovite kontracepcije.
Kriteriji za isključenje
- Trudne ili dojilje
- Contraindication to bevacizumab
- Unutar 5 dana prije infuzije CAR-T stanica, subjekti koji su primali sustavnu primjenu steroida s dozom većom od 10 mg/d prednizona ili ekvivalentne doze drugih steroida (ne uključujući inhalacijski kortikosteroid)
- Komorbidno s drugim nekontroliranim zloćudnim bolestima
- virus aktivne imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B, virus hepatitisa C ili infekcija tuberkulozom;
- Subjects receiving the placement of a karmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Autoimune bolesti;
- Primanje dugotrajne imunosupresivne terapije nakon transplantacije organa;
- Teške ili nekontrolirane psihijatrijske bolesti ili stanja koja bi mogla povećati štetne događaje ili ometati procjenu ishoda;
- Nije se oporavio od toksičnosti ili nuspojava prethodnim tretmanom;
- Subjekti koji su sudjelovali u drugom intervencijskom ispitivanju unutar jednog mjeseca prije upisa ili su primali druge CAR-T stanične terapije ili terapiju genski modificiranih stanica prije upisa.
- Subjekti s medicinskim stanjima koja utječu na potpisivanje pisanog informiranog pristanka ili pridržavanje istraživačkih postupaka, uključujući, ali ne ograničavajući se na, kardio-cerebralne vaskularne bolesti, bubrežnu disfunkciju/zatajenje, plućnu emboliju, poremećaje koagulacije, aktivnu sistemsku infekciju, nekontroliranu infekciju itd. . al., ili pacijenti koji se ne žele ili ne mogu pridržavati postupaka istraživanja;
- Ispitanici s drugim stanjima koja bi ometala sudjelovanje u ispitivanju prema odluci ispitivača.
