Srpanj 2023: Uprava za hranu i lijekove odobrila je talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) s enzalutamidom za mutacije gena za popravak homologne rekombinacije (HRR) kod metastatskog raka prostate otpornog na kastraciju (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, višekohortna studija s 399 pacijenata s mCRPC-om s mutiranim HRR genom, ispitivala je koliko dobro lijek djeluje. Pacijenti su dobivali ili enzalutamid 160 mg dnevno plus talazoparib 0.5 mg dnevno ili lažnu medicinu svaki dan. Pacijenti su prvo morali dobiti orhiektomiju, a ako se to nije dogodilo, davali su im analoge gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH). Pacijenti koji su prije bili sustavno liječeni za mCRPC nisu bili dopušteni, ali pacijenti koji su prije primali inhibitore CYP17 ili docetaksel za metastatsku kastraciju osjetljivu Rak prostate (mCSPC) bili dopušteni. Prethodno liječenje inhibitorom CYP17 ili docetakselom promijenilo je način na koji je izvršena randomizacija. HRR geni (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 ili RAD51C) promatrani su pomoću testova sekvenciranja sljedeće generacije temeljenih na tumorskom tkivu i/ili cirkulirajućoj tumorskoj DNK (ctDNA) .
Radiografsko preživljenje bez progresije bolesti (rPFS) prema RECIST verziji 1.1 za meka tkiva i standardima Radne grupe 3 za rak prostate za kosti bila je najvažnija mjera učinkovitosti. To je učinjeno slijepim, neovisnim središnjim pregledom.
U skupini s mutiranim HRR genom, talazoparib s enzalutamidom pokazao je statistički značajno poboljšanje u rPFS-u u usporedbi s placebom s enzalutamidom, s medijanom od nedostignutog u odnosu na 13.8 mjeseci (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001) . U eksplorativnoj studiji statusa BRCA mutacije, omjer rizika za rPFS u bolesnika s mCRPC-om s mutiranim BRCA-om (n=155) bio je 0.20 (95% CI: 0.11–0.36), a u bolesnika s mCRPC-om s mutiranim genom HRR-a bez BRCAm, iznosio je 0.72 (0.49–1.07).
Laboratorijske abnormalnosti i nuspojave koje su se dogodile u više od 10% slučajeva bile su umor, smanjeni broj trombocita, smanjeni kalcij, mučnina, smanjeni apetit, smanjeni natrij, smanjeni fosfati, prijelomi, smanjeni magnezij, vrtoglavica, povećani bilirubin, smanjeni kalij i disgeuzija. Svih 511 pacijenata s mCRPC-om koji su liječeni talazoparibom i enzalutamidom na TALAPRO-2 trebali su transfuziju krvi, a 22% je trebalo više od jedne transfuzije. Dva pacijenta su pronađena s mijelodisplastičnim sindromom/akutnom mijeloičnom leukemijom (MDS/AML).
Preporučena doza talazopariba je 0.5 mg uzimana oralno jednom dnevno s enzalutamidom sve dok se bolest ne pogorša ili nuspojave ne budu previše loše. Enzalutamid treba uzimati na usta jednom dnevno u količini od 160 mg. Pacijenti koji su uzimali talazoparib i enzalutamid također su trebali uzimati GnRH analog ili su im oba testisa uklonjena.
Pogledajte sve informacije o propisivanju lijeka Talzenna
