Το Lifileucel είναι εγκεκριμένο από το USFDA για ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων χορήγησε ταχεία έγκριση σε lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) στις 16 Φεβρουαρίου 2024. Αυτή η έγκριση αφορά ενήλικες ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα που έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με ανασταλτικό αντίσωμα PD-1. Επιπλέον, οι ασθενείς πρέπει να είναι θετικοί στο BRAF V600 και να έχουν λάβει αναστολέα BRAF με ή χωρίς αναστολέα ΜΕΚ.

Διεξήχθη παγκοσμίως μια ανοιχτή δοκιμή με ένα μόνο χέρι σε πολλά κέντρα και κοόρτες για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα. Αυτοί οι ασθενείς είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με τουλάχιστον μία συστηματική θεραπεία, η οποία περιελάμβανε ένα ανασταλτικό αντίσωμα PD-1. Εάν βρέθηκαν θετικοί στη μετάλλαξη BRAF V600, είχαν επίσης λάβει θεραπεία με αναστολέα BRAF, με ή χωρίς αναστολέα ΜΕΚ. Από τους 89 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε lifileucel, δύο παραλήφθηκαν επειδή το προϊόν δεν πληρούσε τις προδιαγραφές και πέντε αποκλείστηκαν λόγω της συγκρισιμότητας του προϊόντος. Το Lifileucel χορηγήθηκε μετά από ένα θεραπευτικό σχήμα λεμφοκαταστροφής το οποίο περιελάμβανε κυκλοφωσφαμίδη σε δόση 60 mg/kg ημερησίως με mesna για 2 ημέρες, ακολουθούμενη από φλουδαραβίνη σε δόση 25 mg/m2 ημερησίως για 5 ημέρες. Στους ασθενείς χορηγήθηκε IL-2 (αλδελευκίνη) σε δόση 600,000 IU/kg κάθε 8 έως 12 ώρες για έως και 6 δόσεις μεταξύ 3 έως 24 ωρών μετά την έγχυση για την προώθηση της κυτταρικής ανάπτυξης in vivo. Η διάμεση δόση του lifileucel που χορηγήθηκε ήταν 21.1 × 109 βιώσιμα κύτταρα. Ο διάμεσος αριθμός δόσεων IL-2 (αλδελευκίνη) που χορηγήθηκαν ήταν 6.

Οι κύριες μετρήσεις αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) και η διάρκεια της απόκρισης (DoR). Ο διάμεσος χρόνος για την αρχική αντίδραση στο lifileucel ήταν 1.5 μήνας. Η μελέτη ORR περιελάμβανε 73 συμμετέχοντες στους οποίους χορηγήθηκε lifileucel εντός του προκαθορισμένου εύρους δοσολογίας από 7.5 x 109 έως 72 × 109 βιώσιμα κύτταρα. Το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) ήταν 31.5% με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) από 21.1% έως 43.4%, και η διάμεση διάρκεια απόκρισης (DoR) δεν επιτεύχθηκε (NR) με 95% CI από 4.1 μήνες έως NR.

Το συνταγογραφικό υλικό περιλαμβάνει μια προειδοποίηση σε κουτί για θάνατο που σχετίζεται με τη θεραπεία, παρατεταμένη σοβαρή κυτταροπενία, σοβαρή λοίμωξη, καρδιακά προβλήματα και νεφρική ανεπάρκεια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) κατά φθίνουσα σειρά εμφάνισης ήταν ρίγη, πυρεξία, κόπωση, ταχυκαρδία, διάρροια, εμπύρετη ουδετεροπενία, οίδημα, εξάνθημα, υπόταση, αλωπεκία, λοίμωξη, υποξία και δύσπνοια.

Η προτεινόμενη δόση lifileucel κυμαίνεται από 7.5 x 10^9 έως 72 x 10^9 βιώσιμα κύτταρα.