El reciente estudio clínico ONO-4538-12 publicado en la conferencia ASCO-GI mostró que, en comparación con el placebo, Nivolumab redujo el riesgo de muerte de los pacientes en un 37% y la tasa de supervivencia general a los 12 meses de los pacientes tratados con Nivolumab alcanzó el 26.6%. . La tasa de supervivencia global a los 12 meses de los pacientes que recibieron placebo fue sólo del 10.9%.
El 19 de enero de 2017, Bristol-Myers Squibb anunció los resultados de un estudio clínico llamado ONO-4538-12, que mostró que Nivolumab redujo significativamente el riesgo de muerte en pacientes con cáncer gástrico avanzado que eran ineficaces o intolerantes al tratamiento estándar 37% (HR0.63; p <0.0001), y actualmente no existe un tratamiento estándar para estos pacientes. El estudio ONO-4538-12 es un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de Nivolumab en dichos pacientes. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia global (SG). La mediana de SG en el grupo de Nivolumab y el grupo de placebo fue de 5.32 meses (IC del 95%: 4.63-6.41) y 4.14 meses (IC del 95%: 3.42-4.86) (p <0.0001). Las tasas de supervivencia global a 12 meses del grupo de Nivolumab y del grupo de placebo fueron 26.6% (IC del 95%: 21.1-32.4) y 10.9% (IC del 95%: 6.2-17.0), respectivamente. Después de que el paciente fue tratado con Nivolumab, la tasa de respuesta objetiva del criterio de valoración secundario alcanzó el 11.2% (IC del 95%: 7.7-15.6) y la duración media de la respuesta fue de 9.53 meses (IC del 95%: 6.14-9.82). La tasa de respuesta objetiva en el grupo de placebo fue del 0% (IC del 95%: 0.0-2.8).
La seguridad de nivolumab es consistente con informes previos de sólidos tumor estudios. En el grupo de Nivolumab y el grupo de placebo, la incidencia de todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) fue del 42.7 % y el 26.7 %, y la incidencia de TRAE de grado 3/4 fue del 10.3 % y el 4.3 %, respectivamente. Se produjeron TRAE de grado 3/4 en más del 2 % de los pacientes del grupo de nivolumab, incluidos diarrea, fatiga, disminución del apetito, fiebre y aumento de AST y ALT. Los TRAE de grado 3/4 que se produjeron en más del 2 % de los pacientes del grupo de placebo fueron fatiga y disminución del apetito. En el grupo de Nivolumab y el grupo de placebo, la incidencia de discontinuación TRAE fue similar, 2.7% y 2.5%, respectivamente.
Los datos de la investigación ONO-4538-12 se anunciaron en el innovador informe oral del Simposio de Oncología Gastrointestinal (ASCOGI) de 2017 en San Francisco, California, EE. UU., De 2:00 a 3:30 pm el 19 de enero (Resumen No. 2).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor inmunoterapia that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"Estos resultados confirman el beneficio clínico de Nivolumab en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado o recurrente y proporcionan una base sólida para la investigación adicional de Nivolumab para el tratamiento del cáncer gástrico", dijo el investigador clínico jefe del Centro Médico Asiático de Seúl, Universidad de Ulsan, Sur Corea Yoon-KooKang, MD y MD de la Facultad de Medicina de Oncología, comentó.
Acerca de la investigación ONO-4538-12
El estudio ONO-4538-12 (NCT02267343) es un estudio clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en Japón, Corea del Sur y Taiwán. Se evaluó la irresecabilidad (no se puede eliminar mediante cirugía) y el estándar del tratamiento terapéutico con Nivolumab es ineficaz o intolerante en el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico avanzado o recurrente (incluido el cáncer de la unión gastroesofágica) en pacientes con eficacia y seguridad. El estudio clínico fue realizado por Ono Pharmaceutical Co., Ltd. de Japón, socio de investigación y desarrollo de Nivolumab de Bristol-Myers Squibb.
En el estudio ONO-4538-12, los pacientes recibieron nivolumab 3 mg / kg o placebo una vez cada dos semanas hasta que el tumor progresó o se interrumpió debido a una toxicidad intolerable. Se evaluó la eficacia del criterio de valoración principal de SG en relación con el placebo. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la supervivencia sin progresión, la tasa de respuesta total óptima, el tiempo hasta la respuesta del tumor, la tasa de control de la enfermedad y las variables relacionadas con la seguridad.
Indicación NIVOLUMAB aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA)
La monoterapia con nivolumab se puede utilizar para tratar la mutación BRAFV600 positiva irresecable o metastásica. melanoma . Basado en el efecto significativo de Nivolumab sobre la supervivencia libre de progresión, la indicación se aprobó rápidamente. De acuerdo con los resultados del beneficio clínico de la prueba de confirmación, se puede juzgar la aprobación continua de la indicación.
La monoterapia con nivolumab se puede utilizar para tratar el melanoma metastásico o irresecable de tipo salvaje BRAFV600.
Nivolumab combinado con ipilimumab es adecuado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico. Sobre la base del notable efecto de la terapia sobre la supervivencia libre de progresión, la indicación se aprobó rápidamente. La aprobación continua de la indicación se juzgará en función de los resultados del beneficio clínico de la prueba de confirmación.
Nivolumab can be used to treat metastatic cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que progresa durante o después de los regímenes de quimioterapia basados en platino. Para pacientes con mutaciones de EGFR o reordenamientos de ALK, antes de usar Nivolumab, se debe confirmar que los pacientes hayan usado medicamentos terapéuticos aprobados por la FDA para estas anomalías genéticas y que se haya producido una progresión de la enfermedad.
Nivolumab se puede utilizar para tratar pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado que han utilizado fármacos antiangiogénicos.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic linfoma de Hodgkin (cHL). Basándose en el efecto significativo del fármaco en la tasa de respuesta general, la indicación se aprobó rápidamente. La continuación de la aprobación de la indicación se juzgará en función de los resultados del beneficio clínico de la prueba de confirmación.
