rusotinib tablets (ruxolitinib / Jakafi) para el tratamiento de la fibrosis de la médula ósea con riesgo moderado o alto, incluida la fibrosis primaria de la médula ósea, mielofibrosis después de policitemia vera y mielofibrosis después de un paciente con trombocitosis idiopática. Los pacientes con fibrosis de la médula ósea de riesgo moderado o alto se refieren a pacientes mayores de 65 años o tienen una de las siguientes afecciones: anemia, síntomas físicos, disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución del recuento de células embrionarias o disminución del recuento de plaquetas. 80% a 90% de los casos.
Las tabletas de rusotinib (ruxolitinib/Jakafi) se comercializan actualmente en Estados Unidos, Europa y otros lugares, pero aún no se comercializan en China continental. Rusolitinib es el primer inhibidor de la quinasa asociada a Janus (JAK) aprobado en el mundo hasta el momento, y el primer fármaco específico para el tratamiento de la mielofibrosis aprobado por la FDA y el mundo. Rusotinib está disponible en 5 dosis de 5, 10, 15, 20 y 25 mg/comprimido, y se administra como régimen oral dos veces al día. La fibrosis de la médula ósea es una enfermedad rara del sistema sanguíneo progresiva y potencialmente mortal, que es un tumor mieloproliferativo y se estima que afecta a entre 1.60 y 18.5 millones de personas en los Estados Unidos. Los pacientes con fibrosis de la médula ósea son reemplazados gradualmente por tejido cicatricial, por lo que la producción de células sanguíneas debe realizarse en órganos como el hígado y el bazo. Se producen anemia, leucopenia y trombocitopenia. Los pacientes con fibrosis de la médula ósea se caracterizan por insuficiencia de la médula ósea y esplenomegalia, así como fatiga, dolor musculoesquelético, malestar abdominal, picazón intensa, sudoración nocturna y saciedad, que perjudican gravemente la calidad de vida. La esplenomegalia y los síntomas sistémicos en pacientes con mielofibrosis se asocian con disfunción de la señalización de la vía JAK. Rusotinib es un inhibidor oral de JAK1 y JAK2, y JAK1 y JAK2 participan en la regulación de la sangre y la función inmune.
FDA La decisión de aprobar el lusotinib anterior se basó principalmente en datos de dos ensayos clínicos de fase III aleatorizados, doble ciego y controlados con dos nombres en clave, COMFORT-I y COMPORT-Ⅱ. El estudio COMFORT-I incluyó un total de 309 pacientes con trasplante alogénico de médula ósea incómodo o resistente, o fibrosis primaria de médula ósea recidivante, mielofibrosis después de policitemia y trombocitemia idiopática, y los resultados mostraron la proporción de pacientes que alcanzaron el criterio de valoración primario después de 24 semanas de tratamiento con lusotinib o placebo, incluso si el volumen del bazo disminuyó ≥35%, fue 41.9% y O. respectivamente. 7% (P <0.000 1). Además, la proporción de pacientes con una mejora de ≥50% en la puntuación total de síntomas mejorada del formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF TSS) en los dos grupos de lusotinib o placebo fue de 45.9% y 5.3% (P <0.001), y la la mediana del tiempo de respuesta fue de menos de 4 semanas. El estudio C0MPORT-11 incluyó a 219 pacientes con trasplante de médula ósea incómodo o alogénico, o fibrosis primaria de médula ósea recidivante, mielofibrosis después de policitemia y trombocitosis idiopática, y los resultados mostraron que la proporción de pacientes con sotinib o la mejor terapia con hidroxiurea (hidroxiurea) o glucocorticoide después de 48 semanas de tratamiento para reducir el volumen del bazo ≥35% fue 28.5% y 0 (P <0.001). Los efectos secundarios hematológicos más comunes del tratamiento con lusotinib observados en C0MPORT-I y COMPORT-11 fueron trombocitopenia y anemia relacionadas con la dosis, pero estos dos efectos secundarios son fáciles de controlar y rara vez hacen que los pacientes interrumpan el tratamiento; Los efectos secundarios más comunes que no son del sistema sanguíneo son diarrea, mareos, dolor de cabeza, fatiga y náuseas.
