2023 फरवरी: The results of the trial demonstrated that a novel काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल थेरेपी elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
"हमने कभी नहीं सोचा था कि प्रतिक्रिया की दर इतनी अधिक होगी," मैथ्यू फ्रैंक, एमडी, पीएचडी, स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय में रक्त और मज्जा प्रत्यारोपण और सेलुलर थेरेपी के विभाजन में चिकित्सा के सहायक प्रोफेसर ने हीलियो को बताया। "यह उन रोगियों को देने के लिए एक बहुत ही प्रभावी और सुरक्षित CAR-T है, जिनकी काफी हद तक एक अपूर्ण आवश्यकता होगी।"
पृष्ठभूमि
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the लक्ष्य of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 द्वारा निर्देशित CAR-T के परिणामस्वरूप रिलैप्स या रिफ्रैक्टरी B-सेल ALL वाले 70 युवा रोगियों में 58% पूर्ण प्रतिक्रिया दर हुई, जिनकी बीमारी पहले CD19-निर्देशित CAR-T के बाद आगे बढ़ी।
फ्रैंक ने कहा, "हमारे आधे मरीज अभी भी व्यावसायिक CAR-T का उपयोग करने के बाद भी वापस आ गए हैं, और पुनरावृत्ति का एक सामान्य कारण CD19 का डाउनरेगुलेशन या विलोपन था।" हमने एक अलग प्रतिजन का उपयोग करके प्रतिक्रियाओं की अपेक्षा की जो बच्चों के लिए आशाजनक लग रहा था।
क्रियाविधि
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted कार टी-सेल उपचार in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell लसीकार्बुद whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
एक मरीज को छोड़कर जिनका परीक्षण के दौरान इलाज किया गया था, सभी रोगियों को पहले CD19-निर्देशित प्राप्त हुआ था कार टी-सेल थेरेपी. प्रतिभागियों को 22 1 कोशिकाओं/किग्रा (n = 106) या 29 3 कोशिकाओं/किग्रा (n = 106) की खुराक पर CD9 CAR T कोशिकाओं का एक एकल जलसेक प्राप्त करने से पहले लिम्फोडेप्लेशन से गुजरना पड़ा।
इस अध्ययन के प्राथमिक परिणाम व्यवहार्यता, सुरक्षा और अनुशंसित चरण 2 खुराक थे। माध्यमिक उद्देश्यों में अन्वेषक द्वारा निर्धारित समग्र प्रतिक्रिया दर, प्रतिक्रिया की अवधि, पीएफएस, ओएस और सीएआर-टी-संबंधित विषाक्तता शामिल थी। 27 दिसंबर, 2022 की कटऑफ तिथि पर, औसत अनुवर्ती अवधि 18.4 महीने थी (रेंज: 1.5-38.6)।
मुख्य निष्कर्ष
36 people were diagnosed with साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
पांच रोगियों (13%) में प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिकाओं से जुड़ा न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम था। परीक्षण के दौरान गंभीर आईसीएएनएस (ग्रेड 3 या उससे ऊपर) के कोई मामले सामने नहीं आए।
बड़ी खुराक प्राप्त करने वाले नौ में से तीन सहित पांच रोगियों को सीएआर से संबंधित निदान किया गया था हेमोफैगोसिटिक लिम्फोहिस्टोसाइटोसिस (एचएलएच), एक हाइपरइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया जो महत्वपूर्ण हाइपरफेरिटिनेमिया और मल्टीऑर्गन विफलता द्वारा चिह्नित है।
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
शोधकर्ताओं ने 2.9 महीने का औसत पीएफएस (95% कॉन्फिडेंस इंटरवल [सीआई], 1.7 तक नहीं पहुंचा) और 22.5 महीने का औसत ओएस (95% सीआई, 8.3 नहीं पहुंचा) पाया। औसत पीएफएस (3 महीने बनाम 2.6 महीने) और औसत ओएस के संदर्भ में, कम और उच्च खुराक ने तुलनात्मक प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया (बनाम 22.5 महीने तक नहीं पहुंचा)।
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
नैदानिक निहितार्थ
जैसे ही 2018 में प्रयोग शुरू हुआ, इस बारे में बहुत कम समझ आया कि कुछ CAR-T मरीज़ दोबारा क्यों बीमार पड़ते हैं। फ्रैंक ने कहा कि ट्यूमर जीवविज्ञान के बाहर मौलिक सिद्धांत, खराब टी-सेल फिटनेस था।
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior कार-टी and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
CD2 CAR-T का उपयोग करते हुए एक प्रस्तावित चरण 22 मल्टीसेंटर परीक्षण में बड़े बी-सेल लिंफोमा वाले मरीज़ शामिल होंगे, जो CD19-निर्देशित CAR-T के साथ इलाज के बाद वापस आ गए हैं। नामांकन अवधि संभवतः इस गर्मी में शुरू होगी।
संदर्भs:
- फ्रैंक एमजे, एट अल। सार 2. पर प्रस्तुत: अग्रानुक्रम बैठक | ASTCT और CIBMTR की प्रत्यारोपण और सेलुलर थेरेपी बैठकें, 15-19 फरवरी, 2023; ऑरलैंडो।
- शाह एनएन, एट अल। जे क्लिन ओनकोल. 2020;दोई:10.1200/जेसीओ.19.03279।
