Lääketieteellinen henkilökunta ympäri maailmaa kehittää uusia ihmisantigeenirokotteita, mukaan lukien erilaisia syöpää ehkäiseviä ja terapeuttisia rokotteita. Napsauta saadaksesi lisätietoja: Toivon valo viimeisimmän syöpärokotteen maailmanlaajuisen syöpä-2019 inventaarion lopettamiseksi! (Kattaa kuusi suurta syöpää).
Immuunisolut (vaaleanpunaiset ja punaiset) hyökkäävät kasvain solut (sininen), jotka tuottavat uusia antigeenejä (sininen ja oranssi). Rokotteet voivat auttaa kouluttamaan immuunisoluja tunnistamaan uusia antigeenejä.
Äskettäin tutkijat ovat kehittäneet rokotteen, joka voi tuhota Lynchin oireyhtymän (Lynch) DNA:n tuottamat mutanttisolut hiirissä ja saattaa jonakin päivänä estää ihmisiä, joilla on geneettinen sairaus Lynchin oireyhtymä. peräsuolen syöpä.
Tutkimuksessa raportoitiin, että Lynch-oireyhtymän (Lynch) hiirimallissa rokotus vain neljällä kasvainantigeenillä voi tuottaa antigeenispesifisen vasteen, vähentää suoliston kasvaimia ja parantaa selviytymistä.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Karsinogeeninen geneettinen sairaus-Lynch-oireyhtymä
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, munasarjasyöpä, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially paksusuolen syöpä and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain noin 140,000 3 uutta paksusuolen ja paksusuolen syöpää. Noin 5-XNUMX% näistä syövistä johtuu Lynchin oireyhtymästä.
Rokote Lynchin oireyhtymän estämiseksi
Tällä hetkellä Lynch-oireyhtymää sairastavat potilaat voivat välttää paksusuolen syöpää vain usein tekemällä seulontaa ja ehkäisyä. Pieniannoksisen aspiriinin on myös osoitettu kliinisissä tutkimuksissa vähentävän kolorektaalisyövän riskiä.
Rokotteet voivat tarjota toisen, mahdollisesti tehokkaamman tavan pysäyttää syövän kehitys.
Viime aikoina tutkijat ovat ottaneet tärkeän askeleen rokotteiden kehittämisessä estääkseen korkean riskin syöpäsairauden, Lynchin oireyhtymän (Lynch).
Steven Cornkin, Weill Cornell, johti tutkijat raportoivat NCI: n rahoittamien syöpien ehkäisyrokotustestien tulokset äskettäisessä American Association for Cancer Research -tapahtumassa. Verrattuna rokottamattomiin hiiriin tämä rokote esti paksusuolen kasvainten kasvun ja pidensi hiirien eloonjäämistä Lynchin oireyhtymän hiirimallissa.
Vastuullinen tutkija, tohtori Lipkin, ja New Yorkin lääketieteen laitoksen tutkimuksen varapuheenjohtaja aikoo tunnistaa tavanomaiset neoantigeenit, joita esiintyy varhaisissa paksusuolen kasvaimissa Lynchin oireyhtymää sairastavilla potilailla. Projektin rahoitti National Cancer Institute (NCI) Cancer “Moon Exploration Program” -immuno-onkologisen muutosverkoston kautta.
Tohtori Lipkin huomautti, että jos syöpien ehkäisyrokotteiden ihmisillä tehdyissä kokeissa edistytään, kestää useita vuosia sen selvittäminen, onko se tehokas.
Samanaikaisesti hänen tiiminsä käyttää hiirimalleja ymmärtääkseen paremmin rokotteen toiminnan ja kuinka kasvavat syöpäsolut vastustavat sen vaikutuksia.
Löytäminen yleisistä mutaatioista Lynchin oireyhtymässä
Lynch-oireyhtymä johtuu perinnöllisistä geneettisistä mutaatioista, jotka voivat estää solujen jakautumisen aikana esiintyvien DNA-virheiden korjaamisen. Tällaisia virheitä kutsutaan virheiden korjausvirheiksi.
Tämä on kuin et käyttäisi DNA-oikeinkirjoituksen tarkistajaa. Ilman tätä puolustusta DNA-virheet kertyvät soluihin ja voivat lopulta johtaa erilaisiin syöpiin.
Lyhyesti toistuvat DNA-fragmentit, joita kutsutaan mikrosatelliiteiksi, ovat erityisen alttiita DNA-yhteensopimattomuuksille. Kasvaimet, joilla on epäsuhta korjauksia, kertyvät lopulta muutoksiin näissä mikrosatelliiteissa. Tätä tilannetta kutsutaan mikrosatelliitin epävakaudeksi.
Mikrosatelliittien epävakaat kasvaimet voivat tuottaa uusia proteiineja, joita kutsutaan uusiksi antigeeneiksi, jotka ovat vieraita aineita keholle ja voivat laukaista immuunijärjestelmän hyökkäämään näitä proteiineja tuottaviin soluihin.
Tämän seurauksena tutkijat löysivät tärkeämpää tietoa. Lynch-oireyhtymää sairastavilla ihmisillä muodostuneilla kasvaimilla on usein samat mikrosatelliittimutaatiot, kuten 60-80% kolorektaalisyöpää sairastavista ihmisistä, joilla on epäsuhta korjausvirhe. TGFBR2-geenissä on spesifisiä mikrosatelliittimutaatioita.
Syöpärokotteiden kehittäminen ja optimointi
Vuonna 2011 Saksan Heidelbergissä sijaitsevan kansallisen syöväntutkimuskeskuksen tutkijat aloittivat uusien antigeenirokotteiden kliiniset tutkimukset pitkälle edenneen paksusuolen syöpäpotilailla. Näillä potilailla on korkea mikrosatelliitin epävakaus.
Ensinnäkin tutkijat etsivät DNA: ta 32: sta Lynchin oireyhtymän hiirimallista löydetystä paksusuolen kasvaimesta ja tunnistivat 13 yleistä mutaatiota.
Sitten tutkijat käyttivät algoritmia ennustamaan, mitkä yhteiset mutaatiot tuottavat uusia antigeenejä, ja lopulta tunnistivat 10 lajia. Kun he injektoivat nämä 10 uutta antigeeniä hiiriin, neljä niistä laukaisi voimakkaan immuunivasteen.
Nämä neljä uutta antigeeniä yhdistetään hiirirokotteen tuottamiseksi. He havaitsivat, että rokotteiden ja adjuvanttien käyttö Lynchin oireyhtymän hiirimallissa voi vähentää paksusuolen ja paksusuolen kasvainten kehittymistä ja pidentää eloonjäämistä.
"Tämä on yksi ensimmäisistä syövän immunopreventivisistä rokotteista, joissa käytetään uusia antigeenejä, jotka voivat muodostua DNA: n epäsuhta korjausvirheistä", tohtori Umar sanoi.
Seuraavaksi tutkijat selvittivät, voisiko rokotteen yhdistäminen muihin hoitoihin parantaa sen tehokkuutta. Esimerkiksi Naprosynin, yleisesti käytetyn kipulääkkeen, on osoitettu olevan parempi kuin aspiriini tai kontrolli vähentämään paksusuolen kasvainten kehittymistä hiirimalleissa. Naprokseeni näyttää myös lisäävän rokotteen tehoa. Hiiret, joita hoidettiin rokotteella plus naprokseenilla, elivät kauemmin kuin yksin rokotetut tai rokotetut plus aspiriini. Rokotteen plus naprokseeniryhmän immuunisolut pystyivät paremmin tunnistamaan uuden rokoteantigeenin kuin pelkästään rokotteen tai rokotteen ja aspiriinin ryhmässä olevat hiiret.
Yhteenveto
Lynch-oireyhtymää sairastavat henkilöt ovat ehdokkaita syövän ehkäisyrokotteille, jos ne kehitetään.
Nykyiset NCCN:n ohjeet suosittelevat mikrosatelliittien epävakauden testausta ihmisille, joilla on paksusuolen ja kohdun limakalvon syöpä. Jos potilaan kasvaintesti on positiivinen mikrosatelliitin epävakauden suhteen, on suositeltavaa testata se Lynchin oireyhtymän varalta. Jos se diagnosoidaan Lynchin oireyhtymäksi, on suositeltavaa testata potilaan ensimmäisen asteen sukulaiset sen estämiseksi.
On suositeltavaa, että korkean riskin ryhmät voidaan seuloa kasvainten geneettisen alttiusgeenien varalta. Tarkat seulontatyypit saat ottamalla yhteyttä maailmanlaajuiseen onkologiverkoston lääketieteelliseen osastoon (400-666-7998) ja valitsemalla henkilökohtaisen sukututkimuksen ja riskitekijöiden perusteella:
- Syövän geneettisen alttiuden geenien havaitseminen (yhteensä 139 geeniä):
- Kattaa 139 geeniä ihmisen genomissa, jotka liittyvät geneettisesti syöpään, mukaan lukien 20 syöpätyyppiä ja 70 syöpään liittyvää geneettistä oireyhtymää
- Kasvaimen geneettisen herkkyysgeenitesti (23 yleistä geeniä):
- Mukana on 8 erilaista korkean riskin syöpää ja 14 erilaista yleistä geneettistä oireyhtymää
- Syövän geneettisen alttiuden geenitesti (18 geeniä naisille):
- Mukana 3 erilaista korkean riskin naiskasvainta ja 5 erilaista siihen liittyvää geneettistä oireyhtymää
- Syövän geneettisen alttiuden geenien havaitseminen (17 geeniä ruoansulatuskanavassa):
- Mukana 5 tyyppistä korkean riskin ruoansulatuskanavan kasvainta ja 8 tyyppistä siihen liittyvää geneettistä oireyhtymää
- Rintasyöpä + rintasyöpä: BRCA1/2-geeni
- Paksusuolen syöpä: 17 geeniä
- Kaikki kasvaimet: 44 geeniä
