Το pembrolizumab με χημειοακτινοθεραπεία έχει εγκριθεί από την USFDA για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας Στάδιο III-IVA FIGO 2014

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε το pembrolizumab (Keytruda, Merck) σε συνδυασμό με χημειοακτινοθεραπεία (CRT) για ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας σταδίου III-IVA FIGO 2014 στις 12 Ιανουαρίου 2024.

Μια μελέτη που ονομάζεται KEYNOTE-A18 (NCT04221945) εξέτασε πόσο καλά λειτούργησε. Ήταν μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή με 1060 ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που δεν είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία ή συστηματική θεραπεία. Στη δοκιμή συμμετείχαν 596 άτομα με νόσο σταδίου III–IVA FIGO 2014 και 462 άτομα με νόσο Στάδιο IB–IIB FIGO 2014 που είχαν ασθένεια θετικού κόμβου.

Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία για να λάβουν είτε pembrolizumab 200 mg είτε εικονικό φάρμακο κάθε 3 εβδομάδες για 5 κύκλους μαζί με CRT. Κάθε έξι εβδομάδες για 15 κύκλους, η pembrolizumab 400 mg ή ένα εικονικό φάρμακο ερχόταν μετά από αυτό. Το σχήμα CRT περιελάμβανε σισπλατίνη σε δόση 40 mg/m2 χορηγούμενη ενδοφλεβίως μία φορά την εβδομάδα για 5 κύκλους, με δυνατότητα επιπλέον 6ου κύκλου, καθώς και θεραπεία με εξωτερική ακτινοβολία (EBRT) και βραχυθεραπεία. Η τυχαιοποίηση στρωματοποιήθηκε με βάση το επιδιωκόμενο είδος θεραπείας με εξωτερική ακτινοβολία (EBRT), το στάδιο του καρκίνου και την προβλεπόμενη συνολική δόση ακτινοβολίας.

Οι κύριοι δείκτες αποτελεσματικότητας περιελάμβαναν την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή με βάση τα κριτήρια RECIST v1.1 ή την ιστοπαθολογική επιβεβαίωση και τη συνολική επιβίωση (OS). Η δοκιμή έδειξε μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) σε ολόκληρη την ομάδα. Διεξήχθη μια διερευνητική ανάλυση υποομάδας σε 596 ασθενείς με ασθένεια FIGO 2014 Stage III-IVA. Η εκτίμηση του λόγου κινδύνου PFS ήταν 0.59 (95% CI: 0.43, 0.82). Στο σκέλος του pembrolizumab, το 21% των ασθενών παρουσίασε ένα συμβάν PFS σε σύγκριση με το 31% στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Διεξήχθη μια διερευνητική ανάλυση υποομάδας σε 462 ασθενείς με νόσο FIGO 2014 Stage IB2-IIB. Η εκτίμηση του PFS HR ήταν 0.91 (95% CI: 0.63, 1.31), υποδηλώνοντας ότι η βελτίωση του PFS σε ολόκληρο τον πληθυσμό παρατηρήθηκε κυρίως σε ασθενείς με νόσο Στάδιο III-IVA FIGO 2014. Τα δεδομένα του ΛΣ δεν αναπτύχθηκαν επαρκώς όταν διεξήχθη η ανάλυση PFS.

Οι ασθενείς που έλαβαν pembrolizumab μαζί με χημειοακτινοθεραπεία εμφάνισαν συχνότερα ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ναυτία, διάρροια, έμετο, ουρολοιμώξεις, κόπωση, υποθυρεοειδισμό, δυσκοιλιότητα, απώλεια όρεξης, αύξηση βάρους, κοιλιακό άλγος, πυρεξία, υπερθυρεοειδισμό, δυσουρία, δυσουρία, πόνος.

Το προτεινόμενο δοσολογικό σχήμα για το pembrolizumab είναι 200 ​​mg χορηγούμενα ενδοφλέβια κάθε 3 εβδομάδες ή 400 mg ενδοφλέβια κάθε 6 εβδομάδες, συνεχίζοντας μέχρι την εξέλιξη της νόσου, αφόρητες παρενέργειες ή για μέγιστο διάστημα 24 μηνών. Χορηγήστε το pembrolizumab πριν από τη χημειοακτινοθεραπεία εάν χορηγηθεί την ίδια ημέρα.