14. siječnja 2019. godine kabozantinib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) odobrio je Food and Drug Administration za bolesnike s hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji su prethodno bili liječeni sorafenibom.
Odobrenje se temeljilo na randomiziranoj (2: 1) CELESTIAL (NCT01908426), dvostruko slijepoj, s placebom kontroliranoj, multicentričnoj studiji u bolesnika s HCC-om koji su prethodno dobili sorafenib i imali oštećenja jetre u klasi Child Pugh A. Pacijenti su randomizirani da primaju ili kabozantinib 60 mg jednom dnevno oralno (n = 470) ili placebo (n = 237) prije pogoršanja bolesti ili neodgovarajuće toksičnosti.
Primarna mjera djelotvornosti bilo je ukupno preživljenje (OS); dodatne mjere ishoda bile su preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i ukupna stopa odgovora (ORR), kako su procijenili istraživači prema RECIST 1.1. Medijan OS bio je 10.2 mjeseca (95% CI: 9.1,12.0) za bolesnike koji su primali kabozantinib i 8 mjeseci (95% CI: 6.8, 9.4) za one koji su primali placebo (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; p=0.0049) . Medijan PFS-a bio je 5.2 mjeseca (4.0, 5.5) i 1.9 mjeseci (1.9, 1.9), u kraku s kabozantinibom i placebu (HR 0.44; 95% CI: 0.36, 0.52; p<0.001). ORR je bio 4% (95% CI: 2.3, 6.0) u kraku s kabozantinibom i 0.4% (95% CI: 0.0, 2.3) u placebo kraku.
Proljev, umor, smanjeni apetit, palmarno-plantarna eritrodisestezija, mučnina, hipertenzija i povraćanje najčešće su nuspojave u oko 25 posto pacijenata koji su primali kabozantinib u kliničkim ispitivanjima kako bi se smanjila učestalost.
Preporučena doza kabozantiniba je 60 mg oralno, najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka, jednom dnevno.
FDA dodijelio ovoj prijavi oznaku lijeka siroče. Zdravstveni radnici trebali bi prijaviti FDA-u sve ozbiljne nuspojave za koje postoji sumnja da su povezani s uporabom bilo kojeg lijeka i uređaja MedWatch sustav izvještavanja ili pozivom na broj 1-800-FDA-1088.
