अप्रैल 2022: अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने मंजूरी दे दी है Opdualag (nivolumab और relatlimab-rmbw), निवोलुमैब और रिलेटलीमैब का एक नया, श्रेणी में प्रथम निर्धारित खुराक संयोजन, जिसे अनसेक्टेबल या मेटास्टैटिक मेलेनोमा से पीड़ित 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्क और बाल रोगियों के उपचार के लिए एकल अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है। अनुमोदन सापेक्षता-047 चरण 2/3 अध्ययन पर आधारित है, जिसमें 355 की रोगी आबादी में ओपडुअलाग (एन=359) की तुलना अकेले निवोलुमैब (एन=355) से की गई है।
परीक्षण ने अपने प्राथमिक समापन बिंदु, प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), और ओपडुआलाग निवोलुमाब की तुलना में मंझला पीएफएस दोगुने से अधिक मोनोथेरेपी, 10.1 महीने (95% कॉन्फिडेंस इंटरवल [CI]: 6.4 से 15.7) बनाम 4.6 महीने (95% CI: 3.4 से 5.6); (खतरा अनुपात [एचआर] 0.75; 95% सीआई: 0.62 से 0.92, P= 0.0055)।1 RSI ओपडुआलाग सुरक्षा प्रोफ़ाइल ठीक वैसी ही थी जैसी पहले निवोलुमैब के लिए रिपोर्ट की गई थी।1,2 निवोलुमैब मोनोथेरेपी की तुलना में संयोजन के साथ कोई नई सुरक्षा घटनाओं की पहचान नहीं की गई।1,2 ग्रेड 3/4 दवा से संबंधित प्रतिकूल घटनाएं 18.9% थीं ओपडुआलाग निवलोमैब बांह में 9.7% की तुलना में बांह।2 नशीली दवाओं से संबंधित प्रतिकूल घटनाएं बंद करने की ओर अग्रसर थीं, उनमें से 14.6% थीं ओपडुआलाग निवलोमैब बांह में 6.7% की तुलना में बांह।2
मेलानोमा सेंटर के एमडी, निदेशक एफ. स्टीफन होदी ने कहा, "10 साल पहले पहले इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर के अनुमोदन के बाद से, हमने अकेले और संयोजन में इम्यूनोथेरेपी देखी है, उन्नत मेलेनोमा वाले रोगियों के उपचार में क्रांतिकारी बदलाव आया है।" और दाना-फरबर कैंसर संस्थान में इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी केंद्र।3 "आज की स्वीकृति विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह दो इम्युनोथैरेपी का एक पूरी तरह से नया संयोजन पेश करता है जो दो अलग-अलग प्रतिरक्षा चौकियों - LAG-3 और PD-1 को लक्षित करके एंटी-ट्यूमर प्रतिक्रिया को बेहतर बनाने में मदद करने के लिए एक साथ कार्य कर सकता है।1,2
ओपडुआलाग निम्नलिखित चेतावनियों और सावधानियों से जुड़ा हुआ है: गंभीर और घातक प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (आईएमएआर) जिनमें न्यूमोनिटिस, कोलाइटिस, हेपेटाइटिस, एंडोक्रिनोपैथिस, गुर्दे की समस्या के साथ नेफ्राइटिस, त्वचाविज्ञान प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, मायोकार्डिटिस और अन्य प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं; जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाएं; एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) की जटिलताओं; और भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता।1 कृपया नीचे महत्वपूर्ण सुरक्षा जानकारी देखें।
ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब के वैश्विक दवा विकास के मुख्य चिकित्सा अधिकारी समित हीरावत ने कहा, "हालांकि हमने पिछले एक दशक में उन्नत मेलेनोमा के इलाज में काफी प्रगति की है, हम इन रोगियों के लिए दोहरी इम्यूनोथेरेपी उपचार विकल्पों का विस्तार करने के लिए प्रतिबद्ध हैं।"3 "निवोलुमैब के साथ एक निश्चित खुराक संयोजन में रिलेटलिमैब के साथ एलएजी -3 को रोकना, एक नए उपचार दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है जो रोगियों के लिए अभिनव इम्यूनोथेरेपी विकल्प लाने की हमारी विरासत को बनाता है। एक नई दवा का अनुमोदन जिसमें हमारा तीसरा विशिष्ट चेकपॉइंट अवरोधक शामिल है, रोगियों को मोनोथेरेपी उपचार से परे अधिक विकल्प देने की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम है।"
लिम्फोसाइट सक्रियण जीन -3 (एलएजी -3) और प्रोग्राम्ड डेथ -1 (पीडी -1) दो अलग-अलग निरोधात्मक प्रतिरक्षा चौकियां हैं जो अक्सर ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइटों पर सह-व्यक्त की जाती हैं, इस प्रकार ट्यूमर-मध्यस्थता टी-सेल थकावट में योगदान करती हैं।2 निवोलुमैब (एंटी-पीडी-1) और रिलेटलिमैब (एंटी-एलएजी-3) के संयोजन से अकेले एंटीबॉडी की गतिविधि की तुलना में टी-सेल सक्रियण में वृद्धि होती है।1 Relatlimab (nivolumab के साथ संयोजन में) चरण 3 के अध्ययन में लाभ प्रदर्शित करने वाला पहला LAG-3-अवरुद्ध एंटीबॉडी है।1 यह ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब के लिए तीसरा चेकपॉइंट अवरोधक (एंटी-पीडी-1 और एंटी-सीटीएलए-4) के साथ है।
"आज की स्वीकृति रोमांचक खबर है और मेलेनोमा समुदाय के लिए नई आशा प्रदान करती है। मेलानोमा रिसर्च अलायंस के अध्यक्ष और सीईओ माइकल कपलान ने कहा, इस उपचार संयोजन की उपलब्धता रोगियों को एक नए, प्रथम श्रेणी के दोहरे इम्यूनोथेरेपी से संभावित रूप से लाभान्वित करने में सक्षम बना सकती है।
12 वर्ष या उससे अधिक उम्र के वयस्क रोगियों और बाल रोगियों के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित खुराक, जिनका वजन कम से कम 40 किलोग्राम है, 480 मिलीग्राम निवोलुमैब है और 160 मिलीग्राम रिलेटलिमैब को हर चार सप्ताह में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।1 12 वर्ष या उससे अधिक आयु के बाल रोगियों, जिनका वजन 40 किलोग्राम से कम है, और 12 वर्ष से कम आयु के बाल रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक स्थापित नहीं की गई है।1
इस एप्लिकेशन को FDA के रियल-टाइम ऑन्कोलॉजी रिव्यू (RTOR) पायलट प्रोग्राम के तहत अनुमोदित किया गया था, जिसका उद्देश्य यह सुनिश्चित करना है कि रोगियों के लिए सुरक्षित और प्रभावी उपचार जल्द से जल्द उपलब्ध हो।4 यह समीक्षा एफडीए के प्रोजेक्ट ऑर्बिस पहल के तहत भी की गई थी, जिसने ऑस्ट्रेलिया, ब्राजील और स्विटजरलैंड में स्वास्थ्य अधिकारियों द्वारा समवर्ती समीक्षा को सक्षम किया, जहां आवेदन की समीक्षा की जा रही है।
सापेक्षता-047 . के बारे में
RELATIVITY-047 एक वैश्विक, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड चरण 2/3 अध्ययन है जो पहले से अनुपचारित मेटास्टेटिक या अनसेक्टेबल मेलेनोमा वाले रोगियों में अकेले निवोलुमैब और रिलेटलिमैब बनाम निवोलुमैब के निश्चित-खुराक संयोजन का मूल्यांकन करता है।1,2 परीक्षण में सक्रिय ऑटोइम्यून बीमारी, मध्यम या उच्च खुराक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं, यूवील मेलेनोमा, और सक्रिय या अनुपचारित मस्तिष्क या लेप्टोमेनिंगियल मेटास्टेस के साथ प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता वाले रोगियों को बाहर रखा गया।1 परीक्षण का प्राथमिक समापन बिंदु सॉलिड ट्यूमर (RECIST v1.1) में प्रतिक्रिया मूल्यांकन मानदंड का उपयोग करके ब्लाइंड इंडिपेंडेंट सेंट्रल रिव्यू (BICR) द्वारा निर्धारित प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) है।1 द्वितीयक समापन बिंदु समग्र अस्तित्व (OS) और वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) हैं।1 रोग की प्रगति या अस्वीकार्य विषाक्तता तक हर चार सप्ताह में अंतःशिरा जलसेक द्वारा निवोलुमैब (714 मिलीग्राम) और रिलेटलिमैब (1 मिलीग्राम) या निवोलुमैब (1 मिलीग्राम) का एक निश्चित-खुराक संयोजन प्राप्त करने के लिए कुल 480 रोगियों को 160: 480 यादृच्छिक किया गया था।1
RELATIVITY-047 . से सुरक्षा प्रोफ़ाइल चुनें
के स्थायी विच्छेदन की ओर ले जाने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ ओपडुआलाग 18% रोगियों में हुआ।1ओपडुआलाग 43% रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया के कारण बाधित हुआ था।1 के साथ इलाज किए गए 36% रोगियों में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुईं ओपडुअलैग।1 सबसे लगातार (≥1%) गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं एड्रेनल अपर्याप्तता (1.4%), एनीमिया (1.4%), कोलाइटिस (1.4%), निमोनिया (1.4%), तीव्र रोधगलन (1.1%), पीठ दर्द (1.1%) थीं। ), डायरिया (1.1%), मायोकार्डिटिस (1.1%), और न्यूमोनाइटिस (1.1%)।1 के साथ इलाज किए गए तीन (0.8%) रोगियों में घातक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुईं ओपडुआलाग और इसमें हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस, फेफड़े की तीव्र एडिमा और न्यूमोनाइटिस शामिल थे।1 सबसे आम (≥20%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मस्कुलोस्केलेटल दर्द (45%), थकान (39%), दाने (28%), प्रुरिटस (25%), और दस्त (24%) थीं।1 RSI ओपडुआलाग सुरक्षा प्रोफ़ाइल ठीक वैसी ही थी जैसी पहले निवोलुमैब के लिए रिपोर्ट की गई थी।1,2 निवोलुमैब मोनोथेरेपी की तुलना में संयोजन के साथ कोई नई सुरक्षा घटनाओं की पहचान नहीं की गई।1,2 ग्रेड 3/4 दवा से संबंधित प्रतिकूल घटनाएं 18.9% थीं ओपडुआलाग निवलोमैब बांह में 9.7% की तुलना में बांह।2 नशीली दवाओं से संबंधित प्रतिकूल घटनाएं बंद करने की ओर अग्रसर थीं, उनमें से 14.6% थीं ओपडुआलाग निवलोमैब बांह में 6.7% की तुलना में बांह।2
मेलानोमा के बारे में
मेलेनोमा त्वचा कैंसर का एक रूप है जो त्वचा में स्थित वर्णक-उत्पादक कोशिकाओं (मेलानोसाइट्स) के अनियंत्रित विकास की विशेषता है।5 मेटास्टेटिक मेलेनोमा रोग का सबसे घातक रूप है और तब होता है जब कैंसर त्वचा की सतह से परे अन्य अंगों में फैलता है।5,6 पिछले 30 वर्षों से मेलेनोमा की घटनाएं लगातार बढ़ रही हैं।5,6 संयुक्त राज्य अमेरिका में, मेलेनोमा के लगभग 99,780 नए निदान और 7,650 के लिए लगभग 2022 संबंधित मौतों का अनुमान है।5 मेलेनोमा का अधिकतर उपचार तब किया जा सकता है, जब यह अपने प्रारंभिक चरण में ही पकड़ में आ जाए; हालाँकि, जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, जीवित रहने की दर कम हो सकती है।6
OPDUALAG संकेत
ओपडुआलाग TM (nivolumab और relatlimab-rmbw) 12 साल या उससे अधिक उम्र के वयस्क और बाल रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया जाता है जो अनियंत्रित या मेटास्टैटिक मेलेनोमा के साथ होते हैं।
OPDUALAG महत्वपूर्ण सुरक्षा जानकारी
गंभीर और घातक प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ
यहां सूचीबद्ध प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (आईएमएआर) में सभी संभावित गंभीर और घातक प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल नहीं हो सकती हैं।
IMARs जो गंभीर या घातक हो सकते हैं, किसी भी अंग प्रणाली या ऊतक में हो सकते हैं। IMARs LAG-3 और PD-1/PD-L1 अवरोधक एंटीबॉडी के साथ उपचार शुरू करने के बाद किसी भी समय हो सकते हैं। जबकि IMARs आमतौर पर उपचार के दौरान प्रकट होते हैं, वे Opdualag के बंद होने के बाद भी हो सकते हैं। सुरक्षित उपयोग सुनिश्चित करने के लिए आईएमएआर की प्रारंभिक पहचान और प्रबंधन आवश्यक है। लक्षणों और संकेतों के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी करें जो अंतर्निहित आईएमएआर के नैदानिक अभिव्यक्ति हो सकते हैं। बेसलाइन पर और समय-समय पर उपचार के दौरान लीवर एंजाइम, क्रिएटिनिन और थायरॉयड फ़ंक्शन सहित नैदानिक रसायन विज्ञान का मूल्यांकन करें। संदिग्ध आईएमएआर के मामलों में, संक्रमण सहित वैकल्पिक एटियलजि को बाहर करने के लिए उपयुक्त कार्य शुरू करें। तत्काल चिकित्सा प्रबंधन संस्थान, जिसमें उपयुक्त विशेष परामर्श शामिल है।
गंभीरता के आधार पर Opdualag को रोकें या स्थायी रूप से बंद करें (कृपया पूर्ण निर्धारित जानकारी के साथ अनुभाग 2 खुराक और प्रशासन देखें)। सामान्य तौर पर, यदि Opdualag को रुकावट या विच्छेदन की आवश्यकता होती है, तो ग्रेड 1 या उससे कम में सुधार होने तक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (2 से 1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन प्रेडनिसोन या समकक्ष) का प्रबंध करें। ग्रेड 1 या उससे कम में सुधार होने पर, कॉर्टिकोस्टेरॉइड टेपर शुरू करें और कम से कम 1 महीने तक टेंपर करना जारी रखें। उन रोगियों में अन्य प्रणालीगत प्रतिरक्षादमनकारियों के प्रशासन पर विचार करें जिनके IMAR को कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी से नियंत्रित नहीं किया जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए विषाक्तता प्रबंधन दिशानिर्देश जिन्हें आवश्यक रूप से प्रणालीगत स्टेरॉयड की आवश्यकता नहीं होती है (उदाहरण के लिए, एंडोक्रिनोपैथिस और त्वचाविज्ञान प्रतिक्रियाएं) नीचे चर्चा की गई हैं।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थता न्यूमोनाइटिस
Opdualag प्रतिरक्षा-मध्यस्थता न्यूमोनिटिस का कारण बन सकता है, जो घातक हो सकता है। अन्य PD-1 / PD-L1 अवरोधक एंटीबॉडी के साथ इलाज किए गए रोगियों में, उन रोगियों में न्यूमोनिटिस की घटना अधिक होती है, जिन्होंने पूर्व थोरैसिक विकिरण प्राप्त किया है। ग्रेड 3.7 (13%), और ग्रेड 355 (3%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं सहित ओपडुआलाग प्राप्त करने वाले मरीजों के 0.6% (2/2.3) में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ न्यूमोनिटिस हुआ। न्यूमोनाइटिस के कारण 0.8% में Opdualag को स्थायी रूप से बंद कर दिया गया और 1.4% रोगियों में Opdualag को रोक दिया गया।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थता बृहदांत्रशोथ
Opdualag प्रतिरक्षा-मध्यस्थ बृहदांत्रशोथ का कारण बन सकता है, जिसे कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया है और कोई स्पष्ट वैकल्पिक एटियलजि नहीं है। कोलाइटिस की परिभाषा में शामिल एक सामान्य लक्षण दस्त था। कॉर्टिकोस्टेरॉइड-दुर्दम्य प्रतिरक्षा-मध्यस्थ कोलाइटिस वाले मरीजों में साइटोमेगालोवायरस संक्रमण / पुनर्सक्रियण की सूचना मिली है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड-दुर्दम्य बृहदांत्रशोथ के मामलों में, वैकल्पिक एटियलजि को बाहर करने के लिए संक्रामक कार्य को दोहराने पर विचार करें।
ग्रेड 7 (24%) और ग्रेड 355 (3%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं सहित Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों के 1.1% (2/4.5) में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ दस्त या कोलाइटिस हुआ। कोलाइटिस के कारण 2% में Opdualag को स्थायी रूप से बंद कर दिया गया और 2.8% रोगियों में Opdualag को रोक दिया गया।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थ हेपेटाइटिस
Opdualag प्रतिरक्षा-मध्यस्थ हेपेटाइटिस का कारण बन सकता है, जिसे कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया है और कोई स्पष्ट वैकल्पिक एटियलजि नहीं है।
ग्रेड 6 (20%), ग्रेड 355 (4%), और ग्रेड 0.6 (3%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं सहित Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों के 3.4% (2/1.4) में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ हेपेटाइटिस हुआ। हेपेटाइटिस के कारण 1.7% में Opdualag को स्थायी रूप से बंद कर दिया गया और 2.3% रोगियों में Opdualag को रोक दिया गया।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थता एंडोक्रिनोपैथियाँ
Opdualag प्राथमिक या माध्यमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता, हाइपोफाइटिस, थायरॉयड विकार और टाइप 1 मधुमेह मेलेटस का कारण बन सकता है, जो मधुमेह केटोएसिडोसिस के साथ मौजूद हो सकता है। गंभीरता के आधार पर Opdualag को रोकें या स्थायी रूप से बंद करें (कृपया पूर्ण निर्धारित जानकारी के साथ अनुभाग 2 खुराक और प्रशासन देखें)।
ग्रेड 2 या उच्च एड्रेनल अपर्याप्तता के लिए, चिकित्सकीय संकेत के अनुसार हार्मोन प्रतिस्थापन सहित रोगसूचक उपचार शुरू करें। Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों में, Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों के 4.2% (15/355) में अधिवृक्क अपर्याप्तता हुई, जिसमें ग्रेड 3 (1.4%) और ग्रेड 2 (2.5%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। अधिवृक्क अपर्याप्तता के कारण 1.1% में Opdualag को स्थायी रूप से बंद कर दिया गया और 0.8% रोगियों में Opdualag को रोक दिया गया।
हाइपोफाइटिस बड़े पैमाने पर प्रभाव से जुड़े तीव्र लक्षणों जैसे सिरदर्द, फोटोफोबिया, या दृश्य क्षेत्र दोष के साथ पेश कर सकता है। हाइपोफाइटिस हाइपोपिट्यूटारिज्म का कारण बन सकता है; चिकित्सकीय संकेत के अनुसार हार्मोन प्रतिस्थापन शुरू करें। ग्रेड 2.5 (9%) और ग्रेड 355 (3%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं सहित ओपडुआलाग प्राप्त करने वाले मरीजों के 0.3% (2/1.4) में हाइपोफिजाइटिस हुआ। हाइपोफाइटिस के कारण 0.3% में Opdualag को स्थायी रूप से बंद कर दिया गया और 0.6% रोगियों में Opdualag को रोक दिया गया।
थायराइडाइटिस एंडोक्रिनोपैथी के साथ या बिना उपस्थित हो सकता है। हाइपोथायरायडिज्म हाइपरथायरायडिज्म का अनुसरण कर सकता है; चिकित्सकीय रूप से संकेत के अनुसार हार्मोन प्रतिस्थापन या चिकित्सा प्रबंधन शुरू करें। Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों के 2.8% (10/355) में थायराइडिटिस हुआ, जिसमें ग्रेड 2 (1.1%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। थायराइडाइटिस के कारण Opdualag को स्थायी रूप से बंद नहीं किया गया। थायरॉइडाइटिस के कारण 0.3% रोगियों में Opdualag को रोक दिया गया। Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों के 6% (22/355) में हाइपरथायरायडिज्म हुआ, जिसमें ग्रेड 2 (1.4%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। हाइपरथायरायडिज्म ने Opdualag को स्थायी रूप से बंद नहीं किया। हाइपरथायरायडिज्म के कारण 0.3% रोगियों में Opdualag को रोक दिया गया। हाइपोथायरायडिज्म Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों के 17% (59/355) में हुआ, जिसमें ग्रेड 2 (11%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। हाइपोथायरायडिज्म के कारण 0.3% में Opdualag को स्थायी रूप से बंद कर दिया गया और 2.5% रोगियों में Opdualag को रोक दिया गया।
हाइपरग्लेसेमिया या मधुमेह के अन्य लक्षणों और लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें; नैदानिक रूप से संकेत के अनुसार इंसुलिन के साथ उपचार शुरू करें। Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों के 0.3% (1/355) में मधुमेह हुआ, एक ग्रेड 3 (0.3%) प्रतिकूल प्रतिक्रिया, और मधुमेह केटोएसिडोसिस का कोई मामला नहीं है। मधुमेह के कारण किसी भी रोगी में Opdualag को स्थायी रूप से बंद या बंद नहीं किया गया।
गुर्दे की शिथिलता के साथ प्रतिरक्षा-मध्यस्थ नेफ्रैटिस
Opdualag प्रतिरक्षा-मध्यस्थ नेफ्रैटिस का कारण बन सकता है, जिसे स्टेरॉयड के उपयोग की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया है और कोई स्पष्ट एटियलजि नहीं है। Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रतिरक्षा-मध्यस्थ नेफ्रैटिस और गुर्दे की शिथिलता 2% (7/355) रोगियों में हुई, जिसमें ग्रेड 3 (1.1%) और ग्रेड 2 (0.8%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले नेफ्रैटिस और गुर्दे की शिथिलता के कारण 0.8% में Opdualag को स्थायी रूप से बंद कर दिया गया और 0.6% रोगियों में Opdualag को रोक दिया गया।
गंभीरता के आधार पर Opdualag को रोकें या स्थायी रूप से बंद करें (कृपया पूर्ण निर्धारित जानकारी के साथ अनुभाग 2 खुराक और प्रशासन देखें)।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थ त्वचा संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ
Opdualag प्रतिरक्षा-मध्यस्थ दाने या जिल्द की सूजन का कारण बन सकता है, जिसे स्टेरॉयड के उपयोग की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया है और कोई स्पष्ट वैकल्पिक एटियलजि नहीं है। स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, और ईोसिनोफिलिया के साथ ड्रग रैश और प्रणालीगत लक्षणों सहित एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस पीडी -1 / एल -1 अवरोधक एंटीबॉडी के साथ हुआ है। टोपिकल इमोलिएंट्स और/या टोपिकल कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स हल्के से मध्यम नॉन-एक्सफ़ोलीएटिव रैशेज के इलाज के लिए पर्याप्त हो सकते हैं।
गंभीरता के आधार पर Opdualag को रोकें या स्थायी रूप से बंद करें (कृपया पूर्ण निर्धारित जानकारी के साथ अनुभाग 2 खुराक और प्रशासन देखें)।
ग्रेड 9 (33%) और ग्रेड 355 (3%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं सहित 0.6% (2/3.4) रोगियों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ दाने हुआ। प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले दाने ने Opdualag को स्थायी रूप से बंद नहीं किया। 1.4% रोगियों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले दाने ने ओपडुआलाग को रोक दिया।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थ मायोकार्डिटिस
Opdualag प्रतिरक्षा-मध्यस्थ मायोकार्डिटिस का कारण बन सकता है, जिसे स्टेरॉयड के उपयोग की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया है और कोई स्पष्ट वैकल्पिक एटियलजि नहीं है। प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले मायोकार्डिटिस के निदान के लिए संदेह के एक उच्च सूचकांक की आवश्यकता होती है। संभावित मायोकार्डिटिस के लिए कार्डियक या कार्डियो-फुफ्फुसीय लक्षणों वाले मरीजों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि मायोकार्डिटिस का संदेह है, तो खुराक रोक दें, तुरंत उच्च खुराक वाले स्टेरॉयड (प्रेडनिसोन या मिथाइलप्रेडनिसोलोन 1 से 2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) शुरू करें और नैदानिक कार्य के साथ तुरंत कार्डियोलॉजी परामर्श की व्यवस्था करें। यदि चिकित्सकीय रूप से पुष्टि हो जाती है, तो ग्रेड 2-4 मायोकार्डिटिस के लिए Opdualag को स्थायी रूप से बंद कर दें।
ग्रेड 1.7 (6%), और ग्रेड 355 (3%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं सहित Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों के 0.6% (2/1.1) में मायोकार्डिटिस हुआ। मायोकार्डिटिस के कारण 1.7% रोगियों में Opdualag को स्थायी रूप से बंद कर दिया गया।
अन्य प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
निम्नलिखित नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण IMARs <1% (जब तक कि अन्यथा नोट नहीं किया गया) की घटनाओं में हुआ, जो Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों में या अन्य PD-1 / PD-L1 अवरोधक एंटीबॉडी के उपयोग के साथ रिपोर्ट किए गए थे। इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में से कुछ के लिए गंभीर या घातक मामलों की सूचना मिली है: सीहृदय/संवहनी: पेरिकार्डिटिस, वास्कुलिटिस; तंत्रिका तंत्र: मेनिन्जाइटिस, एन्सेफलाइटिस, मायलाइटिस और डिमाइलिनेशन, मायस्थेनिक सिंड्रोम / मायस्थेनिया ग्रेविस (एक्ससेर्बेशन सहित), गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, तंत्रिका पैरेसिस, ऑटोइम्यून न्यूरोपैथी; नेत्र: यूवाइटिस, इरिटिस, और अन्य ओकुलर इंफ्लेमेटरी विषाक्तताएं हो सकती हैं। कुछ मामलों को रेटिना डिटेचमेंट से जोड़ा जा सकता है। अंधापन सहित विभिन्न प्रकार की दृश्य हानि हो सकती है। यदि यूवाइटिस अन्य आईएमएआर के साथ संयोजन में होता है, तो वोग्ट-कोयानागी-हरदा-जैसे सिंड्रोम पर विचार करें, क्योंकि स्थायी दृष्टि हानि के जोखिम को कम करने के लिए इसके लिए प्रणालीगत स्टेरॉयड के साथ उपचार की आवश्यकता हो सकती है; जठरांत्र: सीरम एमाइलेज और लाइपेज के स्तर में वृद्धि सहित अग्नाशयशोथ, गैस्ट्रिटिस, ग्रहणीशोथ; मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक: मायोसिटिस / पॉलीमायोसिटिस, रबडोमायोलिसिस (और गुर्दे की विफलता सहित संबंधित सीक्वेल), गठिया, पॉलीमायल्जिया रुमेटिका; अंतःस्रावी: हाइपोपैरथायरायडिज्म; अन्य (हेमटोलोगिक/प्रतिरक्षा): हेमोलिटिक एनीमिया, अप्लास्टिक एनीमिया, हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम, हिस्टियोसाइटिक नेक्रोटाइज़िंग लिम्फैडेनाइटिस (किकुची लिम्फैडेनाइटिस), सारकॉइडोसिस, इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, ठोस अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति।
आसव-संबंधित प्रतिक्रियाएं
Opdualag गंभीर जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है। गंभीर या जीवन-धमकाने वाले जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों में Opdualag को बंद करें। हल्के से मध्यम जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों में जलसेक की दर को बाधित या धीमा करें। 60 मिनट के अंतःशिरा जलसेक के रूप में Opdualag प्राप्त करने वाले रोगियों में, 7% (23/355) रोगियों में जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाएं हुईं।
एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) की जटिलताएं
पीडी-1/पीडी-एल1 रिसेप्टर अवरोधक एंटीबॉडी के साथ इलाज किए जाने से पहले या बाद में एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक और अन्य गंभीर जटिलताएं हो सकती हैं। प्रत्यारोपण से संबंधित जटिलताओं में हाइपरएक्यूट ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी), तीव्र जीवीएचडी, क्रोनिक जीवीएचडी, कम तीव्रता वाले कंडीशनिंग के बाद यकृत वेनो-ओक्लूसिव रोग और स्टेरॉयड-आवश्यक ज्वर सिंड्रोम (एक पहचाने गए संक्रामक कारण के बिना) शामिल हैं। ये जटिलताएं PD-1/PD-L1 नाकाबंदी और एलोजेनिक HSCT के बीच चिकित्सा के हस्तक्षेप के बावजूद हो सकती हैं।
प्रत्यारोपण संबंधी जटिलताओं के साक्ष्य के लिए रोगियों का बारीकी से पालन करें और तुरंत हस्तक्षेप करें। एलोजेनिक एचएससीटी से पहले या बाद में पीडी-1/पीडी-एल1 रिसेप्टर अवरोधक एंटीबॉडी के साथ उपचार के जोखिम बनाम लाभ पर विचार करें।
भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता
कार्रवाई के अपने तंत्र और जानवरों के अध्ययन के आंकड़ों के आधार पर, गर्भवती महिला को प्रशासित होने पर ओपडुअलैग भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। गर्भवती महिलाओं को भ्रूण को संभावित जोखिम की सलाह दें। Opdualag के साथ उपचार के दौरान Opdualag की अंतिम खुराक के बाद कम से कम 5 महीने के लिए प्रजनन क्षमता की महिलाओं को प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दें।
दुद्ध निकालना
मानव दूध में Opdualag की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले बच्चे पर प्रभाव, या दूध उत्पादन पर प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है। क्योंकि निवोलुमैब और रिलेटलिमैब मानव दूध में उत्सर्जित हो सकते हैं और स्तनपान कराने वाले बच्चे में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, रोगियों को ओपडुआलाग के साथ उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद कम से कम 5 महीने तक स्तनपान नहीं कराने की सलाह देते हैं।
गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ
सापेक्षता -047 में, 3 (0.8%) रोगियों में घातक प्रतिकूल प्रतिक्रिया हुई, जिनका इलाज Opdualag के साथ किया गया था; इनमें हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस, फेफड़े की तीव्र एडिमा और न्यूमोनाइटिस शामिल थे। Opdualag के साथ इलाज किए गए 36% रोगियों में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुईं। Opdualag के इलाज वाले ≥1% रोगियों में रिपोर्ट की गई सबसे लगातार गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अधिवृक्क अपर्याप्तता (1.4%), एनीमिया (1.4%), कोलाइटिस (1.4%), निमोनिया (1.4%), तीव्र रोधगलन (1.1%) थीं। पीठ दर्द (1.1%), दस्त (1.1%), मायोकार्डिटिस (1.1%), और न्यूमोनाइटिस (1.1%)।
सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं और प्रयोगशाला असामान्यताएं
Opdualag के साथ इलाज किए गए ≥20% रोगियों में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मस्कुलोस्केलेटल दर्द (45%), थकान (39%), दाने (28%), प्रुरिटस (25%), और दस्त (24%) थीं।
Opdualag के साथ इलाज किए गए 20% रोगियों में होने वाली सबसे आम प्रयोगशाला असामान्यताएं हीमोग्लोबिन (37%) में कमी, लिम्फोसाइटों में कमी (32%), एएसटी (30%) में वृद्धि, एएलटी (26%) में वृद्धि हुई, और सोडियम में कमी (24) %)।
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY संकेत
ओपीडीआईवीओ® (निवोलुमैब), एक एकल एजेंट के रूप में, अनसेक्टेबल या मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
ओपीडीआईवीओ® (निवोलुमैब), YERVOY के साथ संयोजन में® (ipilimumab), अनसेक्टेबल या मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
OPDIVO + YERVOY महत्वपूर्ण सुरक्षा जानकारी
गंभीर और घातक प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ
यहां सूचीबद्ध प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में सभी संभावित गंभीर और घातक प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल नहीं हो सकती हैं।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ, जो गंभीर या घातक हो सकती हैं, किसी भी अंग प्रणाली या ऊतक में हो सकती हैं। जबकि प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आमतौर पर उपचार के दौरान प्रकट होती हैं, वे ओपीडीवीओ या येरवॉय को बंद करने के बाद भी हो सकती हैं। ओपीडीवीओ और येरवॉय का सुरक्षित उपयोग सुनिश्चित करने के लिए प्रारंभिक पहचान और प्रबंधन आवश्यक है। उन संकेतों और लक्षणों की निगरानी करें जो अंतर्निहित प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ हो सकते हैं। ओपीडीआईवीओ के साथ उपचार के दौरान और येरवॉय की प्रत्येक खुराक से पहले बेसलाइन पर और समय-समय पर लिवर एंजाइम, क्रिएटिनिन, एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) स्तर और थायरॉयड फ़ंक्शन सहित नैदानिक रसायन विज्ञान का मूल्यांकन करें। संदिग्ध प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के मामलों में, संक्रमण सहित वैकल्पिक कारणों को बाहर करने के लिए उचित कार्यवाही शुरू करें। उचित रूप से विशेष परामर्श सहित चिकित्सा प्रबंधन तुरंत शुरू करें।
गंभीरता के आधार पर ओपीडीआईवीओ और येरवॉय को रोकें या स्थायी रूप से बंद कर दें (कृपया पूर्ण निर्धारित जानकारी के साथ अनुभाग 2 खुराक और प्रशासन देखें)। सामान्य तौर पर, यदि ओपीडीआईवीओ या येरवॉय रुकावट या समाप्ति की आवश्यकता है, तो ग्रेड 1 या उससे कम में सुधार होने तक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (2 से 1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन प्रेडनिसोन या समकक्ष) का प्रबंध करें। ग्रेड 1 या उससे कम में सुधार होने पर, कॉर्टिकोस्टेरॉयड टेपर शुरू करें और कम से कम 1 महीने तक कम करना जारी रखें। उन रोगियों में अन्य प्रणालीगत इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के प्रशासन पर विचार करें जिनकी प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी से नियंत्रित नहीं होती हैं। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए विषाक्तता प्रबंधन दिशानिर्देश जिनके लिए आवश्यक रूप से प्रणालीगत स्टेरॉयड की आवश्यकता नहीं होती है (उदाहरण के लिए, एंडोक्रिनोपैथिस और त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं) नीचे चर्चा की गई हैं।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थता न्यूमोनाइटिस
OPDIVO और YERVOY प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले न्यूमोनाइटिस का कारण बन सकते हैं। पूर्व वक्ष विकिरण प्राप्त करने वाले रोगियों में न्यूमोनिटिस की घटना अधिक होती है। OPDIVO मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 3.1 (<61%), ग्रेड 1994 (4%), और ग्रेड 0.1 (3%) सहित रोगियों के 0.9% (2/2.1) में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ न्यूमोनिटिस हुआ।
हर 1 सप्ताह में YERVOY 3 mg/kg के साथ OPDIVO 3 mg/kg प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 7 (31%), ग्रेड 456 (4%), और ग्रेड 0.2 (3%) सहित 2.0% (2/4.4) रोगियों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थता न्यूमोनिटिस हुआ।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थता बृहदांत्रशोथ
OPDIVO और YERVOY प्रतिरक्षा-मध्यस्थ बृहदांत्रशोथ का कारण बन सकते हैं, जो घातक हो सकता है। कोलाइटिस की परिभाषा में शामिल एक सामान्य लक्षण दस्त था। कॉर्टिकोस्टेरॉइड-दुर्दम्य प्रतिरक्षा-मध्यस्थ कोलाइटिस वाले मरीजों में साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) संक्रमण / पुनर्सक्रियण की सूचना मिली है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड-दुर्दम्य बृहदांत्रशोथ के मामलों में, वैकल्पिक एटियलजि को बाहर करने के लिए संक्रामक कार्य को दोहराने पर विचार करें। OPDIVO मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 2.9 (58%) और ग्रेड 1994 (3%) सहित रोगियों के 1.7% (2/1) में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ बृहदांत्रशोथ हुआ। हर 1 सप्ताह में YERVOY 3 मिलीग्राम / किग्रा के साथ OPDIVO 3 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 25 (115%), ग्रेड 456 (4%) और ग्रेड सहित 0.4% (3/14) रोगियों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ बृहदांत्रशोथ हुआ। 2 (8%)।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थ हेपेटाइटिस और हेपेटोटॉक्सिसिटी
OPDIVO और YERVOY प्रतिरक्षा-मध्यस्थ हेपेटाइटिस का कारण बन सकते हैं। OPDIVO मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 1.8 (35%), ग्रेड 1994 (4%), और ग्रेड 0.2 (3%) सहित 1.3% (2/0.4) रोगियों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ हेपेटाइटिस हुआ। हर 1 सप्ताह में YERVOY 3 mg/kg के साथ OPDIVO 3 mg/kg प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रतिरक्षा-मध्यस्थ हेपेटाइटिस 15% (70/456) रोगियों में हुआ, जिनमें ग्रेड 4 (2.4%), ग्रेड 3 (11%), और ग्रेड 2 (1.8%)।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थता एंडोक्रिनोपैथियाँ
ओपीडीआईवीओ और येरवॉय प्राथमिक या माध्यमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता, प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले हाइपोफाइटिस, प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले थायरॉयड विकार और टाइप 1 मधुमेह मेलेटस का कारण बन सकते हैं, जो मधुमेह केटोएसिडोसिस के साथ उपस्थित हो सकते हैं। गंभीरता के आधार पर ओपीडीआईवीओ और येरवॉय को रोकें (कृपया पूर्ण निर्धारित जानकारी के साथ अनुभाग 2 खुराक और प्रशासन देखें)। ग्रेड 2 या उच्चतर अधिवृक्क अपर्याप्तता के लिए, रोगसूचक उपचार शुरू करें, जिसमें चिकित्सकीय संकेत के अनुसार हार्मोन प्रतिस्थापन भी शामिल है। हाइपोफिसाइटिस बड़े पैमाने पर प्रभाव से जुड़े तीव्र लक्षणों जैसे सिरदर्द, फोटोफोबिया या दृश्य क्षेत्र दोष के साथ उपस्थित हो सकता है। हाइपोफिसाइटिस हाइपोपिटुटेरिज्म का कारण बन सकता है; चिकित्सकीय संकेत के अनुसार हार्मोन प्रतिस्थापन शुरू करें। थायरॉयडिटिस एंडोक्रिनोपैथी के साथ या उसके बिना भी हो सकता है। हाइपोथायरायडिज्म हाइपरथायरायडिज्म का अनुसरण कर सकता है; चिकित्सकीय संकेत के अनुसार हार्मोन प्रतिस्थापन या चिकित्सा प्रबंधन शुरू करें। हाइपरग्लेसेमिया या मधुमेह के अन्य लक्षणों और लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें; चिकित्सकीय संकेत के अनुसार इंसुलिन से उपचार शुरू करें।
ओपीडीआईवीओ मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों में, एड्रेनल अपर्याप्तता 1% (20/1994) में हुई, जिसमें ग्रेड 3 (0.4%) और ग्रेड 2 (0.6%) शामिल हैं। प्रत्येक 1 सप्ताह में ओपीडीआईवीओ 3 मिलीग्राम / किग्रा YERVOY 3 मिलीग्राम / किग्रा के साथ प्राप्त करने वाले मरीजों में , ग्रेड 8 (35%), ग्रेड 456 (4%), और ग्रेड 0.2 (3%) सहित 2.4% (2/4.2) में अधिवृक्क अपर्याप्तता हुई। हर 1 सप्ताह में YERVOY 3 mg/kg के साथ OPDIVO 3 mg/kg प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 8 (35%), ग्रेड 456 (4%), और ग्रेड 0.2 (3) सहित 2.4% (2/4.2) में अधिवृक्क अपर्याप्तता हुई। %)।
OPDIVO मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 0.6 (12%) और ग्रेड 1994 (3%) सहित 0.2% (2/0.3) रोगियों में हाइपोफाइटिस हुआ। हर 1 सप्ताह में YERVOY 3 mg/kg के साथ OPDIVO 3 mg/kg प्राप्त करने वाले रोगियों में, हाइपोफाइटिस 9% (42/456) में हुआ, जिसमें ग्रेड 3 (2.4%) और ग्रेड 2 (6%) शामिल हैं।
ओपीडीआईवीओ मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 0.6 (12%) सहित 1994% (2/0.2) रोगियों में थायरॉयडिटिस हुआ।
OPDIVO मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, हाइपरथायरायडिज्म 2.7% (54/1994) रोगियों में हुआ, जिसमें ग्रेड 3 (<0.1%) और ग्रेड 2 (1.2%) शामिल हैं। हर 1 सप्ताह में YERVOY 3 mg/kg के साथ OPDIVO 3 mg/kg प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 9 (42%) और ग्रेड 456 (3%) सहित 0.9% (2/4.2) रोगियों में हाइपरथायरायडिज्म हुआ।
OPDIVO मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, हाइपोथायरायडिज्म 8% (163/1994) रोगियों में हुआ, जिसमें ग्रेड 3 (0.2%) और ग्रेड 2 (4.8%) शामिल हैं। हर 1 सप्ताह में YERVOY 3 mg/kg के साथ OPDIVO 3 mg/kg प्राप्त करने वाले रोगियों में, हाइपोथायरायडिज्म 20% (91/456) रोगियों में हुआ, जिनमें ग्रेड 3 (0.4%) और ग्रेड 2 (11%) शामिल हैं।
ओपीडीआईवीओ मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, 0.9% (17/1994) रोगियों में मधुमेह हुआ, जिसमें ग्रेड 3 (0.4%) और ग्रेड 2 (0.3%) और मधुमेह केटोएसिडोसिस के 2 मामले शामिल थे।
गुर्दे की शिथिलता के साथ प्रतिरक्षा-मध्यस्थ नेफ्रैटिस
OPDIVO और YERVOY प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले नेफ्रैटिस का कारण बन सकते हैं। OPDIVO मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 1.2 (<23%), ग्रेड 1994 (4%), और ग्रेड 0.1 (3%) सहित 0.5% (2/0.6) रोगियों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ नेफ्रैटिस और गुर्दे की शिथिलता हुई।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थ त्वचा संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ
ओपीडीआईवीओ प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले दाने या जिल्द की सूजन का कारण बन सकता है। एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, जिसमें स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (एसजेएस), टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (टीईएन), और ईोसिनोफिलिया और सिस्टमिक लक्षण (ड्रेस) के साथ ड्रग रैश शामिल हैं, पीडी-1/पीडी-एल1 अवरोधक एंटीबॉडी के साथ हुआ है। सामयिक इमोलिएंट्स और/या सामयिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स हल्के से मध्यम नॉनएक्सफ़ोलीएटिव चकत्ते के इलाज के लिए पर्याप्त हो सकते हैं।
YERVOY प्रतिरक्षा-मध्यस्थ दाने या जिल्द की सूजन का कारण बन सकता है, जिसमें बुलस और एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, SJS, TEN और DRESS शामिल हैं। टोपिकल इमोलिएंट्स और/या टोपिकल कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स हल्के से मध्यम नॉन-बुलस/एक्सफ़ोलीएटिव रैशेज के इलाज के लिए पर्याप्त हो सकते हैं।
गंभीरता के आधार पर ओपीडीआईवीओ और येरवॉय को रोकें या स्थायी रूप से बंद कर दें (कृपया पूर्ण निर्धारित जानकारी के साथ अनुभाग 2 खुराक और प्रशासन देखें)।
OPDIVO मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 9 (171%) और ग्रेड 1994 (3%) सहित 1.1% (2/2.2) रोगियों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ दाने हुए। हर 1 सप्ताह में YERVOY 3 मिलीग्राम / किग्रा के साथ OPDIVO 3 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त करने वाले रोगियों में, ग्रेड 28 (127%) और ग्रेड 456 (3%) सहित 4.8% (2/10) रोगियों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ दाने हुए।
अन्य प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
निम्नलिखित नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं <1% (जब तक कि अन्यथा उल्लेख नहीं किया गया) की घटनाओं में हुई, जो ओपीडीआईवीओ मोनोथेरेपी या ओपीडीआईवीओ को YERVOY के साथ संयोजन में प्राप्त करते थे या अन्य पीडी -1 / पीडी-एल 1 अवरोधन के उपयोग के साथ रिपोर्ट किए गए थे एंटीबॉडी। इनमें से कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए गंभीर या घातक मामलों की सूचना मिली है: हृदय / संवहनी: मायोकार्डिटिस, पेरिकार्डिटिस, वास्कुलिटिस; तंत्रिका तंत्र: मेनिन्जाइटिस, एन्सेफलाइटिस, मायलाइटिस और डिमाइलिनेशन, मायस्थेनिक सिंड्रोम / मायस्थेनिया ग्रेविस (एक्ससेर्बेशन सहित), गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, तंत्रिका पैरेसिस, ऑटोइम्यून न्यूरोपैथी; ओकुलर: यूवेइटिस, इरिटिस, और अन्य ओकुलर सूजन संबंधी विषाक्तताएं हो सकती हैं; जठरांत्र: अग्नाशयशोथ सीरम एमाइलेज और लाइपेस स्तर, गैस्ट्र्रिटिस, डुओडेनाइटिस में वृद्धि शामिल करने के लिए; मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक: मायोसिटिस / पॉलीमायोसिटिस, रबडोमायोलिसिस, और संबंधित सीक्वेल जिसमें गुर्दे की विफलता, गठिया, पॉलीमीलगिया रुमेटिका शामिल हैं; अंतःस्रावी: हाइपोपैरथायरायडिज्म; अन्य (हेमटोलोगिक/प्रतिरक्षा): हेमोलिटिक एनीमिया, अप्लास्टिक एनीमिया, हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस (एचएलएच), प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम, हिस्टियोसाइटिक नेक्रोटाइज़िंग लिम्फैडेनाइटिस (किकुची लिम्फैडेनाइटिस), सारकॉइडोसिस, प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, ठोस अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति।
ऊपर सूचीबद्ध प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अलावा, YERVOY मोनोथेरेपी के नैदानिक परीक्षणों में या OPDIVO के संयोजन में, निम्नलिखित नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, कुछ घातक परिणाम, <1% रोगियों में हुई जब तक कि अन्यथा निर्दिष्ट न हो: तंत्रिका प्रणाली: ऑटोइम्यून न्यूरोपैथी (2%), मायस्थेनिक सिंड्रोम / मायस्थेनिया ग्रेविस, मोटर डिसफंक्शन; हृदयवाहिनी: एंजियोपैथी, अस्थायी धमनीशोथ; ओकुलर: ब्लेफेराइटिस, एपिस्क्लेराइटिस, ऑर्बिटल मायोसिटिस, स्केलेराइटिस; जठरांत्र: अग्नाशयशोथ (1.3%); अन्य (हेमटोलोगिक/प्रतिरक्षा): नेत्रश्लेष्मलाशोथ, साइटोपेनियास (2.5%), ईोसिनोफिलिया (2.1%), एरिथेमा मल्टीफॉर्म, अतिसंवेदनशीलता वास्कुलिटिस, न्यूरोसेंसरी हाइपोएक्यूसिस, सोरायसिस।
कुछ नेत्र आईएमएआर मामले रेटिना डिटेचमेंट से जुड़े हो सकते हैं। अंधापन सहित विभिन्न प्रकार की दृश्य हानि हो सकती है। यदि यूवाइटिस अन्य प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के साथ संयोजन में होता है, तो वोग्ट-कोयानागी-हाराडा-जैसे सिंड्रोम पर विचार करें, जो ओपीडीआईवीओ और येरवॉय प्राप्त करने वाले रोगियों में देखा गया है, क्योंकि इसमें स्थायी दृष्टि हानि के जोखिम को कम करने के लिए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ उपचार की आवश्यकता हो सकती है।
आसव-संबंधित प्रतिक्रियाएं
OPDIVO और YERVOY जलसेक संबंधी गंभीर प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकते हैं। गंभीर (ग्रेड 3) या जीवन-धमकी (ग्रेड 4) जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों में OPDIVO और YERVOY को बंद करें। हल्के (ग्रेड 1) या मध्यम (ग्रेड 2) जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों में जलसेक की दर को बाधित या धीमा करें।
60 मिनट के जलसेक के रूप में OPDIVO मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, रोगियों के 6.4% (127/1994) में जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाएं हुईं। एक अलग परीक्षण में जिसमें रोगियों ने 60 मिनट के जलसेक या 30 मिनट के जलसेक के रूप में ओपीडीआईवीओ मोनोथेरेपी प्राप्त की, क्रमशः 2.2% (8/368) और 2.7% (10/369) रोगियों में जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाएं हुईं। इसके अतिरिक्त, क्रमशः 0.5% (2/368) और 1.4% (5/369) रोगियों ने जलसेक के 48 घंटों के भीतर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया, जिसके कारण खुराक में देरी हुई, स्थायी रूप से बंद हो गया या OPDIVO को रोक दिया गया।
मेलेनोमा रोगियों में हर 1 सप्ताह में YERVOY 3 mg/kg के साथ ओपीडीआईवीओ 3 मिलीग्राम/किग्रा प्राप्त करने वाले 2.5% (10/407) रोगियों में जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाएं हुईं।
एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण की जटिलताएँ
ओपीडीआईवीओ या येरवॉय से इलाज के पहले या बाद में एलोजेनिक हेमटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) प्राप्त करने वाले मरीजों में घातक और अन्य गंभीर जटिलताएं हो सकती हैं। प्रत्यारोपण से संबंधित जटिलताओं में हाइपरएक्यूट ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट-डिजीज (जीवीएचडी), तीव्र जीवीएचडी, क्रोनिक जीवीएचडी, कम तीव्रता वाली कंडीशनिंग के बाद हेपेटिक वेनो-ओक्लूसिव रोग (वीओडी), और स्टेरॉयड-आवश्यक ज्वर सिंड्रोम (बिना किसी संक्रामक कारण के) शामिल हैं। ओपीडीवीओ या येरवॉय और एलोजेनिक एचएससीटी के बीच हस्तक्षेप चिकित्सा के बावजूद ये जटिलताएं हो सकती हैं।
प्रत्यारोपण-संबंधी जटिलताओं के साक्ष्य के लिए रोगियों पर बारीकी से नज़र रखें और तुरंत हस्तक्षेप करें। एलोजेनिक एचएससीटी से पहले या बाद में ओपीडीवीओ और येरवॉय के साथ उपचार के लाभ बनाम जोखिम पर विचार करें।
भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता
कार्रवाई के तंत्र और जानवरों पर किए गए अध्ययन के निष्कर्षों के आधार पर, ओपीडीआईवीओ और येरवॉय गर्भवती महिला को दिए जाने पर भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकते हैं। YERVOY का प्रभाव गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान अधिक होने की संभावना है। गर्भवती महिलाओं को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे के बारे में सलाह दें। प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं को ओपीडीवीओ और येरवॉय के उपचार के दौरान और आखिरी खुराक के बाद कम से कम 5 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दें।
जब ओपीडीआईवीओ को थैलिडोमाइड एनालॉग और डेक्सामेथासोन में जोड़ा जाता है तो मल्टीपल मायलोमा वाले मरीजों में मृत्यु दर में वृद्धि
मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों में, ओपीडीआईवीओ को थैलिडोमाइड एनालॉग प्लस डेक्सामेथासोन के साथ जोड़ने से मृत्यु दर में वृद्धि हुई। नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के बाहर पीडी-1 या पीडी-एल1 अवरोधक एंटीबॉडी के साथ थैलिडोमाइड एनालॉग प्लस डेक्सामेथासोन के संयोजन में मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों के उपचार की अनुशंसा नहीं की जाती है।
दुद्ध निकालना
मानव दूध में ओपीडीवीओ या येरवॉय की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले बच्चे पर प्रभाव या दूध उत्पादन पर प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है। स्तनपान करने वाले बच्चों में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, महिलाओं को उपचार के दौरान और आखिरी खुराक के 5 महीने बाद तक स्तनपान न कराने की सलाह दी जाती है।
गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ
चेकमेट 037 में, ओपीडीआईवीओ (एन = 41) प्राप्त करने वाले 268% रोगियों में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुईं। ओपीडीआईवीओ प्राप्त करने वाले 3% रोगियों में ग्रेड 4 और 42 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुईं। ओपीडीआईवीओ प्राप्त करने वाले 3% से <4% रोगियों में सबसे लगातार ग्रेड 2 और 5 प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं पेट दर्द, हाइपोनेट्रेमिया, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज में वृद्धि, और बढ़ी हुई लाइपेस थीं। चेकमेट 066 में, ओपीडीआईवीओ (एन = 36) प्राप्त करने वाले 206% रोगियों में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुईं। ओपीडीआईवीओ प्राप्त करने वाले 3% रोगियों में ग्रेड 4 और 41 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुईं। ओपीडीआईवीओ प्राप्त करने वाले 3% रोगियों में रिपोर्ट की गई सबसे लगातार ग्रेड 4 और 2 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं गामा-ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज वृद्धि (3.9%) और दस्त (3.4%) थीं। चेकमेट 067 में, गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (74% और 44%), प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं स्थायी विच्छेदन (47% और 18%) या खुराक में देरी (58% और 36%), और ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (72%) की ओर ले जाती हैं। और 51%) सभी OPDIVO प्लस YERVOY आर्म (n=313) में OPDIVO आर्म (n=313) के सापेक्ष अधिक बार होते हैं। OPDIVO प्लस YERVOY बांह और OPDIVO बांह में सबसे लगातार (≥10%) गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, क्रमशः दस्त (13% और 2.2%), कोलाइटिस (10% और 1.9%), और पायरेक्सिया (10% और 1.0) थे। %)।
सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ
चेकमेट 037 में, ओपीडीआईवीओ (एन = 20) के साथ रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया (≥268%) रैश (21%) थी। चेकमेट 066 में, ओपीडीआईवीओ (एन = 20) बनाम डकारबाज़िन (एन = 206) के साथ रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥205%) थकान (49% बनाम 39%), मस्कुलोस्केलेटल दर्द (32% बनाम 25%), दाने थे (28% बनाम 12%), और प्रुरिटस (23% बनाम 12%)। Checkmate 067 में, OPDIVO प्लस YERVOY आर्म (n=20) में सबसे आम (≥313%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थकान (62%), दस्त (54%), दाने (53%), मतली (44%) थीं। पायरेक्सिया (40%), प्रुरिटस (39%), मस्कुलोस्केलेटल दर्द (32%), उल्टी (31%), भूख में कमी (29%), खांसी (27%), सिरदर्द (26%), डिस्पेनिया (24%), ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण (23%), आर्थ्राल्जिया (21%), और बढ़े हुए ट्रांसएमिनेस (25%)। Checkmate 067 में, OPDIVO बांह (n=20) में सबसे आम (≥313%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थकान (59%), दाने (40%), मस्कुलोस्केलेटल दर्द (42%), दस्त (36%), मतली थीं। (30%), खांसी (28%), प्रुरिटस (27%), ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण (22%), भूख में कमी (22%), सिरदर्द (22%), कब्ज (21%), गठिया (21%) , और उल्टी (20%)।
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब: कैंसर से पीड़ित लोगों के लिए बेहतर भविष्य बनाना
ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब एक ही दृष्टिकोण से प्रेरित है - विज्ञान के माध्यम से मरीजों के जीवन को बदलना। कंपनी के कैंसर अनुसंधान का लक्ष्य ऐसी दवाएं प्रदान करना है जो प्रत्येक रोगी को बेहतर, स्वस्थ जीवन प्रदान करें और इलाज को एक संभावना बनाएं। कैंसर की एक विस्तृत श्रृंखला में एक विरासत का निर्माण करते हुए, जिसने कई लोगों के लिए जीवित रहने की उम्मीदों को बदल दिया है, ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब शोधकर्ता व्यक्तिगत चिकित्सा में नए मोर्चे तलाश रहे हैं, और नवीन डिजिटल प्लेटफार्मों के माध्यम से, डेटा को अंतर्दृष्टि में बदल रहे हैं जो उनके फोकस को तेज करते हैं। गहन वैज्ञानिक विशेषज्ञता, अत्याधुनिक क्षमताएं और खोज मंच कंपनी को हर कोण से कैंसर को देखने में सक्षम बनाते हैं। कैंसर रोगी के जीवन के कई हिस्सों पर निरंतर प्रभाव डाल सकता है, और ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब निदान से लेकर जीवित रहने तक, देखभाल के सभी पहलुओं को संबोधित करने के लिए कार्रवाई करने के लिए प्रतिबद्ध है। क्योंकि कैंसर देखभाल में अग्रणी के रूप में, ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब कैंसर से पीड़ित सभी लोगों को बेहतर भविष्य के लिए सशक्त बनाने के लिए काम कर रहा है।
ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब के पेशेंट एक्सेस सपोर्ट के बारे में
ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब सहायता प्रदान करने के लिए प्रतिबद्ध है ताकि कैंसर रोगियों को जिन्हें हमारी दवाओं की आवश्यकता है, वे उन तक पहुंच सकें और चिकित्सा के लिए समय में तेजी ला सकें।
बीएमएस एक्सेस सपोर्ट®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब और ओनो फार्मास्युटिकल सहयोग के बारे में
2011 में, ओनो फार्मास्युटिकल कंपनी के साथ एक सहयोग समझौते के माध्यम से, ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब ने विकास और व्यावसायीकरण के लिए अपने क्षेत्रीय अधिकारों का विस्तार किया। ओपदिवो विश्व स्तर पर, जापान, दक्षिण कोरिया और ताइवान को छोड़कर, जहां ओनो ने उस समय परिसर के सभी अधिकारों को बरकरार रखा था। 23 जुलाई 2014 को, ओनो और ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब ने जापान, दक्षिण कोरिया और ताइवान में कैंसर के रोगियों के लिए एकल एजेंटों और संयोजन आहार के रूप में - संयुक्त रूप से कई इम्युनोथैरेपी को विकसित और व्यावसायीकरण करने के लिए कंपनियों के रणनीतिक सहयोग समझौते का विस्तार किया।
ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब के बारे में
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
सेल्जीन और जूनो थेरेप्यूटिक्स की पूर्ण स्वामित्व वाली सहायक कंपनियां हैं ब कंपनी। अमेरिका के बाहर कुछ देशों में, स्थानीय कानूनों के कारण, सेल्जीन और जूनो थेरेप्यूटिक्स को ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब कंपनी सेल्जीन और ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब कंपनी जूनो थेरेप्यूटिक्स के रूप में जाना जाता है।
अग्रेषित करने वाले विवरणों के संबंध में सावधानी बयान
इस प्रेस विज्ञप्ति में अन्य बातों के अलावा, फार्मास्युटिकल उत्पादों के अनुसंधान, विकास और व्यावसायीकरण के संबंध में, 1995 के निजी प्रतिभूति मुकदमे सुधार अधिनियम के अर्थ के भीतर "भविष्य उन्मुख बयान" शामिल हैं। सभी कथन जो ऐतिहासिक तथ्यों के कथन नहीं हैं, भविष्योन्मुखी कथन हैं, या समझे जा सकते हैं। इस तरह के दूरंदेशी बयान हमारे भविष्य के वित्तीय परिणामों, लक्ष्यों, योजनाओं और उद्देश्यों के बारे में मौजूदा उम्मीदों और अनुमानों पर आधारित हैं और इसमें आंतरिक या बाहरी कारकों सहित अंतर्निहित जोखिम, धारणाएं और अनिश्चितताएं शामिल हैं जो अगले में उनमें से किसी को भी देरी, मोड़ या बदल सकते हैं। कई वर्षों, जिनकी भविष्यवाणी करना मुश्किल है, हमारे नियंत्रण से बाहर हो सकते हैं और हमारे भविष्य के वित्तीय परिणामों, लक्ष्यों, योजनाओं और उद्देश्यों को बयानों में व्यक्त या निहित से भौतिक रूप से भिन्न कर सकते हैं। इन जोखिमों, मान्यताओं, अनिश्चितताओं और अन्य कारकों में शामिल हैं, दूसरों के बीच, चाहे OpdualagTM (nivolumab और relatlimab-rmbw) इस प्रेस विज्ञप्ति में वर्णित संकेत के लिए व्यावसायिक रूप से सफल होंगे, कोई भी विपणन अनुमोदन, यदि प्रदान किया जाता है, तो उनके उपयोग पर महत्वपूर्ण सीमाएं हो सकती हैं, और इस प्रेस में वर्णित ऐसे संकेत के लिए ऐसे उत्पाद उम्मीदवार की निरंतर स्वीकृति रिलीज पुष्टिकरण परीक्षणों में नैदानिक लाभों के सत्यापन और विवरण पर निर्भर हो सकता है। किसी भी दूरंदेशी बयान की गारंटी नहीं दी जा सकती है। इस प्रेस विज्ञप्ति में भविष्योन्मुखी बयानों का मूल्यांकन कई जोखिमों और अनिश्चितताओं के साथ किया जाना चाहिए जो ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब के व्यापार और बाजार को प्रभावित करते हैं, विशेष रूप से वे जिन्हें ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब की वार्षिक रिपोर्ट फॉर्म 10-के में सावधानी बयान और जोखिम कारकों की चर्चा में पहचाना गया है। 31 दिसंबर, 2021 को समाप्त वर्ष, जैसा कि फॉर्म 10-क्यू पर हमारी बाद की तिमाही रिपोर्ट, फॉर्म 8-के पर वर्तमान रिपोर्ट और प्रतिभूति और विनिमय आयोग के साथ अन्य फाइलिंग द्वारा अद्यतन किया गया है। इस दस्तावेज़ में शामिल फ़ॉरवर्ड-लुकिंग स्टेटमेंट केवल इस दस्तावेज़ की तारीख के अनुसार बनाए गए हैं और लागू कानून द्वारा अन्यथा आवश्यक होने के अलावा, ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब सार्वजनिक रूप से अपडेट या किसी भी फॉरवर्ड-लुकिंग स्टेटमेंट को संशोधित करने के लिए कोई दायित्व नहीं लेता है, चाहे इसके परिणामस्वरूप नई जानकारी, भविष्य की घटनाएँ, बदली हुई परिस्थितियाँ या अन्यथा।
संदर्भ
- ओपडुआलाग सूचना निर्धारित करना. ओपडुआलाग यूएस उत्पाद जानकारी। अंतिम अद्यतन: मार्च 2022। प्रिंसटन, एनजे: ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब कंपनी।
- तौबी एचए, शैडेंडॉर्फ डी, लिपसन ईजे, एट अल। अनुपचारित उन्नत मेलेनोमा में रिलेटलिमैब और निवोलुमैब बनाम निवोलुमैब। एन इंग्ल जे मेड. 2022; 386: 24-34.
- होडी एफएस, चीरियन-सिलेनी वी, गोंजालेज आर, एट अल। उन्नत मेलेनोमा (चेकमेट 067) में अकेले निवोलुमैब प्लस आईपिलिमैटेब या निवोलुमैब बनाम आईपिलिमैटेब: एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, चरण 4 परीक्षण के 3-वर्ष के परिणाम। लैंसेट ऑनकोल. 2018;19(11): 1480-1492.
- अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन। रीयल-टाइम ऑन्कोलॉजी रिव्यू पायलट प्रोग्राम।
