Το FDA ενέκρινε εφλορνιθίνη (IWILFIN, USWM, LLC) στις 13 Δεκεμβρίου 2023, για να μειωθεί ο κίνδυνος υποτροπής σε ενήλικες και παιδιά με νευροβλάστωμα υψηλού κινδύνου (HRNB) που είχαν μερική ανταπόκριση σε προηγούμενη πολυπαραγοντική, πολυτροπική θεραπεία, όπως η ανοσοθεραπεία κατά της GD2.
Αυτό σηματοδοτεί την αρχική έγκριση του FDA μιας θεραπείας που έχει σχεδιαστεί για να μειώσει την πιθανότητα υποτροπής σε ανήλικους ασθενείς με HRNB.
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε μια δοκιμή που συνέκρινε τα αποτελέσματα από τη Μελέτη 3b (η πειραματική ομάδα) με τη μελέτη ANBL0032 (η ομάδα εξωτερικού ελέγχου που δημιουργήθηκε από μια κλινική δοκιμή). Η Μελέτη 3b (NCT02395666) ήταν μια πολυκεντρική δοκιμή που ήταν ανοιχτή και μη τυχαιοποιημένη, αποτελούμενη από δύο κοόρτες. 105 επιλέξιμοι ασθενείς με υψηλού κινδύνου νευροβλάστωμα από τη μία ομάδα (Στρώμα 1) δόθηκε εφλορνιθίνη από το στόμα, δύο φορές την ημέρα σε δόση που καθορίζεται από την επιφάνεια του σώματος (BSA) μέχρι την εξέλιξη της νόσου, τη μη αποδεκτή τοξικότητα ή για μέγιστο διάστημα 2 ετών. Η Μελέτη 3b σχεδιάστηκε εκ των προτέρων για τη σύγκριση των αποτελεσμάτων με το ποσοστό ιστορικής συγκριτικής αξιολόγησης επιβίωσης χωρίς συμβάντα (EFS) από τη Μελέτη ANBL0032, όπως αναφέρεται στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία.
Η μελέτη ANBL0032 ήταν μια πολυκεντρική, ανοιχτής ετικέτας, τυχαιοποιημένη δοκιμή που συνέκρινε τη δινουτουξιμάμπη, τον παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων, την ιντερλευκίνη-2 και το cis-ρετινοϊκό οξύ μόνο με το cis-ρετινοϊκό οξύ σε παιδιατρικούς ασθενείς με νευροβλάστωμα υψηλού κινδύνου. Το σκέλος εξωτερικού ελέγχου βασίστηκε σε δεδομένα από 1,241 ασθενείς στο πειραματικό σκέλος.
Οι ασθενείς που πληρούσαν τα κριτήρια για τη σύγκριση μεταξύ της Μελέτης 3b και του ANBL0032 και είχαν πλήρη δεδομένα για ορισμένες κλινικές συμμεταβλητές ζευγαρώθηκαν σε αναλογία 3:1 με βάση τις βαθμολογίες τάσης τους. Η αρχική ανάλυση περιελάμβανε 90 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με IWILFIN και 270 ασθενείς ελέγχου από τη Μελέτη ANBL0032.
Το κύριο μέτρο αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς συμβάντα (EFS), η οποία περιελάμβανε την εξέλιξη της νόσου, την υποτροπή, τη δευτερογενή κακοήθεια ή τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. Μια άλλη μέτρηση αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS), η οποία ορίστηκε ως θάνατος από οποιαδήποτε αιτία. Ο λόγος κινδύνου EFS (HR) στην αρχική ανάλυση ήταν 0.48 με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) από 0.27 έως 0.85. Το OS HR ήταν 0.32 με 95% CI από 0.15 έως 0.70. Λόγω της αβεβαιότητας στην εκτίμηση της επίδρασης της θεραπείας που συνοδεύει έναν εξωτερικά ελεγχόμενο σχεδιασμό έρευνας, έγιναν επιπλέον αναλύσεις σε υποπληθυσμούς ή χρησιμοποιώντας διαφορετικές στατιστικές μεθόδους. Το EFS HR κυμαινόταν μεταξύ 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) και 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), ενώ το HR OS κυμαινόταν από 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) έως 0.45 95, 0.21).
Στη Μελέτη 3β, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥5%), οι οποίες περιελάμβαναν επίσης εργαστηριακές ανωμαλίες, ήταν βουλωμένη μύτη, διάρροια, βήχας, ιγμορίτιδα, πνευμονία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, επιπεφυκίτιδα, έμετος, πυρετός, αλλεργική ρινίτιδα, κατώτερα ουδετερόφιλα, υψηλότερη ALT και AST, απώλεια ακοής, δερματική λοίμωξη και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος.
Το Lutetium Lu 177 dotatate είναι εγκεκριμένο από την USFDA για παιδιατρικούς ασθενείς 12 ετών και άνω με GEP-NETS
Το Lutetium Lu 177 dotatate, μια πρωτοποριακή θεραπεία, έλαβε πρόσφατα έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για παιδιατρικούς ασθενείς, σηματοδοτώντας ένα σημαντικό ορόσημο στην παιδιατρική ογκολογία. Αυτή η έγκριση αντιπροσωπεύει έναν φάρο ελπίδας για τα παιδιά που μάχονται με νευροενδοκρινικούς όγκους (NETs), μια σπάνια αλλά προκλητική μορφή καρκίνου που συχνά αποδεικνύεται ανθεκτική στις συμβατικές θεραπείες.