Το Belzutifan είναι εγκεκριμένο από το USFDA για προχωρημένο νεφρικό καρκίνωμα

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων χορήγησε έγκριση για το belzutifan (Welireg, Merck & Co., Inc.) στις 14 Δεκεμβρίου 2023, για ασθενείς με προχωρημένο νεφρικό καρκίνωμα (RCC) που έχουν λάβει προηγουμένως προγραμματισμένο υποδοχέα θανάτου-1 (PD-1). ) ή προγραμματισμένος αναστολέας συνδέτη θανάτου 1 (PD-L1) και αναστολέας κινάσης τυροσίνης αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF-TKI).

Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε στο LITESPARK-005 (NCT04195750), μια μελέτη όπου 746 ασθενείς με ανεγχείρητο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό RCC διαυγών κυττάρων κατανεμήθηκαν τυχαία σε διαφορετικές θεραπείες μετά την πρόοδο μετά από έναν αναστολέα σημείου ελέγχου PD-1 ή PD-L1 και έναν VEGF-TKI . Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1 για να λάβουν είτε 120 mg belzutifan είτε 10 mg everolimus μία φορά την ημέρα. Η τυχαιοποίηση κατηγοριοποιήθηκε με βάση την ομάδα κινδύνου International Metastatic RCC Database Consortium και την ποσότητα των προηγούμενων VEGF-TKI.

Τα κύρια μέτρα αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που αξιολογήθηκε με τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση και η συνολική επιβίωση (OS).

Το Belzutifan έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) σε σύγκριση με το everolimus, με αναλογία κινδύνου 0.75 (95% CI: 0.63, 0.90) και μονόπλευρη τιμή p 0.0008. Οι καμπύλες Kaplan-Meier έδειξαν μη αναλογικούς κινδύνους με συγκρίσιμες εκτιμήσεις μέσης επιβίωσης χωρίς εξέλιξη των 5.6 μηνών (95% CI: 3.9, 7.0) στην belzutifan ομάδα και 5.6 μήνες (95% CI: 4.8, 5.8) στην ομάδα του everolimus. Αν και τα δεδομένα του λειτουργικού συστήματος ήταν ελλιπή στην τρέχουσα μελέτη, με το 59% των θανάτων να αναφέρονται, δεν εντοπίστηκε αρνητική τάση. Μια εξέταση των συμπτωμάτων που αναφέρθηκαν από τον ασθενή και των λειτουργικών αποτελεσμάτων έδειξε ότι το belzutifan ήταν καλύτερα ανεκτή από το everolimus.

Οι κυρίαρχες ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφάνιση ≥25%) που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με belzutifan περιελάμβαναν μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης, κόπωση, μυοσκελετικό πόνο, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης, μειωμένο αριθμό λεμφοκυττάρων, αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης, μειωμένα επίπεδα νατρίου, αυξημένα επίπεδα καλίου επίπεδα αμινοτρανσφερασών.

Η προτεινόμενη δόση belzutifan είναι 120 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την αφόρητη τοξικότητα.