Enzalutamid je odobren od strane USFDA za nemetastatski rak prostate osjetljiv na kastraciju s biokemijskim recidivom

FDA je odobrila enzalutamid za liječenje nemetastatskog raka prostate osjetljivog na kastraciju u slučajevima biokemijskog recidiva.

Uprava za hranu i lijekove odobrila je enzalutamid (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) za nemetastatski rak prostate osjetljiv na kastraciju (nmCSPC) s biokemijskim recidivom s visokim rizikom za metastaze (visokorizični BCR) 16. studenog 2023.

Učinkovitost je procijenjena u EMBARK (NCT02319837), randomiziranoj, kontroliranoj kliničkoj studiji koja je uključivala 1068 pacijenata s nemetastatskim rakom prostate osjetljivim na kastraciju i visokorizičnim biokemijskim recidivom. Svi pacijenti su prethodno bili podvrgnuti radikalnoj prostatektomiji i/ili zračenju s kurativnom namjerom, imali su vrijeme udvostručenja PSA od 9 mjeseci ili manje i nisu bili podobni za radioterapiju spasa kada su se pridružili studiji. Sudionici su nasumično raspoređeni u omjeru 1:1:1 da primaju ili enzalutamid 160 mg jednom dnevno zajedno s leuprolidom na slijepi način, enzalutamid 160 mg jednom dnevno kao pojedinačno sredstvo na otvoreni način ili slijepi placebo jednom dnevno zajedno s leuprolidom.

Primarni ishod proučavan u studiji bilo je preživljenje bez metastaza (MFS), procijenjeno nepristranim središnjim pregledom, uspoređujući enzalutamid s leuprolidom s placebom plus leuprolidom. Dodatne mjere ishoda učinkovitosti bile su medijan preživljenja bez neuspjeha (MFS) za monoterapiju enzalutamidom u usporedbi s placebom + leuprolidom i ukupno preživljenje (OS).

Enzalutamid plus leuprolid pokazao je statistički značajno poboljšanje u preživljenju bez metastaza u usporedbi s placebom plus leuprolidom, s omjerom rizika od 0.42 i p-vrijednošću manjom od 0.0001. Monoterapija enzalutamidom pokazala je statistički značajno poboljšanje u preživljenju bez metastaza u usporedbi s placebom plus leuprolidom, s omjerom rizika od 0.63 (95% CI: 0.46, 0.87; p-vrijednost = 0.0049). Tijekom analize MFS-a podaci o OS-u bili su nepotpuni, pokazujući stopu smrtnosti od 12% u ukupnoj populaciji.

Uobičajene nuspojave (≥ 20% incidencija) u osoba liječenih enzalutamidom u kombinaciji s leuprolidom bile su valovi vrućine, mišićno-koštana bol, umor, pad i krvarenje. Uobičajene nuspojave monoterapije enzalutamidom uključuju umor, ginekomastiju, mišićno-koštanu bol, osjetljivost dojki, valove vrućine i krvarenje.

Predložena doza enzalutamida je 160 mg oralno jednom dnevno, sa ili bez hrane, do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Enzalutamid se može davati sa ili bez analoga GnRH. Liječenje enzalutamidom može se prekinuti ako su razine PSA ispod 0.2 ng/mL nakon 36 tjedana terapije. Liječenje se može ponovno započeti kada razine PSA dosegnu > 2.0 ng/mL za osobe koje su podvrgnute radikalnoj prostatektomiji ili ≥ 5.0 ng/mL za one koji imaju primarnu terapiju zračenjem.