2022 ožujak: CAR-T terapija, CAR-T tehnologija, što su Imunoterapija CAR-T stanica ? Cijena CAR-T tretmana, trošak, sažetak informacija o regrutaciji najnovijeg CAR-T kliničkog ispitivanja.
Koncept terapije hvatanjem neutrona bora predlagan je desetljećima, ali tek je prošle godine postao popularan među pacijentima i postao vruća točka; konjugat antitijelo-lijek (ADC), poznat kao "biomissile", konačno je postao popularan prošle godine. Istraživanje o Terapija CAR-T stanicama također je prošao kroz niz godina, ali od prošle godine, posebice od druge polovice prošle godine, veliki broj CAR-T terapije su “kombinirani”. Ubrzano se pojavljuju "nove snage" protiv raka.
Emily Whitehead, prvo dijete koje je liječeno od leukemije CAR-T terapija i "glasnogovornik" CAR-T terapije, pobijedio je leukemiju gotovo deset godina. Sada joj je ova "čudotvorna" terapija konačno došla u krug naših pacijenata.
Od 2021. do danas CAR-T terapija pokazuje trend akumulacije, a mnogi proizvodi su lansirani jedan za drugim. Tijekom tog razdoblja, moja je zemlja uvela 3 CAR-T terapije uzastopno, omogućujući pacijentima da vide zoru novog programa.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Odobreno za marketing (FDA)
Kada: 6. veljače 2021
Uvod: Liso-Cel je anti-CD19 terapija koja se temelji na pacijentovim vlastitim T stanicama.
Indications: Large B-cell limfoma (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
relevantan kliničkim ispitivanjima i podaci:
[ISTRAŽIVANJE TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] Za pacijente liječene Liso-Celom, ukupna stopa remisije bila je 73%, od čega je stopa potpune remisije čak 53%; bolesnici bi mogli postići prvu remisiju ili djelomičnu remisiju nakon otprilike 1 mjeseca liječenja.
U prosjeku praćenja od 12 mjeseci, 54.7% bolesnika ostalo je u kliničkoj remisiji; bolesnici su imali medijan preživljenja bez progresije bolesti od 6.8 mjeseci i medijan ukupnog preživljenja od 21.1 mjesec; pacijenti su imali jednogodišnju stopu preživljavanja od 1%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Status: Odobreno za marketing (FDA)
Kada: 5
Uvod: FDA je odobrila Yescarti, CAR-CD19 T-staničnoj terapiji, oznaku revolucionarne terapije i prioritetni pregled za indikaciju folikularnog limfoma. FDA je prethodno odobrila indikaciju Yescarte za veliki B-stanični limfom. Nakon ovog odobrenja, Yescarta je postala prva Imunoterapija CAR-T stanica za folikularni limfom.
Indikacije: Folikularni limfom (relapsirani ili refraktorni folikularni limfom, odrasli pacijenti, nakon dvije ili više sistemskih terapija)
relevantan kliničkim ispitivanjima i podaci:
[ZUMA-5 ispitivanje] Ukupna stopa odgovora dosegla je 91%, a stopa potpunog odgovora čak 60%; medijan trajanja odgovora nije postignut u medijanu praćenja od 14.5 mjeseci, a 74% bolesnika imalo je trajanje odgovora duže od 18 mjeseci.
Status: Odobreno za marketing (FDA, Dodatna biološka licenca)
Indikacija: Režim visoke doze za liječenje druge linije odraslih pacijenata s relapsiranim/refraktornim limfomom B-stanica
Ide-cel
(idecabtagene vicleucel, Abecma)
Status: Odobreno za marketing (FDA)
Kada: 26
Uvod: Abecma je autologna lijeka usmjerena na BCMA himerni antigen receptor (CAR) T stanična terapija prilagođeno od pacijentovih autolognih T stanica.
Indikacije: Multipli mijelom (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Relevantna klinička ispitivanja i podaci:
[Multi-centrična studija] Ukupna stopa remisije svih pacijenata bila je 72%, od čega je stopa potpune remisije bila 28%; među bolesnicima koji su postigli kliničku potpunu remisiju, 65% bolesnika imalo je remisiju koja je trajala više od 12 mjeseci.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Status: Odobreno za marketing (FDA)
Kada: 1. listopada 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of limfom plaštanih stanica.
Indikacije: B limfocitna leukemija (odrasli pacijenti s relapsiranom i refraktornom B limfocitnom leukemijom)
Relevantna klinička ispitivanja i podaci:
[ZUMA-3 ispitivanje] Stopa potpune remisije bila je 56.4%, a 14.5% pacijenata postiglo je klinički potpunu remisiju. Jedino se krvna slika nije normalizirala, odnosno postignut je CRi; medijan preživljenja bez progresije bio je 11.6 mjeseci, a medijan ukupnog preživljenja bio je 18.2 mjeseca. Bolesnici koji su postigli kliničku potpunu remisiju (uključujući krvnu sliku koja se nije vratila na normalu) imali su medijan preživljenja bez progresije bolesti od 14.2 mjeseca i imali su najkraće ukupno preživljenje od 16.2 mjeseca; za one koji nisu, medijan ukupnog preživljenja bio je samo 2.4 mjeseca.
Yijililenxe injekcija
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: odobreno za marketing (NMPA)
Kada: 23. lipnja 2021
Cijena: 190,000 USD
Uvod: Prvi CAR-T stanični proizvod lansiran u Kini je CAR-CD19-T stanična terapija.
Značaj: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Relevantna klinička ispitivanja i podaci: [ZUMA-5 ispitivanje] Ukupna stopa odgovora dosegla je 91%, a stopa potpunog odgovora čak 60%; medijan trajanja odgovora nije postignut u medijanu praćenja od 14.5 mjeseci, a 74% bolesnika imalo je trajanje odgovora duže od 18 mjeseci.
Ruiki Orenza injekcija
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: odobreno za marketing (NMPA)
Kada: 3. rujna 2021. godine
Cijena: 200,000 USD
Uvod: Drugi CAR-T stanični proizvod lansiran u Kini, kao i prvu domaću terapiju CAR-CD19-T službeno odobrenu za marketing, razvio je Shanghai WuXi Junuo.
Indikacije: Veliki B-stanični limfom (odrasli pacijenti s relapsiranim ili refraktornim limfomom velikih B-stanica nakon sistemske terapije druge linije ili iznad)
Relevantna klinička ispitivanja i podaci:
Ukupna stopa odgovora bila je 60.3%.
Sidaki Aurexa injekcija
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: odobreno za marketing (NMPA)
Kada: 28. veljače 2022
Cijena: 465,000 USD/igla
Uvod: Treći CAR-T stanični proizvod lansiran u Kini je CAR-BCMA-T terapija koju su zajednički razvili Janssen i Legend Bio.
Indikacije: Multipli mijelom (odrasli bolesnici s relapsom/refraktornim multiplim mijelomom. Relevantna klinička ispitivanja i podaci:
Ukupna stopa odgovora bila je 98%, od čega je 83% pacijenata postiglo strogi potpuni odgovor; 18-mjesečna stopa preživljenja bez progresije bila je 66%, a 2-godišnja stopa preživljenja bez progresije bila je 61%; 18-mjesečna ukupna stopa preživljavanja bila je 81 %, a 2-godišnja ukupna stopa preživljavanja bila je 74 %.
Uz gore navedene proizvode, postoji još proizvoda CAR-T stanica koji su u fazi prije stavljanja na tržište, postupno prikupljaju podatke o kliničkim ispitivanjima ili su podnijeli marketinšku prijavu, a samo su korak od službenog susreta s pacijentima.
Među njima ima mnogo "novaka" s potencijalom jednako kao i proizvodi koji se prodaju, a tijekom tog razdoblja dobili su razne FDA licence ili "titule", kao što su oznaka lijeka za siročad, brza kvalifikacija, napredna regenerativna imunološka terapija i tako na.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domaći naziv: Ciltacabtagene autoleucel injekcija)
Status: (FDA) Prioritetni pregled
Indikacije: Multipli mijelom (relapsirani/refraktorni multipli mijelom)
Uvod: CAR-BCMA-T stanična terapija
Relevantna klinička ispitivanja i podaci:
[CARTITUDE-1 ispitivanje] Ukupna stopa odgovora bila je 98%, od čega je 83% pacijenata postiglo strogi potpuni odgovor; 18-mjesečna stopa preživljenja bez progresije bila je 66%, a 2-godišnja stopa preživljenja bez progresije bila je 61%; 18-mjesečna ukupna stopa preživljavanja bila je 81 %, a 2-godišnja ukupna stopa preživljavanja bila je 74 %.
ALLO-715
Status: (FDA) RMAT oznaka, oznaka lijeka siročad
Indikacije: Multipli mijelom (relapsirani/refraktorni multipli mijelom)
Uvod: CAR-BCMA-T stanična terapija
Relevantna klinička ispitivanja i podaci:
UNIVERZALNO ispitivanje: U bolesnika koji su primili 3.2×10^6 (320 milijuna) infuzije CAR-T stanica, ukupna stopa odgovora dosegla je 60%. Prosječni broj linija liječenja za pacijente bio je 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) Prioritetni pregled za nove indikacije
Indikacije: folikularni limfom (liječenje drugog reda ili više od relapsiranog ili refraktornog folikularnog limfoma)
Uvod: CAR-CD19-T stanična terapija, odobrena za odrasle pacijente s relapsiranim/refraktornim limfomom velikih B stanica
Relevantna klinička ispitivanja i podaci:
[Iskušenje JULIET] Ukupna stopa remisije 613 pacijenata bila je 57.4%, od čega je 42.4% bilo u potpunoj remisiji.
CTX110
Status: (FDA) RMAT oznaka
Indikacije: maligni tumori B-stanica (relapsirani ili refraktorni CD19-pozitivni malignomi B-stanica)
Uvod: Alogena CAR-CD19-T stanična terapija
Relevantna klinička ispitivanja i podaci:
[CARBON Ispitivanje] Među 24 pacijenta koji su ispunili kriterije za namjeru liječenja, ukupna stopa odgovora na CTX110 u skupini s drugom dozom bila je 58%, uključujući 38% pacijenata koji su postigli klinički potpuni odgovor.
CT120
Status: (FDA) Oznaka lijeka za siročad
Oznaka: akutna limfoblastna leukemija
Uvod: T-stanična terapija CD19/CD22 dvostrukog ciljanja kimernog antigenskog receptora (CAR)
C-CAR039
Status: (FDA) RMAT oznaka, Fast Track
Indikacije: Difuzni veliki B-stanični limfom
Uvod: CD19/CD20 Dual Targeting Chimer Antigen Receptor-T stanična terapija
Relevantna klinička ispitivanja i podaci:
【Iskušenje faze I】Ukupna stopa odgovora pacijenata s relapsom ili refraktornim difuznim velikim B-staničnim limfomom iznosila je 91.7%, od čega je stopa potpunog odgovora bila 83.3%.
CT103A
Status: (FDA) Oznaka lijeka za siročad
Indikacija: multipli mijelom
Uvod: CAR-BCMA-T stanična terapija
Relevantna klinička ispitivanja i podaci:
[Faza I ispitivanje] Među 18 pacijenata s relapsiranim i/ili refraktornim multiplim mijelomom, ukupna stopa odgovora na CT103A bila je 100%, od čega je 72.2% pacijenata postiglo standard potpunog odgovora; jednogodišnja stopa preživljavanja bez napredovanja bolesti bila je 1 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Prioritetni pregled, prihvatio je zahtjev za marketinško odobrenje
Uvod: CAR-CD19-T stanična terapija
Indikacija: limfom velikih B stanica (odrasli pacijenti s relapsiranim ili refraktornim limfomom velikih B stanica koji nisu uspjeli liječenje prve linije)
Do sada su sve CAR-T stanične terapije koje su bile na tržištu bile usmjerene na različite vrste hematoloških tumora. Čak i ako su uključene obećavajuće terapije, vrlo je malo projekata usmjerenih na solidne tumore. Toliko je teško da se CAR-T terapija probija kroz čvrste tumore, a samo nekoliko “elita” može biti na tom najtežem “bojnom polju”.
CT041
Status: (FDA) RMAT oznaka, oznaka lijeka siročad
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarcinom)
Uvod: CAR-Claudin 18.2-T stanična terapija
Relevantna klinička ispitivanja i podaci:
Ukupna stopa odgovora svih pacijenata bila je 48.6%, a stopa kontrole bolesti bila je 73%; ukupna stopa odgovora svih pacijenata s karcinomom želuca bila je 57.1%. Ukupna stopa odgovora pacijenata s karcinomom želuca koji u prošlosti nisu uspjeli s najmanje 2 linije terapije bila je 61.1%, a stopa kontrole bolesti bila je 83.3%.
Nema sumnje da je CT041 jedan od najnaprednijih i najučinkovitijih režima među svim terapijama CAR-T stanica za solidne tumore. Trenutno ovaj program još uvijek upisuje polaznike, a pacijenti koji imaju priliku isprobati ga ne smiju propustiti!
AIC100
Status: (FDA) Fast Track
Indikacije: Rak štitnjače (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Uvod: CAR-ICAM-1-T stanična terapija
U Kini su trenutno navedena tri CAR-T proizvoda: jedan je 1.2 milijuna po injekciji, drugi je 1.29 milijuna po injekciji, a treći je 465,000 XNUMX USD po injekciji. Za veliku većinu pacijenata, ja je nepodnošljiva cijena.
Trošak CAR-T terapije je očito skup, ali u isto vrijeme, moja je zemlja zemlja s najvećim brojem istraživanja i kliničkih ispitivanja CAR-T stanične terapije, a veliki broj domaćih centara regrutira kineske pacijente za ispitivanje projekti. Za pacijente koji zadovoljavaju potrebe indikacije, ovo je dobar kanal za uživanje u novim lijekovima unaprijed i izbjegavanje velikih troškova.
