Junio de 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) en combinación con azacitidina ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para la leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada en adultos de 75 años o más con una mutación IDH1 susceptible, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, o que tienen comorbilidades que impiden la quimioterapia de inducción.
La FDA otorgó la aprobación en base a los resultados de un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo (AG120-C-009, NCT03173248) que inscribió a 146 pacientes con LMA recién diagnosticada con una mutación IDH1 que cumplieron con al menos uno de los siguientes criterios: edad de 75 años o más, estado funcional ECG 2, enfermedad cardíaca o pulmonar significativa, insuficiencia hepática con bilirrubina > 1.5 veces el límite superior normal, aclaramiento de creatinina de 45 ml/min u otras comorbilidades En los días 1 a 28, los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir 500 mg diarios de ivosidenib (N=72) o un placebo equivalente por vía oral una vez al día (N=74) en combinación con 75 mg/m2/día de azacitidina los días 1 a 7 o los días 1 a 5 y 8 -9 de cada ciclo de 28 días hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o trasplante de células madre hematopoyéticas hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o trasplante de células madre hematopoyéticas
Las mejoras en la supervivencia libre de eventos (SSC), la supervivencia general (SG) y la tasa y duración de la remisión completa se utilizaron para determinar la eficacia (CR). El período desde la aleatorización hasta el fracaso del tratamiento, la recaída de la remisión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, se denominó SLE. El fracaso en alcanzar RC dentro de las 24 semanas se consideró como fracaso del tratamiento. La SSC se produjo en el 65 % de los pacientes con ivosidenib más azacitidina y en el 84 % de los pacientes con placebo más azacitidina (HR 0.35; IC del 95 %: 0.17, 0.72, p=0.0038). La mediana de SG en el grupo de ivosidenib más azacitidina fue de 24.0 meses (IC del 95 %: 11.3, 34.1), mientras que en el grupo de placebo más azacitidina fue de 7.9 meses (IC del 95 %: 4.1, 11.3) (HR 0.44; IC del 95 %: 0.27, 0.73; p=0.0010). La tasa de RC en el brazo de ivosidenib más azacitidina fue del 47 % (IC del 95 %: 35 %, 59 %) y del 15 % (IC del 95 %: 8 %, 25 %) en el brazo de placebo más azacitidina. La mediana de duración de la RC en el brazo de ivosidenib más azacitidina no fue estimable (NE) (intervalo de confianza del 95 %: 13.0, NE) y de 11.2 meses (intervalo de confianza del 95 %: 3.2, NE) en el brazo de placebo más azacitidina.
Las reacciones adversas más comunes de ivosidenib en combinación con azacitidina o como monoterapia fueron diarrea, fatiga, edema, náuseas, vómitos, disminución del apetito, leucocitosis, artralgia, disnea, dolor abdominal, mucositis, erupción cutánea, QT prolongado en el electrocardiograma, síndrome de diferenciación y mialgia. (25 por ciento en cualquier prueba). Un recuadro de advertencia en las instrucciones de prescripción advierte a los profesionales de la salud y a los pacientes sobre la posibilidad del síndrome de diferenciación, que puede ser mortal o potencialmente mortal.
Ivosidenib se prescribe a una dosis de 500 mg una vez al día, con o sin alimentos, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. En los días 1 a 7 (o los días 1 a 5 y 8 a 9) de cada ciclo de 28 días, comience a administrar ivosidenib junto con 75 mg/m2 de azacitidina por vía subcutánea o intravenosa una vez al día. Se sugiere el tratamiento por un mínimo de 6 meses para pacientes sin progresión de la enfermedad o toxicidad significativa para dar tiempo a la respuesta clínica.
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