रुसोटिनिब गोलियाँ (ruxolitinib / Jakafi) मध्यम या उच्च जोखिम वाले अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस के उपचार के लिए, जिसमें प्राथमिक अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस, पॉलीसिथेमिया वेरा के बाद मायलोफिब्रोसिस और इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोसिस रोगी के बाद मायलोफिब्रोसिस शामिल हैं। मध्यम या उच्च जोखिम वाले अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस वाले रोगी 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों को संदर्भित करते हैं या निम्न स्थितियों में से एक होते हैं: एनीमिया, शारीरिक लक्षण, सफेद रक्त कोशिका की संख्या में कमी, भ्रूण कोशिका की संख्या में कमी, या प्लेटलेट की संख्या में कमी। 80% से 90% मामले।
रुसोटिनिब टैबलेट (रक्सोलिटिनिब / जकाफी) का विपणन वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप और अन्य स्थानों पर किया जाता है, लेकिन अभी भी मुख्य भूमि चीन में इसका विपणन नहीं किया जाता है। रुसोलिटिनिब दुनिया में अब तक स्वीकृत पहला जानूस एसोसिएटेड काइनेज (जेएके) अवरोधक है, और एफडीए और दुनिया द्वारा अनुमोदित पहली विशिष्ट मायलोफाइब्रोसिस उपचार दवा है। रुसोटिनिब 5, 5, 10, 15 और 20 मिलीग्राम/टैबलेट की 25 खुराक में उपलब्ध है, और इसे दिन में दो बार मौखिक आहार के रूप में दिया जाता है। अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस एक प्रगतिशील और संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली दुर्लभ रक्त प्रणाली की बीमारी है, जो एक मायलोप्रोलिफेरेटिव ट्यूमर है और अनुमान है कि यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 1.60-18.5 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है। अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस रोगियों को धीरे-धीरे निशान ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, ताकि रक्त कोशिका का उत्पादन यकृत और प्लीहा जैसे अंगों में किया जा सके। एनीमिया, ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है। अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस वाले मरीजों में अस्थि मज्जा विफलता और स्प्लेनोमेगाली, साथ ही थकान, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, पेट की परेशानी, गंभीर खुजली, रात को पसीना और तृप्ति होती है, जो जीवन की गुणवत्ता को गंभीर रूप से ख़राब करती है। मायलोफाइब्रोसिस के रोगियों में स्प्लेनोमेगाली और प्रणालीगत लक्षण जेएके पाथवे सिग्नलिंग डिसफंक्शन से जुड़े हैं। रुसोटिनिब एक मौखिक JAK1 और JAK2 अवरोधक है, और JAK1 और JAK2 रक्त और प्रतिरक्षा कार्य के नियमन में शामिल हैं।
एफडीए उपरोक्त लुसोटिनिब को मंजूरी देने का निर्णय मुख्य रूप से दो चरण III यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, और दो कोडनेम, COMFORT-I और COMPORT- random के साथ नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के डेटा पर आधारित था। COMFORT-I अध्ययन में असहज या प्रतिरोधी एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ कुल 309 रोगियों को शामिल किया गया था, या प्राथमिक अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस, पॉलीसिथेमिया और इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटेमिया के बाद मायलोफिब्रोसिस, और परिणामों से पता चला है कि 24 के बाद प्राथमिक अंत बिंदु हासिल करने वाले रोगियों का अनुपात। ल्यूसोटिनिब या प्लेसिबो के साथ उपचार के सप्ताह, भले ही प्लीहा की मात्रा ≥35% कम हो, क्रमशः 41.9% और O. थी। 7% (पी <0.000 1)। इसके अलावा, लुसोटिनिब या प्लेसिबो के दो समूहों में बेहतर मायलोफिब्रोसिस लक्षण आकलन फॉर्म कुल लक्षण स्कोर (एमएफएसएफ़ टीएसएस) में ≥50% के सुधार के साथ रोगियों का अनुपात 45.9% और 5.3% (पी <0.001) था, और प्रतिक्रिया के लिए औसत समय 4 सप्ताह से कम था। C0MPORT-11 अध्ययन में असहज या एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ 219 रोगियों को शामिल किया गया था, या प्राथमिक अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस, पॉलीसिथेमिया और इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोसिस के बाद मायलोफिब्रोसिस, और परिणामों से पता चला है कि सोटिनिब या सर्वोत्तम चिकित्सा हाइड्रोक्सीयूरिया (हाइड्रॉक्सीयूरिया) वाले रोगियों का अनुपात या प्लीहा की मात्रा को कम करने के लिए 48 सप्ताह के उपचार के बाद ग्लुकोकोर्तिकोइद ≥35% 28.5% और 0 (पी <0.001) था। C0MPORT-I और COMPORT-11 में देखे गए लुसोटिनिब उपचार के सबसे आम हेमेटोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स खुराक से संबंधित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया थे, लेकिन इन दो साइड इफेक्ट्स को प्रबंधित करना आसान है और शायद ही कभी रोगियों को इलाज बंद करना पड़ता है; सबसे आम गैर-रक्त प्रणाली दुष्प्रभाव दस्त, चक्कर आना, सिरदर्द, थकान और मतली हैं।
