Ennen artikkelin alkua, ensimmäinen katsaus tieteeseen.
MSI-H: n, MSS: n, MSI-L: n ymmärtäminen
-
MSS (MicroSatellite stability), mikrosatelliitin stabiilisuus verrattuna MSI: hen, ei ole selvää MSI: tä.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, korkean taajuuden mikrosatelliitin epävakaus), toisin sanoen mikrosatelliitin epävakauden taajuus on korkea, yleensä yli 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, matalataajuinen mikrosatelliitin epävakaus), toisin sanoen mikrosatelliitin epävakauden taajuus on pieni, yleensä alle 30%.
Ystävät, jotka ovat huolissaan syövänhoidon viimeaikaisesta edistymisestä, tietävät, että laajakirjoiset syöpälääkkeet pembrolitsumabi ja nivolumabi on hyväksytty kaikkien kiinteiden kasvainpotilaiden hoitoon, joilla on MSI-H (korkea mikrosatelliittien epävakaus). Erityisesti kolorektaalisilla potilailla MSI-H:n havaitsemisaste on suhteellisen korkea, joten jotkut syöpäpotilaat hyötyvät tämäntyyppisestä hoidosta eloonjäämisen pidentämiseksi.
NCCN: n pitkälle edenneen tai etäpesäkkeisen kolorektaalisyövän hoidon ohjeissa MSI-H- ja dMMR-potilaiden ensilinjan immunoterapiavaihtoehdot ovat nivolumabi (nivolumabi, Opdivo) tai pembrolitsumabi (pembrolitsumabi, Keytruda) tai nivolumabi ja ipilimumabi (Irak yhdistettynä Pitimabin kanssa). , Yervoy).
Nämä suositukset ovat luokan 2B suosituksia, ja niitä sovelletaan potilaisiin, jotka eivät sovellu sytotoksisen yhdistelmähoidon yhdistelmähoitoon. Nämä immunoterapialääkkeiden vaihtoehdot on myös lueteltu ohjeissa toisen ja kolmannen linjan hoitosuosituksina dMMR / MSI-H-potilaille.
Potilailla, joilla on leikkaamaton paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolorektaalisyöpä ja joilla on sairaus tai jotka ovat ainakin resistenttejä kahdelle aikaisemmalle systeemiselle kemoterapiaohjelmalle, 95% heistä voi havaita MSS: n MSI-H: n sijasta. Joten, miten valita MSS-paksusuolen syöpäpotilaat?
Äskettäin IMblaze370-tutkimus julkaistiin vaiheen III avoimena tutkimuksena, ja 363 metastaattista kolorektaalisyöpää sairastavaa potilasta, joiden geneettisen testin tulokset olivat MSS, osoitettiin satunnaisesti atetsolitsumabiin (atetsolitsumabi) yhdessä kobimetinibin (kobititibin) kanssa suhteessa 2: 1: 1. Ni, MEK-kohdelääke) ryhmä, attuzumabimonoterapiaryhmä, regorafenibiryhmä (regorafenibi, monikohdekinaasin estäjä). MSS-kolorektaalisyöpää sairastavat potilaat eivät ole historiallisesti reagoineet immunoterapiaan.
Tämän tutkimuksen tulokset vahvistavat jälleen: MSS-kolorektaalisyöpäpotilaat eivät reagoi hyvin immunoterapialääke (PD-L1) atuzumabiin. Atetsumabin ja kobtinibiryhmän yhdistetty kokonaiselinajan mediaani oli 8.87 kuukautta, kun pelkkä atetsumabiryhmä oli 7.10 kuukautta ja regofenibiryhmässä 8.51 kuukautta riippumatta siitä, onko immunoterapia yksin vai yhdistettynä.
Mediaani etenemisvapaa elinaika oli kolme hoitoryhmää 1.91 kuukautta, 1.94 kuukautta ja 2.00 kuukautta ilman eroa. Luokan 3/4 haittatapahtumien määrä oli 61% yhdistelmähoitoryhmässä, 31% atuzumabimonoterapiaryhmässä ja 58% regofenibiryhmässä.
"Nämä tulokset korostavat MSS: n ja MSI-H: n välisiä voimakkaita biologisia eroja ja korostavat näiden kahden taudityypin erilaisia hoitotarpeita", kertoo tohtori Cathy Eng, Texasin yliopiston Andersonin syöpäkeskuksen tutkija.
Toisin sanoen paksusuolen ja paksusuolen syöpäpotilaat, joiden MSS löydetään geenitestillä, eivät suosittele immunoterapian valitsemista ja käyttävät muita menetelmiä. Tällä hetkellä paksusuolen ja peräsuolen syöpää sairastavien potilaiden tavoitteet ja kohdennetut lääkkeet ovat:
-
VEGF: Bevasitsumabi, Apsip
-
VEGFR: ramutsirumabi, rigofinibi, frukintinibi
-
EGFR: setuksimabi, panitumumabi
-
PD-1 / PDL-1: pembrolitsumabi, nivolumabi
-
CTLA-4: Ipilimumabi
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinibi
Jos muita vastaavia kohdemutaatioita havaitaan, vastaava kohdennettu lääkehoito voidaan valita.
Paksusuolen syöpäpotilaille voit valita tavallisen kemoterapiasarjan FOLFOXIRI (fluorourasiili + leukovoriini + oksaliplatiini + irinotekaani), joka on yhdistelmä sytotoksisten kemoterapeuttisten aineiden ryhmää, joka sopii kaikille ihmisille.
Lääkeresistenssin jälkeen geneettisen testin tulos ei ole MSI-H. Voit myös valita monikohdekinaasin estäjät regorafenibi (regorafenibi, Stivarga) ja TAS-102 (trifluridiini / tipirasiili; Lonsurf).
Setuksimabi on myös kolorektaalisten potilaiden usein valitsema tähtilääke, joka on lääke, joka esiintyy usein yksilöllisissä hoitosuunnitelmissa. Arviointimenetelmiin kuuluu: Onko kasvain vasemmalla vai oikealla? Sisältääkö se KRAS / NRAS-mutaatioita? Ennen setuksimabin tai panitumumabin valitsemista on otettava huomioon RAS-geenimutaatio.
