Srpanj 2023:
Uprava za hranu i lijekove dala je ubrzano odobrenje za glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) za relapsirani ili refraktorni difuzni B-stanični limfom velikih stanica, koji nije drugačije specificiran (DLBCL, NOS) ili veliki B-stanični limfom (LBCL) koji nastaje iz folikularnog limfoma, nakon dvije ili više linija sistemske terapije.
Glofitamab-gxbm, koji je bispecifični CD20-usmjereni aktivirač CD3 T-stanica, proučavan je u studiji NP30179 (NCT03075696), koja je bila otvorena multicentrična studija s jednom krakom sa 132 pacijenta kako bi se testirala njegova učinkovitost. Osamdeset posto pacijenata imalo je DLBCL, NOS koji se vratio ili nije reagirao na liječenje, a 20% je imalo LBCL koji je došao iz folikularnog limfoma. Prije su korištene najmanje dvije linije sustavnog liječenja (medijan 3, raspon 2-7). Pacijenti sa sadašnjim ili prošlim bolestima ili limfomima središnjeg živčanog sustava nisu smjeli sudjelovati u ispitivanju.
Koristeći standarde iz Lugana iz 2014., Neovisni odbor za reviziju pregledao je stopu objektivnog odgovora (ORR) i trajanje odgovora (DOR) kako bi utvrdio koliko je liječenje dobro funkcioniralo. ORR je bio 56% (95% CI: 47-65), a 43% ljudi dalo je potpune odgovore. Ispitanici su praćeni u prosjeku 11.6 mjeseci, tako da se predviđalo da će medijan DOR biti 18.4 mjeseca (95% CI: 11.4, nije moguće procijeniti). Kaplan-Meierova procjena za DOR nakon 9 mjeseci bila je 68.5% (95% CI: 56.7, 80.3). Prosječno vrijeme za odgovor bilo je 42 dana.
Postoji uokvireno upozorenje o sindrom oslobađanja citokina (CRS), što može biti vrlo opasno ili vas čak ubiti. Ostala upozorenja i mjere opreza uključuju neurotoksičnost, kao što je neurotoksičnost povezana s imunološkim efektorskim stanicama (ICANS), velike infekcije i pogoršanje tumora. Kada je proučena sigurnost 145 osoba s relapsom ili refraktornim LBCL-om, 70% ih je imalo CRS (stupanj 3 ili viši CRS, 4.1%), 4.8% imalo je ICANS, 16% imalo je velike infekcije, a 12% imalo je pogoršanje tumora.
Osim laboratorijskih riječi, najčešće nuspojave bile su CRS, bolovi u mišićima i zglobovima, osip i umor. Većina laboratorijskih nalaza stupnja 3 do 4 (oko 20%) bili su padovi broja limfocita, fosfata, broja neutrofila i fibrinogena, te porast mokraćne kiseline.
Nakon pojedinačne doze od 1,000 mg obinutuzumaba prvog dana ciklusa 1 za smanjenje B stanica cirkulirajućeg i limfnog tkiva, glofitamab-gxbm se daje intravenskom infuzijom prema rasporedu doziranja: 1 mg 2.5. dana 8. ciklusa i 1 mg 10. dana 15. ciklusa, zatim 1 mg 30. dana svakog sljedećeg ciklusa za najviše 1 ciklusa. Duljina ciklusa je 12 dan. Za punu informaciju o dozi, pogledajte informacije koje dolaze uz recept.
Glofitamab-gxbm smije davati samo medicinski radnik koji ima odgovarajuće alate za rukovanje teškim reakcijama, kao što je CRS. Zbog rizika od CRS-a, pacijenti bi trebali ostati u bolnici tijekom i 24 sata nakon prve pojačane doze (2.5 mg 8. dana 1. ciklusa) i druge pojačane doze (10 mg 15. dana 1. ciklusa) ako se CRS bilo kojeg stupnja dogodi s dozom od 2.5 mg. Pacijenti koji su tijekom posljednje infuzije imali CRS stupnja 2 ili višeg trebaju ostati u bolnici tijekom sljedeće infuzije i 24 sata nakon što je obavljena.
Onkološki centar izvrsnosti FDA pokrenuo je projekt Orbis koji je korišten za ovu studiju. Projekt Orbis omogućuje stranim partnerima da istovremeno dostave i pregledaju onkološke lijekove. Za ovu recenziju, FDA je surađivala sa Swissmedicom, gdje se i razmatra aplikacija.
Pogledajte sve informacije o propisivanju za Columvi.
