2022 de abril: La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado Opdualag (nivolumab y relatlimab-rmbw), una nueva combinación de dosis fija de nivolumab y relatlimab, primera en su clase, administrada como una infusión intravenosa única, para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años de edad y mayores con melanoma no resecable o metastásico. La aprobación se basa en el estudio de fase 047/2 RELATIVITY-3, que comparó Opdualag (n=355) con nivolumab solo (n=359) en una población de 355 pacientes.
El ensayo cumplió con su criterio principal de valoración, la supervivencia libre de progresión (PFS), y opualag más del doble de la mediana de SLP en comparación con nivolumab monoterapia, 10.1 meses (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 6.4 a 15.7) versus 4.6 meses (IC del 95 %: 3.4 a 5.6); (Hazard Ratio [HR] 0.75; IC 95%: 0.62 a 0.92, P= 0.0055).1 El opualag El perfil de seguridad fue similar al informado previamente para nivolumab.1,2 No se identificaron nuevos eventos de seguridad con la combinación en comparación con la monoterapia con nivolumab.1,2 Los eventos adversos relacionados con el fármaco de grado 3/4 fueron del 18.9 % en el opualag brazo en comparación con el 9.7% en el brazo de nivolumab.2 Los eventos adversos relacionados con el fármaco que dieron lugar a la suspensión fueron del 14.6 % en el opualag brazo en comparación con el 6.7% en el brazo de nivolumab.2
“Desde la aprobación del primer inhibidor del punto de control inmunitario hace más de 10 años, hemos visto que la inmunoterapia, sola y en combinación, revoluciona el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado”, dijo F. Stephen Hodi, MD, director del Centro de Melanoma. y el Centro de Inmuno-Oncología del Instituto del Cáncer Dana-Farber.3 “La aprobación de hoy es particularmente significativa, ya que presenta una combinación completamente nueva de dos inmunoterapias que pueden actuar juntas para ayudar a mejorar la respuesta antitumoral al dirigirse a dos puntos de control inmunitarios diferentes: LAG-3 y PD-1”.1,2
opualag está asociado con las siguientes advertencias y precauciones: reacciones adversas mediadas por el sistema inmunológico (IMAR, por sus siglas en inglés) graves y fatales, que incluyen neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, nefritis con disfunción renal, reacciones adversas dermatológicas, miocarditis y otras reacciones adversas mediadas por el sistema inmunológico; reacciones relacionadas con la infusión; complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH); y toxicidad embriofetal.1 Consulte la información de seguridad importante a continuación.
“Si bien hemos logrado un gran progreso en el tratamiento del melanoma avanzado durante la última década, estamos comprometidos con la expansión de las opciones de tratamiento de inmunoterapia dual para estos pacientes”, dijo Samit Hirawat, director médico de desarrollo global de fármacos de Bristol Myers Squibb.3 “La inhibición de LAG-3 con relatlimab, en una combinación de dosis fija con nivolumab, representa un nuevo enfoque de tratamiento que se basa en nuestro legado de brindar opciones innovadoras de inmunoterapia a los pacientes. La aprobación de un nuevo medicamento que incluye nuestro tercer inhibidor de punto de control distinto marca un importante paso adelante para brindar a los pacientes más opciones más allá del tratamiento de monoterapia”.
El gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3) y la muerte programada 1 (PD-1) son dos puntos de control inmunitarios inhibidores distintos que a menudo se coexpresan en los linfocitos que se infiltran en el tumor, lo que contribuye al agotamiento de las células T mediado por el tumor.2 La combinación de nivolumab (anti-PD-1) y relatlimab (anti-LAG-3) da como resultado una mayor activación de las células T en comparación con la actividad de cualquiera de los anticuerpos solos.1 Relatlimab (en combinación con nivolumab) es el primer anticuerpo bloqueador de LAG-3 que demuestra un beneficio en un estudio de fase 3.1 Es el tercer inhibidor del punto de control (junto con anti-PD-1 y anti-CTLA-4) para Bristol Myers Squibb.
“La aprobación de hoy es una noticia emocionante y ofrece nuevas esperanzas a la comunidad del melanoma. La disponibilidad de esta combinación de tratamiento puede permitir que los pacientes se beneficien potencialmente de una inmunoterapia dual nueva y primera en su clase”, dijo Michael Kaplan, presidente y director ejecutivo de Melanoma Research Alliance.
La dosificación aprobada por la FDA para pacientes adultos y pacientes pediátricos de 12 años de edad o mayores que pesen al menos 40 kg es de 480 mg de nivolumab y 160 mg de relatlimab administrados por vía intravenosa cada cuatro semanas.1 No se ha establecido la dosis recomendada para pacientes pediátricos de 12 años o más que pesan menos de 40 kg y pacientes pediátricos menores de 12 años.1
Esta aplicación fue aprobada bajo el programa piloto Real-Time Oncology Review (RTOR) de la FDA, cuyo objetivo es garantizar que los tratamientos seguros y efectivos estén disponibles para los pacientes lo antes posible.4 La revisión también se llevó a cabo bajo la iniciativa Project Orbis de la FDA, que permitió la revisión simultánea por parte de las autoridades sanitarias de Australia, Brasil y Suiza, donde la solicitud sigue bajo revisión.
Acerca de RELATIVIDAD-047
RELATIVITY-047 es un estudio de fase 2/3 global, aleatorizado, doble ciego que evalúa la combinación de dosis fija de nivolumab y relatlimab frente a nivolumab solo en pacientes con melanoma metastásico o irresecable no tratado previamente.1,2 El ensayo excluyó a los pacientes con enfermedad autoinmune activa, afecciones médicas que requerían tratamiento sistémico con dosis moderadas o altas de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores, melanoma uveal y metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas o no tratadas.1 El criterio principal de valoración del ensayo es la supervivencia libre de progresión (PFS) determinada por la revisión central independiente ciega (BICR) utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).1 Los criterios de valoración secundarios son la supervivencia global (OS) y la tasa de respuesta objetiva (ORR).1 Un total de 714 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir una combinación de dosis fija de nivolumab (480 mg) y relatlimab (160 mg) o nivolumab (480 mg) por infusión intravenosa cada cuatro semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.1
Seleccione el perfil de seguridad de RELATIVITY-047
Reacciones adversas que conducen a la suspensión permanente de opualag ocurrió en el 18% de los pacientes.1opualag fue interrumpido debido a una reacción adversa en el 43% de los pacientes.1 Se produjeron reacciones adversas graves en el 36 % de los pacientes tratados con Opdualag.1 Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥1 %) fueron insuficiencia suprarrenal (1.4 %), anemia (1.4 %), colitis (1.4 %), neumonía (1.4 %), infarto agudo de miocardio (1.1 %), dolor de espalda (1.1 %). ), diarrea (1.1%), miocarditis (1.1%) y neumonitis (1.1%).1 Se produjeron reacciones adversas mortales en tres (0.8 %) pacientes tratados con opualag e incluyó linfohistiocitosis hemofagocítica, edema agudo de pulmón y neumonitis.1 Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) fueron dolor musculoesquelético (45 %), fatiga (39 %), erupción cutánea (28 %), prurito (25 %) y diarrea (24 %).1 El opualag El perfil de seguridad fue similar al informado previamente para nivolumab.1,2 No se identificaron nuevos eventos de seguridad con la combinación en comparación con la monoterapia con nivolumab.1,2 Los eventos adversos relacionados con el fármaco de grado 3/4 fueron del 18.9 % en el opualag brazo en comparación con el 9.7% en el brazo de nivolumab.2 Los eventos adversos relacionados con el fármaco que dieron lugar a la suspensión fueron del 14.6 % en el opualag brazo en comparación con el 6.7% en el brazo de nivolumab.2
Acerca del melanoma
El melanoma es una forma de cáncer de piel que se caracteriza por el crecimiento descontrolado de células productoras de pigmento (melanocitos) que se encuentran en la piel.5 El melanoma metastásico es la forma más mortal de la enfermedad y ocurre cuando el cáncer se propaga más allá de la superficie de la piel hacia otros órganos.5,6 La incidencia del melanoma ha ido en constante aumento durante los últimos 30 años.5,6 En los Estados Unidos, se estiman aproximadamente 99,780 7,650 nuevos diagnósticos de melanoma y alrededor de 2022 muertes relacionadas para XNUMX.5 El melanoma puede ser mayormente tratable cuando se detecta en sus primeras etapas; sin embargo, las tasas de supervivencia pueden disminuir a medida que avanza la enfermedad.6
INDICACIÓN OPDUALAG
opualag TM (nivolumab y relatlimab-rmbw) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años de edad o mayores con melanoma irresecable o metastásico.
INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD DE OPDUALAG
Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales
Es posible que las reacciones adversas inmunomediadas (IMAR, por sus siglas en inglés) enumeradas en este documento no incluyan todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.
Las IMAR, que pueden ser graves o fatales, pueden ocurrir en cualquier sistema o tejido de órganos. Las IMAR pueden ocurrir en cualquier momento después de comenzar el tratamiento con anticuerpos bloqueadores de LAG-3 y PD-1/PD-L1. Si bien los IMAR generalmente se manifiestan durante el tratamiento, también pueden ocurrir después de la interrupción de Opdualag. La identificación temprana y la gestión de los IMAR son esenciales para garantizar un uso seguro. Vigile de cerca a los pacientes en busca de síntomas y signos que puedan ser manifestaciones clínicas de IMAR subyacentes. Evalúe la química clínica, incluidas las enzimas hepáticas, la creatinina y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento. En casos de sospecha de IMAR, inicie el estudio adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituya el manejo médico de inmediato, incluida la consulta a especialistas, según corresponda.
Retenga o interrumpa permanentemente Opdualag dependiendo de la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta). En general, si Opdualag requiere interrupción o discontinuación, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Tras la mejora a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas IMAR no se controlen con la terapia con corticosteroides. Las pautas de manejo de toxicidad para reacciones adversas que no necesariamente requieren esteroides sistémicos (p. ej., endocrinopatías y reacciones dermatológicas) se analizan a continuación.
Neumonitis inmunomediada
Opdualag puede causar neumonitis inmunomediada, que puede ser mortal. En pacientes tratados con otros anticuerpos bloqueadores de PD-1/PD-L1, la incidencia de neumonitis es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa. Se produjo neumonitis inmunomediada en el 3.7% (13/355) de los pacientes que recibieron Opdualag, incluidas las reacciones adversas de Grado 3 (0.6%) y Grado 2 (2.3%). La neumonitis provocó la interrupción permanente de Opdualag en el 0.8 % y la suspensión de Opdualag en el 1.4 % de los pacientes.
Colitis inmunomediada
Opdualag puede causar colitis mediada por el sistema inmunitario, definida como la necesidad del uso de corticosteroides y sin una etiología alternativa clara. Un síntoma común incluido en la definición de colitis fue la diarrea. Se ha notificado infección/reactivación por citomegalovirus en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a los corticosteroides. En casos de colitis refractaria a los corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas.
Se produjo diarrea o colitis inmunomediada en el 7 % (24/355) de los pacientes que recibieron Opdualag, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (1.1 %) y Grado 2 (4.5 %). La colitis provocó la suspensión permanente de Opdualag en el 2 % y la suspensión de Opdualag en el 2.8 % de los pacientes.
Hepatitis inmunomediada
Opdualag puede causar hepatitis inmunomediada, definida como la que requiere el uso de corticosteroides y sin una etiología alternativa clara.
Se produjo hepatitis inmunomediada en el 6 % (20/355) de los pacientes que recibieron Opdualag, incluidas reacciones adversas de Grado 4 (0.6 %), Grado 3 (3.4 %) y Grado 2 (1.4 %). La hepatitis provocó la suspensión permanente de Opdualag en el 1.7 % y la suspensión de Opdualag en el 2.3 % de los pacientes.
Endocrinopatías inmunomediadas
Opdualag puede causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria, hipofisitis, trastornos tiroideos y diabetes mellitus tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética. Retenga o interrumpa permanentemente Opdualag dependiendo de la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta).
Para la insuficiencia suprarrenal de grado 2 o superior, inicie un tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. En pacientes que recibieron Opdualag, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 4.2 % (15/355) de los pacientes que recibieron Opdualag, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (1.4 %) y Grado 2 (2.5 %). La insuficiencia suprarrenal provocó la suspensión permanente de Opdualag en el 1.1 % y la suspensión de Opdualag en el 0.8 % de los pacientes.
La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo; iniciar el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. Se produjo hipofisitis en el 2.5% (9/355) de los pacientes que recibieron Opdualag, incluidas las reacciones adversas de Grado 3 (0.3%) y Grado 2 (1.4%). La hipofisitis provocó la interrupción permanente de Opdualag en el 0.3 % y la suspensión de Opdualag en el 0.6 % de los pacientes.
La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo; iniciar reemplazo hormonal o tratamiento médico según esté clínicamente indicado. Se produjo tiroiditis en el 2.8% (10/355) de los pacientes que recibieron Opdualag, incluidas las reacciones adversas de Grado 2 (1.1%). La tiroiditis no condujo a la suspensión permanente de Opdualag. La tiroiditis provocó la suspensión de Opdualag en el 0.3 % de los pacientes. Se produjo hipertiroidismo en el 6% (22/355) de los pacientes que recibieron Opdualag, incluidas las reacciones adversas de Grado 2 (1.4%). El hipertiroidismo no condujo a la suspensión permanente de Opdualag. El hipertiroidismo condujo a la suspensión de Opdualag en el 0.3 % de los pacientes. Se produjo hipotiroidismo en el 17% (59/355) de los pacientes que recibieron Opdualag, incluidas las reacciones adversas de Grado 2 (11%). El hipotiroidismo condujo a la suspensión permanente de Opdualag en el 0.3 % y a la suspensión de Opdualag en el 2.5 % de los pacientes.
Supervisar a los pacientes en busca de hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes; iniciar el tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado. Ocurrió diabetes en el 0.3 % (1/355) de los pacientes que recibieron Opdualag, una reacción adversa de Grado 3 (0.3 %) y ningún caso de cetoacidosis diabética. La diabetes no condujo a la suspensión o suspensión permanente de Opdualag en ningún paciente.
Nefritis inmunomediada con disfunción renal
Opdualag puede causar nefritis mediada por el sistema inmunitario, que se define como la necesidad del uso de esteroides y sin una etiología clara. En pacientes que recibieron Opdualag, se produjo nefritis inmunomediada y disfunción renal en el 2 % (7/355) de los pacientes, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (1.1 %) y Grado 2 (0.8 %). La nefritis inmunomediada y la disfunción renal llevaron a la suspensión permanente de Opdualag en el 0.8 % y a la suspensión de Opdualag en el 0.6 % de los pacientes.
Retenga o interrumpa permanentemente Opdualag dependiendo de la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta).
Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas
Opdualag puede causar erupciones o dermatitis inmunomediadas, definidas como que requieren el uso de esteroides y sin una etiología alternativa clara. Se ha producido dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y la erupción por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos con anticuerpos bloqueadores de PD-1/L-1. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar las erupciones no exfoliativas de leves a moderadas.
Retenga o interrumpa permanentemente Opdualag dependiendo de la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta).
Se produjo erupción mediada por el sistema inmunitario en el 9 % (33/355) de los pacientes, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (0.6 %) y Grado 2 (3.4 %). La erupción inmunomediada no condujo a la suspensión permanente de Opdualag. La erupción mediada por el sistema inmunitario obligó a suspender el tratamiento con Opdualag en el 1.4 % de los pacientes.
Miocarditis inmunomediada
Opdualag puede causar miocarditis inmunomediada, que se define como la necesidad de usar esteroides y sin una etiología alternativa clara. El diagnóstico de miocarditis inmunomediada requiere un alto índice de sospecha. Los pacientes con síntomas cardíacos o cardiopulmonares deben ser evaluados para detectar una posible miocarditis. Si se sospecha miocarditis, suspenda la dosis, inicie de inmediato las dosis altas de esteroides (prednisona o metilprednisolona de 1 a 2 mg/kg/día) y programe de inmediato una consulta de cardiología con un estudio de diagnóstico. Si se confirma clínicamente, suspender permanentemente Opdualag para miocarditis de Grado 2-4.
Se produjo miocarditis en el 1.7% (6/355) de los pacientes que recibieron Opdualag, incluidas las reacciones adversas de Grado 3 (0.6%) y Grado 2 (1.1%). La miocarditis condujo a la suspensión permanente de Opdualag en el 1.7 % de los pacientes.
Otras reacciones adversas inmunomediadas
Las siguientes IMAR clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1% (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron Opdualag o se informaron con el uso de otros anticuerpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Se han notificado casos graves o mortales de algunas de estas reacciones adversas: Ccardiaco/vascular: pericarditis, vasculitis; Sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluida la exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; Ocular: pueden ocurrir uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares. Algunos casos pueden estar asociados con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis ocurre en combinación con otros IMAR, considere un síndrome similar al de Vogt-Koyanagi-Harada, ya que esto puede requerir tratamiento con esteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión; Gastrointestinal: pancreatitis incluyendo aumentos en los niveles de amilasa y lipasa en suero, gastritis, duodenitis; Tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis (y secuelas asociadas que incluyen insuficiencia renal), artritis, polimialgia reumática; Endocrino: hipoparatiroidismo; Otro (Hematológico/Inmune): anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmune, rechazo de trasplante de órganos sólidos.
Reacciones relacionadas con la infusión
Opdualag puede causar reacciones graves relacionadas con la infusión. Interrumpa Opdualag en pacientes con reacciones relacionadas con la infusión graves o potencialmente mortales. Interrumpa o reduzca la velocidad de la infusión en pacientes con reacciones relacionadas con la infusión de leves a moderadas. En los pacientes que recibieron Opdualag como infusión intravenosa de 60 minutos, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 7 % (23/355) de los pacientes.
Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH)
Pueden ocurrir complicaciones mortales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) antes o después de ser tratados con un anticuerpo bloqueador del receptor PD-1/PD-L1. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad hiperaguda de injerto contra huésped (GVHD), GVHD aguda, GVHD crónica, enfermedad venooclusiva hepática después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre el bloqueo de PD-1/PD-L1 y el HSCT alogénico.
Siga de cerca a los pacientes en busca de evidencia de complicaciones relacionadas con el trasplante e intervenga de inmediato. Considere el beneficio frente a los riesgos del tratamiento con un anticuerpo bloqueador del receptor PD-1/PD-L1 antes o después de un HSCT alogénico.
Toxicidad embriofetal
Según su mecanismo de acción y los datos de estudios en animales, Opdualag puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Informar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Opdualag durante al menos 5 meses después de la última dosis de Opdualag.
Lactancia
No hay datos sobre la presencia de Opdualag en la leche humana, los efectos sobre el niño amamantado o el efecto sobre la producción de leche. Debido a que nivolumab y relatlimab pueden excretarse en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en un niño lactante, aconseje a los pacientes que no amamanten durante el tratamiento con Opdualag y durante al menos 5 meses después de la última dosis.
Reacciones adversas graves
En Relativity-047, se produjo una reacción adversa mortal en 3 (0.8 %) pacientes que fueron tratados con Opdualag; estos incluyeron linfohistiocitosis hemofagocítica, edema agudo de pulmón y neumonitis. Se produjeron reacciones adversas graves en el 36 % de los pacientes tratados con Opdualag. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥1 % de los pacientes tratados con Opdualag fueron insuficiencia suprarrenal (1.4 %), anemia (1.4 %), colitis (1.4 %), neumonía (1.4 %), infarto agudo de miocardio (1.1 %), dolor de espalda (1.1%), diarrea (1.1%), miocarditis (1.1%) y neumonitis (1.1%).
Reacciones adversas comunes y anomalías de laboratorio
Las reacciones adversas más comunes notificadas en ≥20 % de los pacientes tratados con Opdualag fueron dolor musculoesquelético (45 %), fatiga (39 %), erupción cutánea (28 %), prurito (25 %) y diarrea (24 %).
Las anormalidades de laboratorio más comunes que ocurrieron en ≥20 % de los pacientes tratados con Opdualag fueron disminución de la hemoglobina (37 %), disminución de los linfocitos (32 %), aumento de la AST (30 %), aumento de la ALT (26 %) y disminución del sodio (24 %). %).
Consulte la información de prescripción completa de Opdualag en EE. UU.
INDICACIONES DE OPDIVO + YERVOY
OPDIVO® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.
OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.
INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD DE OPDIVO + YERVOY
Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales
Las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas en este documento pueden no incluir todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.
Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier sistema orgánico o tejido. Si bien las reacciones adversas inmunomediadas generalmente se manifiestan durante el tratamiento, también pueden ocurrir después de la interrupción de OPDIVO o YERVOY. La identificación y el manejo tempranos son esenciales para garantizar un uso seguro de OPDIVO y YERVOY. Monitoree los signos y síntomas que pueden ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas subyacentes mediadas por el sistema inmunitario. Evalúe la química clínica, incluidas las enzimas hepáticas, la creatinina, el nivel de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la función tiroidea al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento con OPDIVO y antes de cada dosis de YERVOY. En los casos de sospecha de reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario, inicie un análisis adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituir el manejo médico de inmediato, incluida la consulta especializada, según corresponda.
Suspenda o suspenda permanentemente OPDIVO y YERVOY según la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta). En general, si se requiere la interrupción o descontinuación de OPDIVO o YERVOY, administrar tratamiento con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg / kg / día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Cuando mejore a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas inmunomediadas no se controlan con la terapia con corticosteroides. Las pautas de manejo de la toxicidad para reacciones adversas que no necesariamente requieren esteroides sistémicos (p. Ej., Endocrinopatías y reacciones dermatológicas) se analizan a continuación.
Neumonitis inmunomediada
OPDIVO y YERVOY pueden causar neumonitis inmunomediada. La incidencia de neumonitis es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo neumonitis inmunomediada en el 3.1 % (61/1994) de los pacientes, incluido el Grado 4 (<0.1 %), el Grado 3 (0.9 %) y el Grado 2 (2.1 %).
En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg cada 3 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 7% (31/456) de los pacientes, incluidos los de Grado 4 (0.2%), Grado 3 (2.0%) y Grado 2 (4.4%).
Colitis inmunomediada
OPDIVO y YERVOY pueden causar colitis inmunomediada, que puede ser mortal. Un síntoma común incluido en la definición de colitis fue la diarrea. Se ha notificado infección/reactivación por citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a los corticosteroides. En casos de colitis refractaria a los corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo colitis inmunomediada en el 2.9 % (58/1994) de los pacientes, incluido el Grado 3 (1.7 %) y el Grado 2 (1 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo colitis inmunomediada en el 25 % (115/456) de los pacientes, incluidos Grado 4 (0.4 %), Grado 3 (14 %) y Grado 2 (8%).
Hepatitis y hepatotoxicidad inmunomediadas
OPDIVO y YERVOY pueden causar hepatitis inmunomediada. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hepatitis inmunomediada en el 1.8 % (35/1994) de los pacientes, incluido el Grado 4 (0.2 %), el Grado 3 (1.3 %) y el Grado 2 (0.4 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo hepatitis inmunomediada en el 15 % (70/456) de los pacientes, incluido Grado 4 (2.4 %), Grado 3 (11 %) y Grado 2 (1.8%).
Endocrinopatías inmunomediadas
OPDIVO y YERVOY pueden causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria, hipofisitis inmunomediada, trastornos tiroideos inmunomediados y diabetes mellitus tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética. Suspenda OPDIVO y YERVOY según la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta). Para la insuficiencia suprarrenal de grado 2 o superior, inicie un tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo; iniciar el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo; iniciar el reemplazo hormonal o el tratamiento médico según esté clínicamente indicado. Monitorear a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes; iniciar el tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado.
En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 1 % (20/1994), incluidos Grado 3 (0.4 %) y Grado 2 (0.6 %). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas , la insuficiencia suprarrenal ocurrió en el 8 % (35/456), incluido el grado 4 (0.2 %), el grado 3 (2.4 %) y el grado 2 (4.2 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 8 % (35/456), incluido Grado 4 (0.2 %), Grado 3 (2.4 %) y Grado 2 (4.2 %).
En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hipofisitis en el 0.6 % (12/1994) de los pacientes, incluido el Grado 3 (0.2 %) y el Grado 2 (0.3 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 9 % (42/456), incluido el Grado 3 (2.4 %) y el Grado 2 (6 %).
En los pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo tiroiditis en el 0.6% (12/1994) de los pacientes, incluido el grado 2 (0.2%).
En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hipertiroidismo en el 2.7 % (54/1994) de los pacientes, incluido el grado 3 (<0.1 %) y el grado 2 (1.2 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo hipertiroidismo en el 9 % (42/456) de los pacientes, incluido el grado 3 (0.9 %) y el grado 2 (4.2 %).
En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hipotiroidismo en el 8 % (163/1994) de los pacientes, incluido el Grado 3 (0.2 %) y el Grado 2 (4.8 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 20 % (91/456) de los pacientes, incluido el Grado 3 (0.4 %) y el Grado 2 (11 %).
En los pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo diabetes en el 0.9% (17/1994) de los pacientes, incluidos los de Grado 3 (0.4%) y Grado 2 (0.3%), y 2 casos de cetoacidosis diabética.
Nefritis inmunomediada con disfunción renal
OPDIVO y YERVOY pueden causar nefritis inmunomediada. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo nefritis y disfunción renal inmunomediadas en el 1.2 % (23/1994) de los pacientes, incluido el Grado 4 (<0.1 %), el Grado 3 (0.5 %) y el Grado 2 (0.6 %).
Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas
OPDIVO puede causar erupción o dermatitis inmunomediada. Se ha producido dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y la erupción por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con anticuerpos bloqueadores de PD-1 / PD-L1. Los emolientes tópicos y / o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no exfoliativas de leves a moderadas.
YERVOY puede causar erupciones o dermatitis inmunomediadas, incluidas dermatitis ampollosa y exfoliativa, SJS, TEN y DRESS. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar las erupciones cutáneas no ampollosas/exfoliativas de leves a moderadas.
Suspenda o suspenda permanentemente OPDIVO y YERVOY según la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta).
En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo una erupción mediada por el sistema inmunitario en el 9 % (171/1994) de los pacientes, incluido el grado 3 (1.1 %) y el grado 2 (2.2 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo una erupción mediada por el sistema inmunitario en el 28 % (127/456) de los pacientes, incluido el Grado 3 (4.8 %) y el Grado 2 (10 %).
Otras reacciones adversas inmunomediadas
Las siguientes reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1 % (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia u OPDIVO en combinación con YERVOY o se informaron con el uso de otros bloqueadores de PD-1/PD-L1. anticuerpos Se han notificado casos graves o mortales de algunas de estas reacciones adversas: cardiacas/vasculares: miocarditis, pericarditis, vasculitis; sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluyendo exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; ocular: pueden ocurrir uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares; gastrointestinal: pancreatitis para incluir aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis, duodenitis; Tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis y secuelas asociadas que incluyen insuficiencia renal, artritis, polimialgia reumática; endocrino: hipoparatiroidismo; otro (hematológico/inmune): anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmune, rechazo de trasplante de órganos sólidos.
Además de las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas anteriormente, en los ensayos clínicos de YERVOY en monoterapia o en combinación con OPDIVO, se produjeron las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas, algunas con desenlace mortal, en <1 % de los pacientes, a menos que se especifique lo contrario: sistema nervioso: neuropatía autoinmune (2%), síndrome miasténico/miastenia gravis, disfunción motora; cardiovascular: angiopatía, arteritis temporal; ocular: blefaritis, epiescleritis, miositis orbitaria, escleritis; gastrointestinal: pancreatitis (1.3%); otro (hematológico/inmune): conjuntivitis, citopenias (2.5%), eosinofilia (2.1%), eritema multiforme, vasculitis por hipersensibilidad, hipoacusia neurosensorial, psoriasis.
Algunos casos de IMAR ocular pueden asociarse con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis ocurre en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar a Vogt-Koyanagi-Harada, que se ha observado en pacientes que reciben OPDIVO y YERVOY, ya que esto puede requerir tratamiento con corticosteroides sistémicos para reducir el riesgo de visión permanente. pérdida.
Reacciones relacionadas con la infusión
OPDIVO y YERVOY pueden causar reacciones graves relacionadas con la perfusión. Interrumpa OPDIVO y YERVOY en pacientes con reacciones relacionadas con la infusión graves (Grado 3) o potencialmente mortales (Grado 4). Interrumpa o reduzca la velocidad de la infusión en pacientes con reacciones leves (Grado 1) o moderadas (Grado 2) relacionadas con la infusión.
En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO en infusión de 60 minutos, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 6.4 % (127/1994) de los pacientes. En un ensayo separado en el que los pacientes recibieron monoterapia con OPDIVO en una infusión de 60 minutos o una infusión de 30 minutos, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 2.2 % (8/368) y el 2.7 % (10/369) de los pacientes, respectivamente. Además, el 0.5 % (2/368) y el 1.4 % (5/369) de los pacientes, respectivamente, experimentaron reacciones adversas dentro de las 48 horas posteriores a la infusión que provocaron el retraso de la dosis, la interrupción permanente o la suspensión de OPDIVO.
En pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en el 2.5% (10/407) de los pacientes.
Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Pueden ocurrir complicaciones fatales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) antes o después de ser tratados con OPDIVO o YERVOY. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad hiperaguda de injerto contra huésped (EICH), EICH aguda, EICH crónica, enfermedad venooclusiva hepática (EVO) después del acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre OPDIVO o YERVOY y TCMH alogénico.
Siga de cerca a los pacientes en busca de evidencia de complicaciones relacionadas con el trasplante e intervenga de inmediato. Considere el beneficio versus los riesgos del tratamiento con OPDIVO y YERVOY antes o después de un TCMH alogénico.
Toxicidad embriofetal
Según su mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales, OPDIVO y YERVOY pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Es probable que los efectos de YERVOY sean mayores durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con OPDIVO y YERVOY y durante al menos 5 meses después de la última dosis.
Mayor mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando OPDIVO se agrega a un análogo de talidomida y dexametasona
En ensayos clínicos aleatorizados en pacientes con mieloma múltiple, la adición de OPDIVO a un análogo de talidomida más dexametasona resultó en un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple con un anticuerpo bloqueador PD-1 o PD-L1 en combinación con un análogo de talidomida más dexametasona fuera de los ensayos clínicos controlados.
Lactancia
No hay datos sobre la presencia de OPDIVO o YERVOY en la leche materna, los efectos en el niño amamantado o los efectos en la producción de leche. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los niños amamantados, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis.
Reacciones adversas graves
En Checkmate 037, se produjeron reacciones adversas graves en el 41 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=268). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 y 4 en el 42 % de los pacientes que recibieron OPDIVO. Las reacciones adversas al medicamento de grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en 2 % a <5 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron dolor abdominal, hiponatremia, aumento de la aspartato aminotransferasa y aumento de la lipasa. En Checkmate 066, se produjeron reacciones adversas graves en el 36 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=206). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 y 4 en el 41 % de los pacientes que recibieron OPDIVO. Las reacciones adversas de Grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron aumento de gamma-glutamiltransferasa (3.9 %) y diarrea (3.4 %). En Checkmate 067, las reacciones adversas graves (74 % y 44 %), las reacciones adversas que dieron lugar a la interrupción permanente (47 % y 18 %) o a retrasos en la dosificación (58 % y 36 %) y las reacciones adversas de Grado 3 o 4 (72 % y 51%) ocurrieron con mayor frecuencia en el brazo de OPDIVO más YERVOY (n=313) en relación con el brazo de OPDIVO (n=313). Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥10 %) en el brazo de OPDIVO más YERVOY y el brazo de OPDIVO, respectivamente, fueron diarrea (13 % y 2.2 %), colitis (10 % y 1.9 %) y pirexia (10 % y 1.0 %). %).
Reacciones adversas comunes
En Checkmate 037, la reacción adversa más frecuente (≥20 %) notificada con OPDIVO (n=268) fue erupción cutánea (21 %). En Checkmate 066, las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) notificadas con OPDIVO (n=206) frente a dacarbazina (n=205) fueron fatiga (49 % frente a 39 %), dolor musculoesquelético (32 % frente a 25 %), erupción (28 % frente a 12 %) y prurito (23 % frente a 12 %). En Checkmate 067, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en el grupo de OPDIVO más YERVOY (n=313) fueron fatiga (62 %), diarrea (54 %), sarpullido (53 %), náuseas (44 %), pirexia (40 %), prurito (39 %), dolor musculoesquelético (32 %), vómitos (31 %), disminución del apetito (29 %), tos (27 %), dolor de cabeza (26 %), disnea (24 %), infección del tracto respiratorio superior (23%), artralgia (21%) y aumento de las transaminasas (25%). En Checkmate 067, las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) en el grupo de OPDIVO (n=313) fueron fatiga (59 %), sarpullido (40 %), dolor musculoesquelético (42 %), diarrea (36 %), náuseas (30%), tos (28%), prurito (27%), infección del tracto respiratorio superior (22%), disminución del apetito (22%), dolor de cabeza (22%), estreñimiento (21%), artralgia (21%) y vómitos (20%).
Consulte la información de prescripción completa en EE. UU. para OPDIVO y YERVOY.
Bristol Myers Squibb: creando un futuro mejor para las personas con cáncer
Bristol Myers Squibb se inspira en una sola visión: transformar la vida de los pacientes a través de la ciencia. El objetivo de la investigación sobre el cáncer de la empresa es proporcionar medicamentos que ofrezcan a cada paciente una vida mejor y más saludable y que la cura sea una posibilidad. Sobre la base de un legado en una amplia gama de cánceres que han cambiado las expectativas de supervivencia de muchos, los investigadores de Bristol Myers Squibb están explorando nuevas fronteras en la medicina personalizada y, a través de plataformas digitales innovadoras, están convirtiendo los datos en conocimientos que agudizan su enfoque. La profunda experiencia científica, las capacidades de vanguardia y las plataformas de descubrimiento permiten a la empresa analizar el cáncer desde todos los ángulos. El cáncer puede tener un control implacable en muchas partes de la vida de un paciente, y Bristol Myers Squibb se compromete a tomar medidas para abordar todos los aspectos de la atención, desde el diagnóstico hasta la supervivencia. Porque como líder en la atención del cáncer, Bristol Myers Squibb está trabajando para capacitar a todas las personas con cáncer para que tengan un futuro mejor.
Acerca del soporte de acceso para pacientes de Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb mantiene su compromiso de brindar asistencia para que los pacientes con cáncer que necesitan nuestros medicamentos puedan acceder a ellos y acelerar el tiempo de la terapia.
Soporte de acceso a BMS®, el programa de reembolso y acceso de pacientes de Bristol Myers Squibb, está diseñado para ayudar a los pacientes adecuados a iniciar y mantener el acceso a los medicamentos BMS durante su tratamiento. BMS Access Support ofrece investigación de beneficios, asistencia con autorización previa y asistencia con copagos para pacientes elegibles con seguro comercial. Puede obtener más información sobre nuestro soporte de acceso y reembolso llamando a BMS Access Support al 1-800-861-0048 o visitando www.bmsaccesssupport.com.
Acerca de la colaboración entre Bristol Myers Squibb y Ono Pharmaceutical
En 2011, mediante un acuerdo de colaboración con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb amplió sus derechos territoriales para desarrollar y comercializar Opdivo a nivel mundial, excepto en Japón, Corea del Sur y Taiwán, donde Ono había conservado todos los derechos sobre el complejo en ese momento. El 23 de julio de 2014, Ono y Bristol Myers Squibb ampliaron aún más el acuerdo de colaboración estratégica de las empresas para desarrollar y comercializar conjuntamente múltiples inmunoterapias, como agentes únicos y regímenes combinados, para pacientes con cáncer en Japón, Corea del Sur y Taiwán.
Acerca de Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb es una empresa biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y ofrecer medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves.
Terapéutica Celgene y Juno son subsidiarias de propiedad total de Bristol-Myers Squibb Empresa. En ciertos países fuera de EE. UU., debido a las leyes locales, Celgene y Juno Therapeutics se denominan Celgene, una empresa de Bristol Myers Squibb y Juno Therapeutics, una empresa de Bristol Myers Squibb.
Declaración cautelar sobre declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas" en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995 con respecto, entre otras cosas, a la investigación, el desarrollo y la comercialización de productos farmacéuticos. Todas las declaraciones que no sean declaraciones de hechos históricos son, o pueden considerarse, declaraciones prospectivas. Dichas declaraciones a futuro se basan en expectativas y proyecciones actuales sobre nuestros resultados, metas, planes y objetivos financieros futuros e implican riesgos, suposiciones e incertidumbres inherentes, incluidos factores internos o externos que podrían retrasar, desviar o cambiar cualquiera de ellos en el próximo varios años, que son difíciles de predecir, pueden estar fuera de nuestro control y podrían causar que nuestros resultados financieros futuros, metas, planes y objetivos difieran materialmente de los expresados o implícitos en las declaraciones. Estos riesgos, suposiciones, incertidumbres y otros factores incluyen, entre otros, si OpdualagTM (nivolumab y relatlimab-rmbw) serán comercialmente exitosos para la indicación descrita en este comunicado de prensa, las aprobaciones de comercialización, si se otorgan, pueden tener limitaciones significativas en su uso, y la aprobación continua de dicho producto candidato para la indicación descrita en este comunicado de prensa la liberación puede depender de la verificación y descripción de los beneficios clínicos en los ensayos de confirmación. No se puede garantizar ninguna declaración prospectiva. Las declaraciones a futuro en este comunicado de prensa deben evaluarse junto con los muchos riesgos e incertidumbres que afectan el negocio y el mercado de Bristol Myers Squibb, particularmente aquellos identificados en la declaración de advertencia y la discusión de factores de riesgo en el Informe Anual de Bristol Myers Squibb en el Formulario 10-K para el año que finalizó el 31 de diciembre de 2021, actualizado por nuestros Informes trimestrales posteriores en el Formulario 10-Q, Informes actuales en el Formulario 8-K y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Las declaraciones prospectivas incluidas en este documento se realizan solo a partir de la fecha de este documento y, salvo que la ley aplicable exija lo contrario, Bristol Myers Squibb no asume ninguna obligación de actualizar o revisar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros, cambio de circunstancias o de otra manera.
Referencias
- opualag Información de prescripción. opualag Información del producto de EE. UU. Última actualización: marzo de 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab y nivolumab versus nivolumab en melanoma avanzado no tratado. N Engl J Med. 2022, 386: 24, 34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, González R, et al. Nivolumab más ipilimumab o nivolumab solo versus ipilimumab solo en melanoma avanzado (CheckMate 067): resultados de 4 años de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de fase 3. Oncol lanceta. 2018;19(11): 1480-1492.
- Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. Programa Piloto de Revisión Oncológica en Tiempo Real.
