Studija himernih antigenskih receptora T limfocita (CAR-T) u liječenju relapsa i refraktornog ne-Hodgkinovog limfoma

Detaljan opis:

Ovo je jednocentrično, jednokrako, otvoreno istraživanje. Nakon ispunjavanja kriterija prihvatljivosti i uključivanja u ispitivanje, pacijenti će biti podvrgnuti leukaferezi za prikupljanje autolognih limfocita. Nakon što se proizvedu stanice, pacijenti će nastaviti s limfodepletirajućom kemoterapijom ciklofosfamidom i fludarabinom tijekom 1-2 uzastopna dana nakon čega slijedi infuzija CAR T-stanica u ciljanoj dozi od 3-10×105 stanica/kg.

Kriteriji

Kriteriji za uključivanje:

1. CD19-pozitivan ne-Hodgkinov limfom confirmed by cytology or histology according to WHO2016 criteria:
   1. Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above tumor types have been treated with at least first- and second-line drugs and have stable disease for ≤12 months , or when the best Disease progression after efficacy; or disease progression or relapse after autologous stem cell transplantation ≤12 months;
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell limfoma. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: limfom plaštanih stanica. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
2. Dob ≥18 godina (uključujući prag);
3. Prema verziji Lugano kriterija iz 2014., postoji najmanje jedna dvodimenzionalna mjerljiva lezija kao osnova za procjenu: za intranodalne lezije definira se kao: dugi promjer >1.5 cm; za ekstranodalne lezije, dugi promjer treba biti >1.0 cm;
4. Rezultat statusa aktivnosti istočne kooperativne onkološke grupe ECOG rezultat 0-2;
5. Može se uspostaviti venski pristup potreban za prikupljanje i postoji dovoljno stanica prikupljenih nemobiliziranom aferezom za proizvodnju CAR-T stanica;
6. Funkcija jetre i bubrega, kardiopulmonalna funkcija ispunjavaju sljedeće zahtjeve:
   • Serumski kreatinin≤2.0×ULN;
   • Ejekcijska frakcija lijeve klijetke ≥ 50% i bez očitog perikardijalnog izljeva, bez abnormalnog EKG-a;
   • Zasićenost krvi kisikom ≥92% u stanju bez kisika;
   • Ukupni bilirubin u krvi≤2.0×ULN (osim bez kliničkog značaja);
   • ALT i AST≤3.0×GGN (s infiltracijom tumora jetre≤5.0×GGN);
7. Biti u stanju razumjeti i dobrovoljno potpisati informirani pristanak.

Kriteriji za izuzeće:

1. Prije probira ste primili CAR-T terapiju ili drugu genski modificiranu staničnu terapiju;
2. Primio antitumorsku terapiju (osim sistemske inhibicije imunološke kontrolne točke ili stimulacijske terapije) unutar 2 tjedna ili 5 poluživota (što god je kraće) prije probira. Za upis su potrebna 3 poluživota (npr. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonist OX40 receptora, agonist 4-1BB receptora, itd.);
3. Oni koji su primili transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica (ASCT) unutar 12 tjedana prije afereze, ili koji su prethodno primili alogenu transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica (HSCT), ili oni koji imaju transplantaciju čvrstog organa; potrebna je imunosupresija unutar 2 tjedna prije afereze Stupanj 2 i više GVHD lijeka;
4. Bolesnici sa zahvaćenim atrijskim ili ventrikularnim limfomom ili kojima je potrebno hitno liječenje zbog tumorske mase kao što je intestinalna opstrukcija ili vaskularna kompresija;
5. cijepljeni su živim atenuiranim cjepivom unutar 6 tjedana prije nego što su se oslobodili gube;
6. Cerebrovaskularni inzult ili epilepsija dogodili su se unutar 6 mjeseci prije potpisivanja ICF-a;
7. Povijest infarkta miokarda, srčane premosnice ili stenta, nestabilne angine ili druge klinički značajne bolesti srca unutar 12 mjeseci prije potpisivanja ICF-a;
8. Aktivne ili nekontrolirane autoimune bolesti (kao što su Crohnova bolest, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus), osim onih koje ne zahtijevaju sustavno liječenje;
9. Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
10. Nekontrolirana infekcija unutar 1 tjedna prije probira;
11. Površinski antigen hepatitisa B (HBsAg) ili antitijelo jezgre hepatitisa B (HBcAb) pozitivan i titar DNA virusa hepatitisa B (HBV) u perifernoj krvi veći je od normalnog referentnog raspona; ili pozitivna antitijela na virus hepatitisa C (HCV) i test titra RNK virusa hepatitisa C (HCV) u perifernoj krvi veći je od normalnog referentnog raspona; ili pozitivno antitijelo na virus humane imunodeficijencije (HIV); ili pozitivan test na sifilis; citomegalovirus (CMV) DNA test pozitivan;
12. Žene koje su trudne ili dojilje; ili žene u reproduktivnoj dobi koje imaju pozitivan test na trudnoću tijekom razdoblja probira; ili pacijentice ili pacijentice koje ne žele koristiti kontracepciju od trenutka potpisivanja obrasca za informirani pristanak do 1 godine nakon primanja infuzije CAR-T stanica;
13. Drugi istraživači smatraju neprikladnim sudjelovanje u studiji.