2022 ožujak: Revolucionarni pristup CAR-T stanična terapija ima potencijal poništiti ono što je postalo medicinski aksiom: da izvanredan učinak liječenja na tumore dolazi nauštrb značajnih opasnosti za sigurnost pacijenata.
Pacijenti liječeni malo modificiranom verzijom odobrenog CAR-T doživjeli su prednosti usporedive s ranijim studijama, ali bez tipičnih štetnih učinaka koji ponekad šalju pacijente u bolnicu i zahtijevaju skupe dodatne tretmane.
Prema nedavno objavljenim podacima, u ispitivanje je sudjelovalo samo 25 osoba u Kini. Stručnjaci vjeruju da bi, ako se rezultati mogu duplicirati, malo molekularnog petljanja moglo učiniti CAR-T sigurnijim i dostupnijim.
"Ovo se čini vrlo obećavajućim", rekla je Jill O'Donnell-Tormey, izvršna direktorica Instituta za istraživanje raka, neprofitne organizacije. "Očito je rano u igri, ali odgovor koji su dobili od 25 ljudi koje su do sada vidjeli je zapanjujući."
CAR-T tretmani se izrađuju uzimanjem pacijentovih vlastitih imunoloških stanica, genetski ih modificiraju da ciljaju tumore, a zatim im se ubrizgavaju tvari koje potiču prirodnu obranu tijela da se pridruži borbi. Znanstvenici su se usredotočili na završnu fazu u postupku stvaranja sigurnijeg lijeka.
Počeli su s Novartisovim Kymriahom, koji je bio odobren za liječenje dvije vrste malignih bolesti krvi, a zatim su stvorili vlastite analoge, svaki sašivene zajedno s malo drugačijim slijedom aminokiselina. Primijetili su nešto zanimljivo kada su isprobali ove mutacije na miševima: jedan od modificiranih CAR-Ts bio je u stanju ubiti stanice raka bez izazivanja grozničavog imunološkog odgovora ili generiranja upale mozga, što su dvije od najčešćih značajnih nuspojava liječenja stanicama.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, profesor imunologije na Sveučilištu Južne Kalifornije i glavni autor članka, izjavio je: "To je za nas bilo stvarno veliko iznenađenje." Chenovi suradnici također su bili zatečeni.
Izgledalo je da je modificirani CAR-T pronašao imunološku slatku točku, privlačeći dovoljno citokina da ima učinak na rak bez izazivanja pustoši. Međutim, nejasno je zašto je to tako. Moguće je da su licencirani CAR-T-ovi kao što su Kymriah i Yescarta tvrtke Gilead Sciences jednostavno previše moćni i da manja terapija može postići iste rezultate uz manji rizik. Mogla bi biti i stvar slučaja.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the limfoma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Tu je i pitanje dugoročne održivosti, koje nadilazi temeljnu znanost. Odobreni CAR-T često rezultiraju dugotrajnim remisijama. Dr. Michel Sadelain, imunolog u Memorial Sloan Kettering Cancer Center, rekao je da se Chenova strategija čini sigurnijom u kratkom roku, ali da se mora vidjeti hoće li učinci potrajati.
"Problem je u tome što ako oslabite CAR, to je sjajno ako smanjite proizvodnju citokina, ali možete li smanjiti terapeutski učinak?" objasnio je Sadelain. “Evo gdje je veliki upitnik. "Samo će vrijeme pokazati", kaže pripovjedač.
Osim tih zabrinutosti, izgledi za sigurniji CAR-T mogli bi značajno proširiti pristup liječenju koje je trenutno dostupno samo u velikim ustanovama za rak. Nuspojave liječenja često zahtijevaju specijalističku skrb i stručnost koja nije dostupna u bolnicama u zajednici, što ograničava broj pacijenata koji se mogu liječiti.
Onda je tu cijena. Trošak CAR-T liječenja je više od 370,000 USD po tretmanu, iako to ne uključuje troškove hospitalizacije ili lijekova za suzbijanje imuniteta. Prema Avery Posey, an imunoterapija istraživač sa Sveučilišta Pennsylvania, konačni trošak u najtežim slučajevima često se približava milijunu dolara.
"Ono što stanovnici Penna zovu 'CAR-Tastrophy'", rekao je Posey o mješavini imunoloških štetnih učinaka i neurotoksičnosti.
