Kolovoz 2021: Belzutifan (Welireg, Merck), inhibitor faktora induciranog hipoksijom, odobren je od Uprave za hranu i lijekove za odrasle pacijente s von Hippel-Lindauovom bolešću koji zahtijevaju terapiju za pridruženi karcinom bubrežnih stanica (RCC), hemangioblastome središnjeg živčanog sustava (CNS) ili neuroendokrine tumore gušterače (pNET), ali ne zahtijevaju hitnu operaciju.
Belzutifan je proučavan u 61 bolesniku s RHK-om povezanim s VHL-om (VHL-RCC) dijagnosticiranim na temelju promjene zametne linije VHL-a i najmanje jednim detektibilnim čvrstim tumorom ograničenim na bubreg u tekućoj studiji 004 (NCT03401788), otvorenom kliničkom ispitivanju. Uključeni su bolesnici s drugim malignim bolestima povezanim s VHL, poput hemangioblastoma CNS-a i pNET-a. Belzutifan 120 mg davan je pacijentima jednom dnevno do progresije bolesti ili nepodnošljive toksičnosti.
Ukupna stopa odgovora (ORR) bila je primarna krajnja točka učinkovitosti, kako je definirano radiološkom procjenom i procijenilo ga je neovisno revizijsko povjerenstvo koristeći RECIST v1.1. Trajanje odgovora (DoR) i vrijeme do odgovora bili su dva druga cilja učinkovitosti (TTR). U osoba s RHC-om povezanim s VHL-om, nađen je ORR od 49% (95 posto CI: 36, 62). Svi pacijenti s VHL-RCC koji su imali odgovor praćeni su najmanje 18 mjeseci nakon početka liječenja. Srednji DoR nije ispunjen; 56% ispitanika imalo je DoR manji od 12 mjeseci i prosječan TTR od 8 mjeseci. 24 bolesnika s mjerljivim hemangioblastomima središnjeg živčanog sustava imali su ORR od 63 posto, a 12 pacijenata s mjerljivim pNET-om imalo je ORR od 83 posto u bolesnika s drugim malignim bolestima vezanim uz VHL-a koje nisu povezane s RCC-om. Za hemangioblastome CNS -a i pNET medijan DoR -a nije zadovoljen, s trajanjem odgovora kraćim od 12 mjeseci u 73 posto odnosno 50 posto pacijenata.
Reduced haemoglobin, anaemia, fatigue, increased creatinine, headache, dizziness, elevated hyperglycemia, and nausea were the most prevalent adverse effects, including laboratory abnormalities, reported in almost 20% of patients who took belzutifan. Belzutifan usage can cause severe anaemia and hypoxia. Anemia was seen in 90% of participants in Study 004, with 7% having Grade 3 anaemia. Patients should be transfused as needed by their doctors. In individuals on belzutifan, the use of erythropoiesis stimulating drugs to treat anaemia is not suggested. Hypoxia occurred in 1.6 percent of patients in Study 004. Belzutifan can make some hormonal contraceptives ineffective, and it can harm an embryo or foetus if taken during pregnancy.
Belzutifan treba uzimati jednom dnevno, sa ili bez hrane, u dozi od 120 mg.
Referenca: https://www.fda.gov/
Provjerite detalje ovdje.
