Αύγουστος 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) εγκρίθηκε από τον FDA για υψηλού κινδύνου, πρώιμου σταδίου τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού (TNBC) ως νεοεπικουρική θεραπεία σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και αργότερα ως μεμονωμένος παράγοντας ως επικουρική θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση.
Το pembrolizumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία έλαβε επίσης τακτική έγκριση από τον FDA για ασθενείς με τοπικά υποτροπιάζοντα μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό TNBC των οποίων οι όγκοι εκφράζουν PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) όπως αξιολογήθηκε από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή. Τον Νοέμβριο του 2020, η FDA έδωσε ταχεία έγκριση για το pembrolizumab για αυτήν την ένδειξη.
Οι εγκρίσεις νεοεπικουρικών και επικουρικών, καθώς και η επιβεβαιωτική δοκιμή για την ταχεία έγκριση, βασίστηκαν στην ακόλουθη δοκιμή.
Στο KEYNOTE-522 (NCT03036488), μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 1174 ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο TNBC υψηλού κινδύνου πρώιμου σταδίου (μέγεθος όγκου > 1 cm αλλά 2 cm) και συνεχιζόμενη επικουρική θεραπεία με ενισχυτική θεραπεία. β σε συνδυασμό με νεοεπικουρική χημειοθεραπεία ακολουθούμενη από χειρουργική επέμβαση και συνέχιση Οι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν ανεξάρτητα από την έκφραση PD-L1 στους όγκους τους.
Το Pembrolizumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ή εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία χορηγήθηκε σε ασθενείς σε αναλογία 2:1. Το πρωτόκολλο χημειοθεραπείας περιγράφεται λεπτομερώς στην ετικέτα του φαρμάκου, η οποία συνδέεται παρακάτω.
Το ποσοστό παθολογικής πλήρους απόκρισης (pCR) και η επιβίωση χωρίς συμβάν ήταν οι κύριες μετρήσεις έκβασης αποτελεσματικότητας (EFS). Οι ασθενείς που έλαβαν pembrolizumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία είχαν ποσοστό pCR 63 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 59.5, 66.4), σε σύγκριση με 56 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 50.6, 60.6) για τους ασθενείς που έκαναν μόνο χημειοθεραπεία. Το ποσοστό των ασθενών που είχαν επεισόδιο EFS ήταν 123 (16%) και 93 (24%), αντίστοιχα (HR 0.63, 95 τοις εκατό CI: 0.48, 0.82, p=0.00031).
Κόπωση/εξασθένεια, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μειωμένη όρεξη, εξάνθημα, έμετος, βήχας, δύσπνοια, πυρεξία, αλωπεκία, περιφερική νευροπάθεια, φλεγμονή του βλεννογόνου, στοματίτιδα, πονοκέφαλος, απώλεια βάρους, κοιλιακό άλγος, αρθραλγία, οι πιο κοινές αντιδράσεις, στους 20% περίπου, η μυαλγία ήταν περίπου als pembrolizumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.
Το pembrolizumab χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά σε δόση 200 mg κάθε τρεις εβδομάδες ή 400 mg κάθε έξι εβδομάδες για το TNBC. Για τη νεοεπικουρική θεραπεία, το pembrolizumab χορηγείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για 24 εβδομάδες και στη συνέχεια ως μονός παράγοντας για επικουρική θεραπεία για έως και 27 εβδομάδες.
