Αύγουστος 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) σε συνδυασμό με λενβατινίμπη (Lenvima, Eisai) έχει εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνωμα ενδομητρίου που δεν είναι μικροδορυφορική αστάθεια-υψηλή (MSI-H) ή ανεπαρκής επιδιόρθωσης ασυμφωνίας (dMMR), οι οποίοι έχουν εξέλιξη της νόσου μετά από προηγούμενη συστηματική θεραπεία σε οποιοδήποτε περιβάλλον και δεν είναι υποψήφιοι για θεραπευτική χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία.
Στις 17 Σεπτεμβρίου 2019, ο FDA απένειμε το pembrolizumab plus lenvatinib ταχεία έγκριση για προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου. Η πολυκεντρική, ανοιχτής ετικέτας, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με ενεργό δράση μελέτη 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) ήταν απαραίτητη για να επιβεβαιωθεί το κλινικό όφελος αυτής της ταχείας έγκρισης.
Στη Μελέτη 827/KEYNOTE-309 εντάχθηκαν 775 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου, οι οποίοι είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον ένα σχήμα χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα σε οποιοδήποτε περιβάλλον, συμπεριλαμβανομένων των νεοεπικουρικών και των επικουρικών θεραπειών. Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία (1:1) για να λάβουν pembrolizumab 200 mg ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες με λενβατινίμπη 20 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα ή δοξορουβικίνη ή πακλιταξέλη, όπως προσδιορίστηκε από τον ερευνητή.
Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), όπως προσδιορίστηκε από την τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση (BICR), και η συνολική επιβίωση (OS) ήταν τα κύρια μέτρα έκβασης αποτελεσματικότητας. Το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) και η διάρκεια της απόκρισης (DOR), που αξιολογήθηκαν και τα δύο από το BICR, ήταν πρόσθετα μέτρα έκβασης της αποτελεσματικότητας.
Η διάμεση PFS για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου που δεν ήταν MSI-H ή dMMR ήταν 6.6 μήνες (95 τοις εκατό CI: 5.6, 7.4) για εκείνους που λάμβαναν pembrolizumab και λενβατινίμπη και 3.8 μήνες (95 τοις εκατό CI: 3.6, 5.0) για εκείνους που έλαβαν θεραπεία chemerolizumab και 0.60 τοις εκατό 95, p0.50) για όσους λαμβάνουν χημειοθεραπεία επιλογής του ερευνητή. Το διάμεσο OS ήταν 0.72 μήνες (0.0001 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 17.4, 95) για τους άνδρες και 14.2 μήνες (19.9 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 12.0, 95) για τις γυναίκες (HR 10.8, 13.3 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 0.68, 95, p=0.56). Τα ORR ήταν 0.84% (0.0001 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 30, 95) και 26% (36 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 15, 95), αντίστοιχα (p12). 19 μήνες (0.0001+, 9.2+) και 1.6 μήνες (23.7+, 5.7+) ήταν οι διάμεσοι DOR.
Υποθυρεοειδισμός, υπέρταση, κόπωση, διάρροια, μυοσκελετικές διαταραχές, ναυτία, μειωμένη όρεξη, έμετος, στοματίτιδα, απώλεια βάρους, κοιλιακό άλγος, ουρολοίμωξη, πρωτεϊνουρία, δυσκοιλιότητα, πονοκέφαλος, αιμορραγικά επεισόδια, παλαμο-πελματιαία ερυθροπαλμαρδία θροδυσεστροφία, παλαμο-πελματιαία ερύθρωση
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Παραπομπή: https://www.fda.gov/
Ελέγξτε τις λεπτομέρειες εδώ.
