Το Enfortumab vedotin-ejfv με pembrolizumab έχει εγκριθεί από το USFDA για τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του ουροθηλίου

Από τις 15 Δεκεμβρίου 2023, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) μαζί με pembrolizumab (Keytruda, Merck) για άτομα που έχουν τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (la/mUC). Ο FDA προηγουμένως είχε δώσει ταχεία έγκριση σε αυτόν τον συνδυασμό για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα που δεν μπορούν να λάβουν θεραπεία που περιέχει σισπλατίνη.

Η μελέτη εξέτασε πόσο καλά λειτούργησε στο EV-302/KN-A39 (NCT04223856), μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή δοκιμή με 886 άτομα που είχαν τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα και δεν είχαν λάβει καμία συστηματική θεραπεία για προχωρημένη νόσο στο παρελθόν. Στους ασθενείς χορηγήθηκε τυχαία είτε enfortumab vedotin-ejfv με pembrolizumab είτε χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα (γεμσιταβίνη είτε με σισπλατίνη είτε με καρβοπλατίνη). Η τυχαιοποίηση κατηγοριοποιήθηκε με βάση την καταλληλότητα της σισπλατίνης, την έκφραση PD-L1 και την ύπαρξη ηπατικών μεταστάσεων.

Τα κύρια μέτρα αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που αξιολογήθηκαν από μια αμερόληπτη κεντρική ομάδα αναθεώρησης χωρίς μεροληψία.

Το Enfortumab vedotin-ejfv συν το pembrolizumab παρουσίασαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στη συνολική επιβίωση (OS) και στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) σε σύγκριση με τη θεραπεία με βάση την πλατίνα. Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 31.5 μήνες (95% CI: 25.4, μη εκτιμήσιμη) για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με enfortumab vedotin-ejfv συν pembrolizumab και 16.1 μήνες (95% CI: 13.9, 18.3) για εκείνους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πλατίνα. Ο λόγος κινδύνου ήταν 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) με τιμή p μικρότερη από 0.0001. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ήταν 12.5 μήνες (95% CI: 10.4, 16.6) για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με enfortumab vedotin-ejfv συν pembrolizumab και 6.3 μήνες (95% CI: 6.2, 6.5) για εκείνους που υποφέρουν από πλατίνη βασισμένη σε χημειοθεραπεία. Ο λόγος κινδύνου (HR) ήταν 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) με τιμή p μικρότερη από 0.0001.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με enfortumab vedotin-ejfv σε συνδυασμό με pembrolizumab περιελάμβαναν διάφορες εργαστηριακές ανωμαλίες, όπως αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη κρεατινίνη, εξάνθημα, αυξημένη γλυκόζη, περιφερική νευροπάθεια, αυξημένη λιπάση, μειωμένη αιμόφλη, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, κόπωση, μειωμένο νάτριο, μειωμένα φωσφορικά, μειωμένη λευκωματίνη, κνησμός, διάρροια, αλωπεκία, μειωμένο βάρος, μειωμένη όρεξη, αυξημένο ουρικό οξύ, μειωμένα ουδετερόφιλα, μειωμένο κάλιο, ξηροφθαλμία, ναυτία, αυξημένη δυσκοιλιότητα, δυσκοιλιότητα, , λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος και μειωμένα αιμοπετάλια.

Η προτεινόμενη δόση του enfortumab vedotin-ejfv σε συνδυασμό με pembrolizumab είναι 1.25 mg/kg (έως 125 mg για ασθενείς βάρους 100 kg ή περισσότερο) χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών τις Ημέρες 1 και 8 ενός κύκλου 21 ημερών έως εξέλιξη της νόσου ή αφόρητες παρενέργειες.

Η προτεινόμενη δόση pembrolizumab όταν συνδυάζεται με enfortumab vedotin-ejfv είναι 200 ​​mg χορηγούμενη μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης κάθε 3 εβδομάδες ή 400 mg κάθε 6 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου, την αφόρητη τοξικότητα ή δύο χρόνια θεραπείας.