जनवरी 27, 2023-लीजेंड बायोटेक कॉरपोरेशन (NASDAQ: LEGN) (लीजेंड बायोटेक), एक वैश्विक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी जो जीवन-घातक बीमारियों के इलाज के लिए नवीन उपचारों का विकास, निर्माण और व्यावसायीकरण कर रही है, ने आज घोषणा की कि CARTITUDE-4, चरण 3 का अध्ययन CARVYKTI® (सिल्टाकैबटाजीन ऑटोल्यूसेल) का मूल्यांकन करता है; सिल्टा-सेल) ने रिलेप्स्ड और लेनिलेडोमाइड-रेफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए, अध्ययन के पहले पूर्व-निर्दिष्ट अंतरिम विश्लेषण में मानक चिकित्सा की तुलना में प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाने के अपने प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा किया। . एक स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति की सिफ़ारिश के बाद यह अध्ययन बिना सोचे-समझे किया गया है।
CARTITUDE-4 (NCT04181827) अध्ययन पहला अंतरराष्ट्रीय, यादृच्छिक, ओपन-लेबल चरण 3 अध्ययन है, जो CAR-T थेरेपी बनाम पोमेलिडोमाइड, बॉर्टेज़ोमिब और डेक्सामेथासोन (PVd) या डारातुमुमाब, पोमेलिडोमाइड और डेक्सामेथासोन (DPd) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करता है। रिलैप्स्ड और लेनिलेडोमाइड-रिफ्रेक्ट्री मल्टीपल माइलोमा वाले वयस्क रोगियों में जिन्हें पहले एक से तीन उपचार दिए गए थे।
अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु पीएफएस है। माध्यमिक समापन बिंदुओं में सुरक्षा, समग्र उत्तरजीविता (OS), न्यूनतम अवशिष्ट रोग (MRD) नकारात्मक दर और समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) शामिल हैं। कार्टिट्यूड-4 अध्ययन के भाग के रूप में प्राथमिक और द्वितीयक समापन बिंदुओं के लिए मरीजों का अनुसरण जारी रहेगा।
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with मल्टीपल मायलोमा in various stages of disease progression,” Lida Pacaud, M.D., Vice President of Clinical Development and Medical Affairs at Legend Biotech, said.
कार्टिट्यूड-4 अध्ययन के परिणाम आगामी चिकित्सा बैठक में प्रस्तुत किए जाएंगे और संभावित नियामक प्रस्तुतियों के बारे में स्वास्थ्य अधिकारियों के साथ चर्चा का समर्थन करेंगे।
Carvykti® संकेत और उपयोग
Carvykti® (सिल्टाकैबटेजीन ऑटोल्यूसेल) एक बी-सेल परिपक्वता प्रतिजन (बीसीएमए)-निर्देशित आनुवंशिक रूप से संशोधित ऑटोलॉगस टी सेल है रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा उपचार के चार या अधिक पूर्व लाइनों के बाद, एक प्रोटियासम अवरोधक, एक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एजेंट और एक एंटी-सीडी38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी सहित वयस्क रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया गया है।
चेतावनी और सावधानियां
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (सीआरएस) CARVYKTI के साथ उपचार के बाद हुई घातक या जीवन-धमकाने वाली प्रतिक्रियाओं सहित® 95% (92/97) रोगियों में सिल्टाकैबटेजीन ऑटोल्यूसेल प्राप्त किया। ग्रेड 3 या उच्चतर CRS (2019 ASTCT ग्रेड) 5% (5/97) रोगियों में हुआ, ग्रेड 5 CRS के साथ 1 रोगी में रिपोर्ट किया गया। सीआरएस की शुरुआत का औसत समय 7 दिन था (रेंज: 1-12 दिन)। सीआरएस की सबसे आम अभिव्यक्तियों में पाइरेक्सिया (100%), हाइपोटेंशन (43%), बढ़ा हुआ एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी) (22%), ठंड लगना (15%), बढ़ा हुआ एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी) (14%) और साइनस टैचीकार्डिया शामिल हैं। 11%)। सीआरएस से जुड़े ग्रेड 3 या उच्च घटनाओं में एएसटी और एएलटी, हाइपरबिलिरुबिनमिया, हाइपोटेंशन, पाइरेक्सिया, हाइपोक्सिया, श्वसन विफलता, तीव्र गुर्दे की चोट, प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट, एचएलएच / एमएएस, एनजाइना पेक्टोरिस, सुप्रावेंट्रिकुलर और वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, अस्वस्थता, मायलगियास में वृद्धि शामिल है। सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन, फेरिटिन, रक्त क्षारीय फॉस्फेटेज़ और गामा-ग्लूटामिल ट्रांसफ़ेज़।
नैदानिक प्रस्तुति के आधार पर सीआरएस की पहचान करें। बुखार, हाइपोक्सिया और हाइपोटेंशन के अन्य कारणों का मूल्यांकन और उपचार करें। सीआरएस को एचएलएच/एमएएस के निष्कर्षों से जुड़ा बताया गया है, और सिंड्रोम का शरीर विज्ञान ओवरलैप हो सकता है। HLH/MAS संभावित रूप से जीवन के लिए खतरनाक स्थिति है। उपचार के बावजूद सीआरएस या दुर्दम्य सीआरएस के प्रगतिशील लक्षणों वाले रोगियों में, एचएलएच/एमएएस के साक्ष्य के लिए मूल्यांकन करें।
97 में से उनहत्तर (71%) रोगियों को सिल्टाकैबटैगेन ऑटोल्यूसेल के संचार के बाद सीआरएस के लिए टोसीलिज़ुमाब और/या एक कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त हुआ। चौबीस (45%) रोगियों को केवल टोसिलिज़ुमाब प्राप्त हुआ, जिनमें से 33 (34%) को एक खुराक मिली और 11 (11%) को एक से अधिक खुराक मिली; 24 रोगियों (25%) को टोसिलिज़ुमैब और एक कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त हुआ, और एक रोगी (1%) को केवल कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त हुआ। सुनिश्चित करें कि CARVYKTI के निषेचन से पहले टोसिलिज़ुमैब की कम से कम दो खुराकें उपलब्ध हैं®.
CARVYKTI के बाद कम से कम 10 दिनों तक प्रतिदिन रोगियों की निगरानी करें® सीआरएस के संकेतों और लक्षणों के लिए आरईएमएस-प्रमाणित स्वास्थ्य देखभाल सुविधा में आसव। आसव के बाद कम से कम 4 सप्ताह तक सीआरएस के संकेतों या लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें। सीआरएस के पहले संकेत पर, तुरंत सहायक देखभाल, टोसिलिज़ुमाब, या टोसीलिज़ुमैब और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार शुरू करें।
किसी भी समय सीआरएस के संकेत या लक्षण दिखने पर मरीजों को तत्काल चिकित्सा सहायता लेने की सलाह दें।
तंत्रिका संबंधी विषाक्तता, CARVYKTI के साथ उपचार के बाद जो गंभीर, जानलेवा या घातक हो सकता है®. न्यूरोलॉजिकल विषाक्तता में आईसीएएनएस, पार्किंसनिज़्म के लक्षण और लक्षणों के साथ न्यूरोलॉजिक विषाक्तता, गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, परिधीय न्यूरोपैथिस और कपाल तंत्रिका पक्षाघात शामिल हैं। इन न्यूरोलॉजिक विषाक्तता के संकेतों और लक्षणों पर और इनमें से कुछ विषाक्तता की शुरुआत में देरी की प्रकृति पर रोगियों को सलाह दें। किसी भी समय किसी भी न्यूरोलॉजिक विषाक्तता के संकेत या लक्षण होने पर रोगियों को आगे के मूल्यांकन और प्रबंधन के लिए तत्काल चिकित्सा ध्यान देने का निर्देश दें।
कुल मिलाकर, नीचे वर्णित न्यूरोलॉजिक विषाक्तता के एक या अधिक उपप्रकार 26% (25/97) रोगियों में सिल्टाकैबटैगेन ऑटोल्यूसेल के बाद हुए, जिनमें से 11% (11/97) रोगियों ने ग्रेड 3 या उच्चतर घटनाओं का अनुभव किया। चल रहे दो अध्ययनों में न्यूरोलॉजिक विषाक्तता के इन उपप्रकारों को भी देखा गया था।
इम्यून एफेक्टर सेल-एसोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (ICANS): मरीजों को CARVYKTI के साथ उपचार के बाद घातक या जानलेवा ICANS का अनुभव हो सकता है®, सीआरएस शुरू होने से पहले, सीआरएस के साथ समवर्ती, सीआरएस संकल्प के बाद, या सीआरएस की अनुपस्थिति में। ICANS 23% (22/97) में 3% (4/3) और ग्रेड 3 (घातक) घटनाओं में ग्रेड 97 या 5 घटनाओं सहित ciltacabtagene autoleucel प्राप्त करने वाले रोगियों के 2% (2/97) में हुआ। ICANS की शुरुआत का औसत समय 8 दिन (रेंज 1-28 दिन) था। ICANS वाले सभी 22 रोगियों में CRS था। आईसीएएनएस की सबसे अधिक बार (≥5%) अभिव्यक्ति में एन्सेफैलोपैथी (23%), वाचाघात (8%) और सिरदर्द (6%) शामिल हैं।
CARVYKTI के बाद कम से कम 10 दिनों तक प्रतिदिन रोगियों की निगरानी करें® आईसीएएनएस के संकेतों और लक्षणों के लिए आरईएमएस-प्रमाणित स्वास्थ्य देखभाल सुविधा में आसव। ICANS लक्षणों के अन्य कारणों का पता लगाएं। निषेचन के बाद कम से कम 4 सप्ताह तक ICANS के संकेतों या लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें और तुरंत उपचार करें। तंत्रिका संबंधी विषाक्तता को आवश्यकतानुसार सहायक देखभाल और/या कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ प्रबंधित किया जाना चाहिए।
पार्किंसनिज़्म: किसी भी न्यूरोटॉक्सिसिटी का अनुभव करने वाले कार्टिट्यूड-25 अध्ययन में 1 रोगियों में से पांच पुरुष रोगियों में पार्किंसनिज़्म के कई लक्षणों और लक्षणों के साथ न्यूरोलॉजिक विषाक्तता थी, जो प्रतिरक्षा प्रभावक कोशिका से जुड़े न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (आईसीएएनएस) से अलग है। सिल्टाकैबटेजीन ऑटोल्यूसेल के अन्य चल रहे परीक्षणों में पार्किंसनिज़्म के साथ तंत्रिका संबंधी विषाक्तता की सूचना मिली है। मरीजों में पार्किन्सोनियन और गैर-पार्किन्सोनियन लक्षण थे जिनमें कंपकंपी, ब्रैडीकेनेसिया, अनैच्छिक आंदोलनों, रूढ़िवादिता, सहज आंदोलनों की हानि, नकाबपोश चेहरे, उदासीनता, सपाट प्रभाव, थकान, कठोरता, साइकोमोटर मंदता, माइक्रोग्राफिया, डिस्ग्राफिया, एप्राक्सिया, सुस्ती, भ्रम, उनींदापन शामिल थे। , चेतना की हानि, विलंबित सजगता, हाइपरएरिफ्लेक्सिया, स्मृति हानि, निगलने में कठिनाई, आंत्र असंयम, गिरना, झुकी हुई मुद्रा, हिलना-डुलना, मांसपेशियों में कमजोरी और बर्बादी, मोटर की शिथिलता, मोटर और संवेदी हानि, एकिनेटिक म्यूटिज़्म, और फ्रंटल लोब रिलीज़ संकेत। CARTITUDE-5 में 1 रोगियों में पार्किंसनिज़्म की औसत शुरुआत 43 दिन (रेंज 15-108) सिल्टाकैबटैगिन ऑटोल्यूसेल के जलसेक से हुई थी।
पार्किंसनिज़्म के संकेतों और लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें जिन्हें शुरुआत में देरी हो सकती है और सहायक देखभाल उपायों के साथ प्रबंधित किया जा सकता है। CARVYKTI के बाद पार्किंसनिज़्म के लक्षणों के सुधार या समाधान के लिए पार्किंसंस रोग के उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के साथ सीमित प्रभावकारिता की जानकारी है® उपचार.
गुइलेन-बैरे सिंड्रोम: गुइलेन-बैरे सिंड्रोम (जीबीएस) के बाद एक घातक परिणाम अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन के साथ उपचार के बावजूद सिल्टाकैबटेजीन ऑटोल्यूसेल के एक अन्य चल रहे अध्ययन में हुआ है। रिपोर्ट किए गए लक्षणों में जीबीएस के मिलर-फिशर वैरिएंट, एन्सेफैलोपैथी, मोटर कमजोरी, भाषण गड़बड़ी और पोलिरेडिकुलोन्यूराइटिस के अनुरूप लक्षण शामिल हैं।
जीबीएस के लिए मॉनिटर। जीबीएस के लिए पेरिफेरल न्यूरोपैथी वाले रोगियों का मूल्यांकन करें। जीबीएस की गंभीरता के आधार पर सहायक देखभाल उपायों और इम्युनोग्लोबुलिन और प्लाज्मा एक्सचेंज के संयोजन के साथ जीबीएस के उपचार पर विचार करें।
पेरिफेरल न्यूरोपैथी: कार्टिट्यूड-1 में छह रोगियों ने पेरीफेरल न्यूरोपैथी विकसित की। ये न्यूरोपैथी संवेदी, मोटर या सेंसरिमोटर न्यूरोपैथी के रूप में प्रस्तुत की जाती हैं। लक्षणों की शुरुआत का औसत समय 62 दिन (सीमा 4-136 दिन) था, परिधीय न्यूरोपैथी की औसत अवधि 256 दिन (सीमा 2-465 दिन) थी, जिसमें चल रहे न्यूरोपैथी भी शामिल थे। जिन रोगियों ने पेरिफेरल न्यूरोपैथी का अनुभव किया, उन्हें सिल्टाकैबटैगेन ऑटोल्यूसेल के अन्य चल रहे परीक्षणों में कपाल तंत्रिका पक्षाघात या जीबीएस का भी अनुभव हुआ।
कपाल तंत्रिका पक्षाघात: तीन रोगियों (3.1%) ने कार्टिट्यूड-1 में कपाल तंत्रिका पक्षाघात का अनुभव किया। तीनों रोगियों को 7वीं कपाल तंत्रिका पक्षाघात था; एक मरीज को 5वीं कपाल तंत्रिका पक्षाघात भी था। Ciltacabtagene autoleucel के जलसेक के बाद शुरुआत का औसत समय 26 दिन (रेंज 21-101 दिन) था। तीसरे और छठे कपाल तंत्रिका पक्षाघात की घटना, द्विपक्षीय सातवीं कपाल तंत्रिका पक्षाघात, सुधार के बाद कपाल तंत्रिका पक्षाघात का बिगड़ना, और कपाल तंत्रिका पक्षाघात वाले रोगियों में परिधीय न्यूरोपैथी की घटना भी सिल्टाकैबटैगेन ऑटोल्यूसेल के चल रहे परीक्षणों में रिपोर्ट की गई है। कपाल तंत्रिका पक्षाघात के संकेतों और लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें। संकेतों और लक्षणों की गंभीरता और प्रगति के आधार पर प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रबंधन पर विचार करें।
हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस (HLH)/मैक्रोफेज एक्टिवेशन सिंड्रोम (MAS): घातक HLH एक रोगी (1%) में हुआ, 99 दिनों के बाद ciltacabtagene autoleucel। एचएलएच कार्यक्रम 97 दिनों तक चलने वाले लंबे सीआरएस से पहले था। HLH/MAS की अभिव्यक्तियों में हाइपोटेंशन, डिफ्यूज़ एल्वोलर डैमेज के साथ हाइपोक्सिया, कोगुलोपैथी, साइटोपेनिया और रीनल डिसफंक्शन सहित मल्टी-ऑर्गन डिसफंक्शन शामिल हैं। HLH उच्च मृत्यु दर के साथ एक जीवन-धमकाने वाली स्थिति है, अगर जल्दी पहचान और इलाज नहीं किया जाता है। HLH/MAS का उपचार संस्थागत मानकों के अनुसार प्रशासित किया जाना चाहिए।
Carvykti® REMS: सीआरएस और स्नायविक विषाक्तता के जोखिम के कारण, CARVYKTI® CARVYKTI नामक जोखिम मूल्यांकन और न्यूनीकरण रणनीति (REMS) के तहत केवल एक प्रतिबंधित कार्यक्रम के माध्यम से उपलब्ध है® आरईएमएस।
लंबे समय तक और आवर्तक साइटोपेनिया: लिम्फोडेप्लेटिंग कीमोथेरेपी और CARVYKTI के बाद मरीजों में लंबे समय तक और आवर्ती साइटोपेनिया प्रदर्शित हो सकता है® आसव. लंबे समय तक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के कारण हेमटोपोइएटिक पुनर्गठन के लिए एक मरीज को ऑटोलॉगस स्टेम सेल थेरेपी से गुजरना पड़ा।
CARTITUDE-1 में, 30% (29/97) रोगियों ने लंबे समय तक ग्रेड 3 या 4 न्यूट्रोपेनिया का अनुभव किया और 41% (40/97) रोगियों ने लंबे समय तक ग्रेड 3 या 4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का अनुभव किया, जो 30 दिन तक सिल्टाकैबटेजीन ऑटोल्यूसेल इन्फ्यूजन के बाद हल नहीं हुआ था।
आवर्तक ग्रेड 3 या 4 न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, लिम्फोपेनिया और एनीमिया 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97), और 37% (36/97) से वसूली के बाद देखा गया। जलसेक के बाद प्रारंभिक ग्रेड 3 या 4 साइटोपेनिया। 60 दिनों के बाद ciltacabtagene autoleucel जलसेक के बाद, 31%, 12% और 6% रोगियों में उनके ग्रेड 3 या 3 साइटोपेनिया की प्रारंभिक वसूली के बाद क्रमशः ग्रेड 4 या उच्च लिम्फोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की पुनरावृत्ति हुई। अस्सी-सात प्रतिशत (84/97) रोगियों में ग्रेड 3 या 4 साइटोपेनिया की प्रारंभिक वसूली के बाद ग्रेड 3 या 4 साइटोपेनिया के एक, दो, या तीन या अधिक आवर्ती थे। मृत्यु के समय छह और 11 रोगियों में क्रमशः ग्रेड 3 या 4 न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया था।
CARVYKTI से पहले और बाद में रक्त की गिनती की निगरानी करें® आसव। स्थानीय संस्थागत दिशानिर्देशों के अनुसार विकास कारकों और रक्त उत्पाद आधान समर्थन के साथ साइटोपेनिया का प्रबंधन करें।
संक्रमणों: कारव्यक्ति® सक्रिय संक्रमण या भड़काऊ विकारों वाले रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए। CARVYKTI के बाद रोगियों में गंभीर, जानलेवा या घातक संक्रमण हुआ® आसव।
57 (59%) रोगियों में संक्रमण (सभी ग्रेड) हुए। 3% (4/23) रोगियों में ग्रेड 22 या 97 संक्रमण हुआ; एक अनिर्दिष्ट रोगज़नक़ के साथ ग्रेड 3 या 4 संक्रमण 17%, 7% में वायरल संक्रमण, 1% में जीवाणु संक्रमण और 1% रोगियों में फंगल संक्रमण हुआ। कुल मिलाकर, चार रोगियों में ग्रेड 5 का संक्रमण था: फेफड़े का फोड़ा (एन = 1), सेप्सिस (एन = 2) और निमोनिया (एन = 1)।
CARVYKTI से पहले और बाद में संक्रमण के संकेतों और लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें® आसव और रोगियों का उचित इलाज करें। मानक संस्थागत दिशानिर्देशों के अनुसार रोगनिरोधी, पूर्व-खाली और/या चिकित्सीय रोगाणुरोधी का प्रबंध करें। फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया 10% रोगियों में सिल्टाकैबटेजीन ऑटोल्यूसेल इन्फ्यूजन के बाद देखा गया था, और सीआरएस के साथ समवर्ती हो सकता है। फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया की स्थिति में, संक्रमण के लिए मूल्यांकन करें और व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं, तरल पदार्थों और अन्य सहायक देखभाल के साथ प्रबंधन करें, जैसा कि चिकित्सकीय संकेत दिया गया है।
वायरल पुनर्सक्रियन: हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) पुनर्सक्रियन, कुछ मामलों में जिसके परिणामस्वरूप फुलमिनेंट हेपेटाइटिस, यकृत विफलता और मृत्यु हो सकती है, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया वाले रोगियों में हो सकता है। साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी), एचबीवी, हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी), और मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस (एचआईवी), या किसी अन्य संक्रामक एजेंटों के लिए स्क्रीनिंग करें यदि नैदानिक रूप से नैदानिक दिशानिर्देशों के अनुसार निर्माण के लिए कोशिकाओं के संग्रह से पहले संकेत दिया गया हो। प्रति स्थानीय संस्थागत दिशानिर्देशों/नैदानिक अभ्यास में वायरल पुनर्सक्रियन को रोकने के लिए एंटीवायरल थेरेपी पर विचार करें।
हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया 12% (12/97) रोगियों में एक प्रतिकूल घटना के रूप में सूचित किया गया था; 500% (92/89) रोगियों में जलसेक के बाद प्रयोगशाला IgG का स्तर 97 mg / dL से नीचे गिर गया। CARVYKTI के साथ इलाज के बाद इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर की निगरानी करें® और IgG <400 mg/dL के लिए IVIG का प्रबंध करें। संक्रमण सावधानियों और एंटीबायोटिक या एंटीवायरल प्रोफिलैक्सिस सहित स्थानीय संस्थागत दिशानिर्देशों के अनुसार प्रबंधन करें।
लाइव टीकों का उपयोग: CARVYKTI के दौरान या उसके बाद लाइव वायरल टीकों के साथ टीकाकरण की सुरक्षा® उपचार का अध्ययन नहीं किया गया है। CARVYKTI के दौरान लिम्फोडेप्लेटिंग कीमोथेरेपी की शुरुआत से कम से कम 6 सप्ताह पहले लाइव वायरस टीकों के साथ टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है।® उपचार, और CARVYKTI के साथ उपचार के बाद प्रतिरक्षा सुधार तक®.
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं 5% (5/97) रोगियों में siltacabtagene autoleucel जलसेक के बाद हुआ है। CARVYKTI में डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड (DMSO) के कारण एनाफिलेक्सिस सहित गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएँ हो सकती हैं®. गंभीर प्रतिक्रिया के संकेतों और लक्षणों के लिए जलसेक के बाद 2 घंटे तक मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया की गंभीरता के अनुसार तुरंत इलाज करें और उचित प्रबंधन करें।
द्वितीयक दुर्भावनाएँ: रोगी द्वितीयक दुर्दमता विकसित कर सकते हैं। द्वितीयक दुर्दमताओं के लिए आजीवन निगरानी करें। द्वितीयक कैंसर होने की स्थिति में, Janssen Biotech, Inc., पर संपर्क करें 1-800-526-7736 रिपोर्ट करने और टी सेल मूल के द्वितीयक दुर्दमता के परीक्षण के लिए रोगी के नमूनों के संग्रह पर निर्देश प्राप्त करने के लिए।
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव: CARVYKTI के बाद 8 सप्ताह में परिवर्तित मानसिक स्थिति, दौरे, तंत्रिका संबंधी गिरावट, या न्यूरोपैथी सहित तंत्रिका संबंधी घटनाओं की संभावना के कारण, रोगियों को परिवर्तित या घटी हुई चेतना या समन्वय का खतरा होता है।® आसव। रोगियों को सलाह दें कि इस प्रारंभिक अवधि के दौरान भारी या संभावित खतरनाक मशीनरी चलाने जैसे खतरनाक व्यवसायों या गतिविधियों में ड्राइविंग और शामिल होने से बचें, और किसी भी न्यूरोलॉजिक विषाक्तता की नई शुरुआत की स्थिति में।
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
सबसे आम गैर-प्रयोगशाला प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (20% से अधिक घटनाएँ) पाइरेक्सिया, साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, हाइपोटेंशन, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, थकान, अनिर्दिष्ट रोगज़नक़ों के संक्रमण, खांसी, ठंड लगना, दस्त, मतली, एन्सेफैलोपैथी, भूख में कमी, ऊपरी हैं। श्वसन पथ संक्रमण, सिरदर्द, टैचिर्डिया, चक्कर आना, डिस्पने, एडीमा, वायरल संक्रमण, कोगुलोपैथी, कब्ज, और उल्टी। सबसे आम प्रयोगशाला प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (50% से अधिक या बराबर घटनाएं) में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, एमिनोट्रांस्फरेज़ एलिवेशन और हाइपोएल्ब्यूमिनमिया शामिल हैं।
कार टी - सेल थेरेपी कुछ प्रकार के रक्त कैंसर के लिए सफल उपचारों में से एक है। 750 से अधिक चल रहे हैं क्लिनिकल परीक्षण in चीन में कार टी-सेल थेरेपी वर्तमान में। जो मरीज नामांकन कराना चाहते हैं वे संपर्क कर सकते हैं कैन्सरफैक्स व्हाट्सएप पर रोगी हेल्पलाइन + 91 96 1588 1588 या ईमेल करें info@cancerfax.com.
कृपया पूरा पढ़ें सूचना देना CARVYKTI के लिए बॉक्सिंग चेतावनी सहित®.
CARVYKTI® (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL; CILTA-CEL) के बारे में
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express बीसीएमए. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
दिसंबर 2017 में, लीजेंड बायोटेक ने सिल्टा-सीएल के विकास और व्यावसायीकरण के लिए जेनसेन बायोटेक, इंक. (जेनसेन) के साथ एक विशेष विश्वव्यापी लाइसेंस और सहयोग समझौता किया।
फरवरी 2022 में, यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा CARVYKTI® ब्रांड नाम के तहत cilta-cel को रिलैप्स या रिफ्रेक्ट्री मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्कों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था। मई 2022 में, यूरोपीय आयोग (ईसी) ने रिलैप्स्ड और रिफ्रैक्ट्री मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्कों के उपचार के लिए CARVYKTI® का सशर्त विपणन प्राधिकरण प्रदान किया।[3] सितंबर 2022 में, जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) ने CARVYKTI® को मंजूरी दी।[4] Cilt-cel को दिसंबर 2019 में अमेरिका में ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम और अगस्त 2020 में चीन में प्रदान किया गया था। इसके अलावा, cilta-cel को अप्रैल 2019 में यूरोपीय आयोग से PRIority MEdicines (PRIME) पदनाम प्राप्त हुआ। Cilt-cel को अनाथ दवा भी प्राप्त हुई फरवरी 2019 में यूएस एफडीए से पदनाम, फरवरी 2020 में यूरोपीय आयोग से और जून 2020 में जापान में फार्मास्यूटिकल्स एंड मेडिसिनल डिवाइसेज एजेंसी (पीएमडीए) से पदनाम। मार्च 2022 में, अनाथ औषधीय उत्पादों के लिए यूरोपीय दवा एजेंसी की समिति ने आम सहमति से सिफारिश की कि उपचार के बाद बेहतर और निरंतर पूर्ण प्रतिक्रिया दर प्रदर्शित करने वाले नैदानिक डेटा के आधार पर cilta-cel के लिए अनाथ पदनाम बनाए रखा जाए।
मल्टीपल मायलोमा के बारे में
मल्टीपल मायलोमा एक लाइलाज बीमारी है रक्त कैंसर यह अस्थि मज्जा में शुरू होता है और प्लाज्मा कोशिकाओं के अत्यधिक प्रसार की विशेषता है। 2023 में, यह अनुमान लगाया गया है कि 35,000 से अधिक लोगों में मल्टीपल मायलोमा का निदान किया जाएगा, और 12,000 से अधिक लोग अमेरिका में इस बीमारी से मरेंगे जबकि मल्टीपल मायलोमा वाले कुछ रोगियों में कोई लक्षण नहीं होते हैं, अधिकांश रोगियों में लक्षणों के कारण निदान किया जाता है जिसमें हड्डियों की समस्याएं, कम रक्त की मात्रा, कैल्शियम का बढ़ना, गुर्दे की समस्याएं या संक्रमण शामिल हो सकते हैं। [8] हालांकि उपचार के परिणामस्वरूप छूट मिल सकती है, दुर्भाग्य से, रोगियों की सबसे अधिक संभावना होगी। प्रोटीज इनहिबिटर्स, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एजेंट्स और एक एंटी-सीडी38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी सहित मानक उपचारों के साथ उपचार के बाद जो रोगी ठीक हो जाते हैं, उनमें खराब पूर्वानुमान और उपचार के कुछ विकल्प उपलब्ध होते हैं।
[1] CARVYKTI™ प्रिस्क्राइबिंग जानकारी। हॉर्शम, पीए: जानसेन बायोटेक, इंक।
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), BCMA-डायरेक्टेड CAR-T थेरेपी, रिलैप्स्ड या रिफ्रेक्ट्री मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए US FDA अनुमोदन प्राप्त करता है। यहां उपलब्ध है: -विथ-रिलैप्ड-या-रिफ्रैक्टरी-मल्टीपल-मायलोमा/. अक्टूबर 2022 को एक्सेस किया गया।
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) को यूरोपीय आयोग द्वारा रिलैप्स्ड और रिफ्रेक्टरी मल्टीपल मायलोमा के रोगियों के उपचार के लिए सशर्त स्वीकृति प्रदान की गई। यहां उपलब्ध है: -रिफ्रेक्टरी-मल्टीपल-मायलोमा/. अक्टूबर 2022 को एक्सेस किया गया।
[4] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) को जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) से रिलैप्स्ड या रिफ्रेक्ट्री मल्टीपल मायलोमा के रोगियों के उपचार के लिए स्वीकृति प्राप्त हुई है। यहां उपलब्ध है: -स्वास्थ्य-श्रम-और-कल्याण-MHLW-फॉर-द-ट्रीटमेंट-ऑफ-पेशेंट्स-विद-रिलैप्स्ड-या-रिफ्रैक्टरी-मल्टीपल-मायलोमा। अक्टूबर 20220926005847 को एक्सेस किया गया।
[5] यूरोपीय आयोग। अनाथ औषधीय उत्पादों का सामुदायिक रजिस्टर। यहां उपलब्ध है: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm। अक्टूबर 2022 को एक्सेस किया गया।
[6] अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी। मल्टीपल मायलोमा: परिचय। https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction। अक्टूबर 2022 को एक्सेस किया गया।
[7] अमेरिकन कैंसर सोसायटी। "मल्टीपल मायलोमा के बारे में प्रमुख आँकड़े।" यहां उपलब्ध है: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370% 20in% 20महिलाएं)। जनवरी 2023 को एक्सेस किया गया।
[8] अमेरिकन कैंसर सोसायटी। मल्टीपल मायलोमा: शुरुआती पहचान, निदान और स्टेजिंग। https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf। अक्टूबर 2022 को एक्सेस किया गया।
[9] राजकुमार एसवी। मल्टीपल मायलोमा: निदान, जोखिम-स्तरीकरण और प्रबंधन पर 2020 अपडेट। एम जे हेमटोल। 2020;95(5),548-567। डीओआई:10.1002/एजेएच.25791.
[10] कुमार एसके, डिमोपोलोस एमए, कस्त्राइटिस ई, एट अल। रिलैप्स्ड मायलोमा का प्राकृतिक इतिहास, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी ड्रग्स और प्रोटियासम इनहिबिटर्स के लिए दुर्दम्य: एक बहुकेंद्रीय IMWG अध्ययन। ल्यूकेमिया। 2017;31(11):2443- 2448।
[11] गांधी यूएच, कॉर्नेल आरएफ, लक्ष्मण ए, एट अल। CD38- लक्षित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी थेरेपी के लिए कई मायलोमा दुर्दम्य वाले रोगियों के परिणाम। ल्यूकेमिया। 2019;33(9):2266-2275।
लीजेंड बायोटेक के बारे में
लीजेंड बायोटेक एक वैश्विक बायोटेक्नोलॉजी कंपनी है जो जानलेवा बीमारियों के इलाज और एक दिन इलाज के लिए समर्पित है। सॉमरसेट, न्यू जर्सी में मुख्यालय, हम ऑटोलॉगस और एलोजेनिक काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल, गामा-डेल्टा टी सेल (जीडी टी) और प्राकृतिक किलर (एनके) सेल-आधारित प्रौद्योगिकी प्लेटफार्मों की एक विविध सरणी में उन्नत सेल थेरेपी विकसित कर रहे हैं। इम्यूनोथेरेपी। दुनिया भर में अपनी तीन आर एंड डी साइटों से, हम दुनिया भर के रोगियों के लिए सुरक्षित, प्रभावी और अत्याधुनिक चिकित्सीय की खोज को आगे बढ़ाने के लिए इन नवीन तकनीकों को लागू करते हैं।
