Wie ist der Fortschritt der Immuntherapie bei gynäkologischen Tumoren?

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In recent years, the incidence of gynecological tumors has increased year by year, making the terms cervical cancer and ovarian cancer no longer unfamiliar to us. Cervical cancer is the most common gynecological malignant tumor. In addition, it is also the three major gynecological malignant tumors along with ovarian cancer and endometrial cancer. Gynecological Tumoren are harmful to women. Early detection and early diagnosis can often help treatment and improve the survival time of patients.

Der schnelle Fortschritt der gezielten Therapie und Immuntherapie hat den Zustand gynäkologischer Krebspatientinnen erheblich verbessert. Der Herausgeber wirft für Sie einen Blick auf die zugelassenen gynäkologischen Tumortherapeutika und Immuntherapeutika.

Gezielte Therapie bei gynäkologischem Krebs

Eierstockkrebs gezielte Therapie

Bevacizumab

②PARP-Hemmer

Olaparib (Olapani, Lynparza), Rucaparib (Rucapa, Rubraca) und Niraparib (Nilapani, Zejula)

Gebärmutterhalskrebs Medikamente zur gezielten Therapie

Bevacizumab (Bevacizumab, Avastin)

Gezielte Therapie bei Endometriumkarzinom

Verwenden Sie Hormone oder Hormonblocker, um Krebs zu bekämpfen. Zu den Behandlungsmedikamenten gehören:

Ø Progesteron: Medroxyprogesteronacetat und Megestrolacetat

Ø Tamoxifen

Ø Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten: Goserelin (Norred®) und Leuprolid (Leuprolid®). Diese Medikamente werden alle 1-3 Monate injiziert

Ø Aromatasehemmer: Letrozol (Fronon®), Anastrozol (Reninide®), Exemestan (Anoxin®)

Gebärmutter- Sarkom gezielte Therapie

Ø Panzopinab (Votrient) ist eine gezielte Therapie, die zur Behandlung von Leiomyosarkomen eingesetzt werden kann, die sich nach der Behandlung ausgebreitet haben oder wieder aufgetreten sind.

Ø Olaratumab (Lartruvo) kombiniert mit dem Chemotherapeutikum Doxorubicin zur Behandlung von Weichteilsarkomen. Es kann zur Behandlung von Uterussarkomen eingesetzt werden, die auf andere Behandlungen nicht ansprechen.

Gynäkologische Tumorimmuntherapie

Immunotherapy is a relatively new concept, not widely used like surgery, chemotherapy and radiotherapy. However, it has made great progress in improving the survival of patients with advanced lung cancer, melanoma, kidney cancer, Hodgkin-Lymphom and so on. Only one drug is approved for gynecological tumor immunotherapy! But for two different situations, the star drug is pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda).

Pembrolizumab (Keytruda) zielt auf PD-1 ab, ein Protein auf T-Zellen, das normalerweise dazu beiträgt, zu verhindern, dass diese Zellen andere Zellen im Körper angreifen. Durch die Blockierung von PD-1 können diese Medikamente die Immunantwort auf Krebszellen verstärken und dazu führen, dass einige Tumoren schrumpfen oder ihr Wachstum verlangsamen.

MSI-H Gynäkologische Onkologie

On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) to treat solid tumor patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR) The tumor types cover 15 different malignant tumors including liver cancer, Darmkrebs, lung cancer and cervical cancer, including various gynecological tumors. (Note: If MSI-H is detected, it does not matter whether it is early or late, you can benefit)

PD-L1-positiver Gebärmutterhalskrebs

Im Juni dieses Jahres beschleunigte die US-amerikanische FDA die Zulassung von Pembrolizumab (Keytruda) für die Behandlung fortgeschrittener PD-L1-positiver Gebärmutterhalskrebspatientinnen, deren Krankheit während oder nach einer Chemotherapie fortschritt. Die Zulassung definiert PD-L1-positiv als Gebärmutterhalskrebs mit einem kombinierten positiven Score (CPS) ≥1, der die von der FDA genehmigten Testergebnisse bestanden hat. Erwähnenswert ist, dass Keytruda derzeit auch die erste und einzige zugelassene Anti-PD-1-Therapie für fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs ist.

Das Immuntherapeutikum wird alle 3 Wochen als intravenöse (IV) Infusion verabreicht. Es ist derzeit in China gelistet und in die Krankenversicherung aufgenommen. Inländische Patienten können sich zur Beratung an das örtliche Krankenhaus wenden oder das Global Oncologist Network (400-626-9916) anrufen, um detaillierte Informationen zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs mit Pembrolizumab zu erhalten.

Die Zulassung basierte auf Daten von 98 Patienten mit rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs in der Phase-II-Studie KEYNOTE-158. Diese globale, offene, nicht zufällige, multiple und multizentrische Studie untersuchte Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit mehreren Arten fortgeschrittener solider Tumoren und diese Patienten machten Fortschritte bei Standardbehandlungsprotokollen.

Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 11.7 Monate (Bereich 0.6–22.7). Die Gesamtwirksamkeitsrate (ORR) von 77 PD-L1-positiven Patienten (CPS ≥ 1) betrug 14.3 %. Bei diesen Patienten handelte es sich ausschließlich um Patienten mit metastasierender Erkrankung, die mindestens eine Chemotherapielinie erhalten hatten. Die ORR hat eine vollständige Rücklaufquote von 1 % und eine teilweise Rücklaufquote von 2.6 %. Die mittlere Ansprechdauer wurde nicht erreicht (Bereich 11.7 Monate bis 4.1+ Monate) und 18.6 % der Befragten hatten eine Ansprechdauer von 91 Monaten oder länger.

Bei Patienten mit einem PD-L1-Expressions-CPS <1 wurde keine Reaktion berichtet.

„Obwohl es bei gynäkologischem Krebs viele Fortschritte gegeben hat, mangelt es vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs immer noch an neuen Behandlungsmöglichkeiten“, sagte Bradley Monk, ein Onkologe aus Arizona, medizinischer Direktor des American Gynecology Research Oncology Program und Professor für Geburtshilfe und Gynäkologie. In einer Stellungnahme,

„Die Zulassung von Keytruda in dieser Indikation ist eine wichtige Neuigkeit – als Onkologe ist es spannend zu sehen, dass für diese Patienten eine dringend benötigte Wahl getroffen wird“, fügte Monk hinzu. 

The histological classification of 77 patients with treatment response were: 92% squamous cell carcinoma, 6% Adenokarzinom, and 1% adenosquamous carcinoma. 95% of patients have metastases, and 20% are relapsed. The PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit was used to determine the PD-L1 status. 

Die Patienten erhielten bis zu 200 Monate lang alle 3 Wochen 24 mg Pembrolizumab oder brachen die Behandlung spontan ab, oder eine radiologische Bestätigung des Fortschreitens der Erkrankung oder eine inakzeptable Toxizität oder basierend auf der Entscheidung des Prüfarztes. Klinisch stabile Patienten mit radiologischer Progression können die Behandlung fortsetzen, bis der Fortschritt durch anschließende Bildgebung bestätigt wird. Der Tumorfortschritt wurde im ersten Jahr alle 9 Wochen und danach alle 12 Wochen beurteilt.

Zu den am häufigsten (≥ 10 % der Patienten) berichteten unerwünschten Ereignissen (UE) auf allen Ebenen gehörten Müdigkeit (43 %), Schmerzen (22 %), Fieber (19 %), periphere Ödeme (15 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (27). %), Durchfall/Kolitis (23 %), Bauchschmerzen (22 %), Übelkeit (19 %), Erbrechen (19 %), Verstopfung (14 %), verminderter Appetit (21 %), Blutungen (19 %), Harnwegsinfekt (18 %), Infektion (16 %), Hautausschlag (17 %), Hypothyreose (11 %), Kopfschmerzen (11 %) und Atemnot (10 %).

Zu den häufigsten Nebenwirkungen vom Grad 3/4 gehören Harnwegsinfektionen (6 %), Blutungen (5 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (5 %), Müdigkeit (5 %), Infektionen (4.1 %), Bauchschmerzen (3.1 %), Schmerzen (2). )%), peripheres Ödem (2%), Hautausschlag (2%), Kopfschmerzen (2%), Durchfall/Kolitis (2%), Erbrechen (1%), Atemnot (1%) und Fieber (1%)).

Bei 8 % der Patienten kam es zu einem Behandlungsabbruch im Zusammenhang mit UE. Bei 39 % der Patienten traten schwere Nebenwirkungen auf, am häufigsten waren Anämie (7 %), Fisteln (4.1 %), Blutungen (4.1 %) und Infektionen (außer Harnwegsinfektionen; 4.1 %).

Die Zulassung der gynäkologischen Tumorimmuntherapie wird zweifellos einen lebensrettenden Strohhalm, eine weitere Behandlungsoption und eine weitere Hoffnung auf Überleben für Patienten bedeuten, die gegen Chemotherapie, Hormontherapie und gezielte Therapie resistent sind. Aus dem oben Gesagten sehen wir, dass die gynäkologische Tumorimmuntherapie nicht für alle Patientinnen geeignet ist. Vor der Behandlung müssen zwei Tumormarker getestet werden: einer ist MSI und der andere ist PD-L1. Patienten, die die Standards erfüllen, sind besser geeignet.

Obwohl Pembrolizumab in China bereits vermarktet wird, könnten einige Patienten den Eindruck haben, dass der Preis dieses Medikaments relativ hoch ist. Wenn Sie die Kosten für Gentests sparen möchten, testen Sie Pembrolizumab blind. Auch diese Methode ist nicht schlecht, wird aber in der Regel nicht empfohlen. Wenn dies nicht empfohlen wird, verursacht die Behandlung mit Pembrolizumab selbst einige Nebenwirkungen und kann einige negative Auswirkungen auf die Behandlung des Patienten haben.
Kann die Leistung nicht gewährleistet werden, kann sie überwiegen und den Zustand beeinträchtigen.

For cancer friends whose survival period is not optimistic, the doctor ‘s estimate may be less than 6 months, and the economic conditions are not good. In this case, if you take half a month to wait for an uncertain result, it seems too risky, so It is better to conduct a blind test directly, use the money on the blade, and select the most probable one to try, commonly known as “Chuangyun”.

Natürlich hat der Blindtest auch seine eigenen Mängel. Bevor es keinen Gentest gibt, beruht die Medikation im Wesentlichen auf „Erraten“, und die Wirkung beruht im Wesentlichen auf „Beten“. 

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