Gebärmutterkrebs
Laut dem neuesten Bericht der US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) ist die Inzidenz fast aller Krebsarten in den letzten zwei Jahrzehnten zurückgegangen, während die Inzidenz von Gebärmutterkrebs gestiegen ist. Ärzte begannen, auf diese Situation aufmerksam zu machen und erinnerten Frauen daran, auf mehrere Schlüsselprobleme dieser Krankheit zu achten.
Arten von Gebärmutterkrebs
Uterine cancer refers to any cancer that starts in the uterus. According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of Gebärmutterkrebs occur in the endometrium, called endometrial cancer.
Eine andere Art von Gebärmutterkrebs ist die Gebärmutter Sarkom. Diese Krebsart wird in den Muskeln und im Bindegewebe der Gebärmutter gebildet und ist seltener - nur etwa 4% aller Fälle von Gebärmutterkrebs.
Risikofaktoren für Gebärmutterkrebs
Von 1999 bis 2016 stieg die Inzidenz von neuem Gebärmutterkrebs jährlich um 0.7%, was einem Anstieg von 12% im Untersuchungszeitraum entspricht. Die Sterblichkeitsrate ist ebenfalls jährlich um 1.1% gestiegen, oder insgesamt um 21%, was sich fast verdoppelt. Die Hauptrisikofaktoren sind:
Kaukasische und schwarze Frauen haben ein signifikant höheres Risiko als Asiaten und Hispanics
Übergewichtige oder fettleibige Frauen entwickeln zwei- bis viermal häufiger Endometriumkrebs als Frauen mit gesundem Gewicht. (Fettgewebe produziert abnormale Östrogenspiegel, die hormonsensitiven Krebs stimulieren.)
Frauen nach 55 Jahren sind am stärksten gefährdet. Frauen vor der Menopause entwickeln normalerweise keinen Endometriumkarzinom, weshalb die meisten Frauen im Stadium 1 diagnostiziert werden, da diese Frauen bereits die Wechseljahre durchlaufen haben, wenn sie anfangen, einen rosa Ausfluss zu haben, oder abnormale Blutungen Aufmerksamkeit erregen.
Unregelmäßige Menstruationsperioden können zu einer übermäßigen Östrogenzirkulation im Körper führen, wodurch die Zellen in der Gebärmutter die Kontrolle verlieren.
Arten von Gebärmutterkrebs
Gebärmutterkrebs bezieht sich auf jeden Krebs, der in der Gebärmutter beginnt. Laut Statistiken der American Cancer Society (ACS) treten mehr als 90% der Gebärmutterkrebserkrankungen im Endometrium auf, die als Endometriumkrebs bezeichnet werden.
Eine andere Art von Gebärmutterkrebs ist das Uterussarkom. Diese Art von Krebs wird in den Muskeln und im Bindegewebe der Gebärmutter gebildet und ist seltener - nur etwa 4% aller Fälle von Gebärmutterkrebs.
Diagnose und Prognose von Gebärmutterkrebs
Die meisten Gebärmutterkrebsarten haben eine gute Prognose. Nach Angaben der US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten liegt die geschätzte relative Fünfjahresüberlebensrate bei 80% bis 90%. Da Gebärmutterkrebs normalerweise früh diagnostiziert werden kann, sind die typischsten Symptome abnormale Blutungen vor und nach den Wechseljahren, Gewichtsverlust und Beckenschmerzen.
Antibabypillen und Hormon-Spiralen enthalten Progesteron, das überschüssigem Östrogen im Körper entgegenwirken kann.
Eine der größten und längsten Studien, die 2017 im American Journal of Obstetrics and Gynecology veröffentlicht wurde, ergab, dass das Risiko für die Einnahme von Antibabypillen und Endometriumkarzinom um etwa 33 % reduziert wurde. Dies hängt auch mit der Verringerung des Risikos von Eierstock- und Darmkrebs.
Behandlungsmöglichkeiten für Gebärmutterkrebs
Chirurgie bei Gebärmutterkrebs
Eine Operation ist in der Regel die wichtigste Behandlung von Endometriumkarzinom, einschließlich einer Hysterektomie, die normalerweise von einer Eileiterovektomie und einer Lymphknotendissektion begleitet wird. In einigen Fällen werden Beckenwäsche, Netzentfernung und / oder Peritonealbiopsie durchgeführt. Wenn sich der Krebs auf das gesamte Becken und den Bauch (Bauch) ausgebreitet hat, Tumor Reduktionschirurgie (Entfernung von so viel Krebs wie möglich) durchgeführt werden.
Strahlentherapie bei Gebärmutterkrebs
Radiation therapy uses high-energy radiation (such as Röntgenstrahlen) um Krebszellen abzutöten. Es kann Endometriumkarzinom auf zwei Arten behandeln:
Bringen Sie radioaktives Material in den Körper. Dies wird als interne Strahlentherapie bezeichnet Brachytherapie.
Wenn Sie Röntgenstrahlentherapiegeräte wie Röntgenmesser, Linearbeschleuniger, Tomo-Messer usw. verwenden, können Sie, wenn die wirtschaftlichen Bedingungen dies zulassen, auch eine genauere Protonenstrahlentherapie mit weniger Nebenwirkungen wählen. 7998).
Chemotherapie
Chemotherapie (Chemo) ist die Verwendung von Medikamenten zur Abtötung von Krebszellen. Die Behandlung erfolgt intravenös oder oral. Folge dem Blut und betrete den ganzen Körper. Wenn sich Endometriumkarzinom über das Endometrium hinaus ausgebreitet hat und eine Operation nicht möglich ist, ist die Chemotherapie die Hauptbehandlung.
Chemotherapeutika, die derzeit zur Behandlung von Gebärmutterschleimhautkrebs eingesetzt werden:
· Paclitaxel (Taxol®)
· Carboplatin
· Doxorubicin oder liposomales Doxorubicin
· Cisplatin
· Docetaxel
Wenn es sich um ein Sarkom handelt, wird Ifosfamid (IFEX ®) normalerweise als Einzelwirkstoff oder zusammen mit Cisplatin oder Paclitaxel angewendet. Das gezielte Medikament Trastuzumab (Herceptin®) kann bei HER2-positivem Uterussarkom zugesetzt werden. (HER2 ist ein Protein, das einigen Krebszellen helfen kann, schneller zu wachsen und sich zu verbreiten.)
Hormontherapie
Es wird am häufigsten zur Behandlung von fortgeschrittenem (Stadium III oder IV) oder rezidiviertem Endometriumkarzinom verwendet und wird normalerweise zusammen mit einer Chemotherapie angewendet. Die Hormontherapie umfasst:
· Progesteron (Dies ist die wichtigste Hormontherapie.)
· Tamoxifen
· Luteinisierender hormonfreisetzender Hormonagonist (LHRH-Agonist)
· Aromatasehemmer (AIs)
Gegenwärtig hat sich keine Hormontherapie als die beste für Endometriumkrebs erwiesen.
Gezielte Therapie
Gegenwärtig können nur wenige gezielte Therapien bei Endometriumkarzinomen eingesetzt werden, hauptsächlich zur Behandlung von malignem Endometriumkarzinom und Metastasen oder Rezidiven.
Bevacizumab
Bevacizumab (Avastin®) is an angiogenesis inhibitor. Cancer growth and spread requires the creation of new blood vessels to nourish themselves (the process of angiogenesis). The drug attaches to a protein called VEGF (indicating the formation of new blood vessels) and slows or prevents the growth of cancer.
Bevacizumab wird normalerweise mit einer Chemotherapie oder allein verabreicht. Alle 2 bis 3 Wochen intravenös verabreichen.
mTOR-Inhibitor
Diese Medikamente blockieren mTOR-Zellproteine, die normalerweise das Wachstum und die Teilung von Zellen in neue Zellen unterstützen. Es kann allein oder mit Chemotherapie oder Hormontherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem oder wiederkehrendem Endometriumkarzinom verabreicht werden. Derzeit zugelassen sind Everolimus (Afinitor®) und Tansimolimus (TORISEL®).
Die neueste Entwicklung von Gebärmutterkrebs
- Avelumab (monoklonaler Bavincia-Antikörper) kombiniert mit Talazoparib (Tarazopanib)
In einer von Konstantinopoulos durchgeführten Studie wurde der Immun-Checkpoint-Inhibitor Avelumab in Kombination mit dem PARP-Inhibitor Talazoparib verwendet. (Checkpoint-Inhibitoren ebnen dem Immunsystem den Weg, Krebs anzugreifen. PARP-Inhibitoren zerstören Krebszellen, indem sie ihre Fähigkeit zur Reparatur beschädigter DNA beeinträchtigen.) In einem früheren Experiment war Avelumab Patienten mit „instabilem“ Endometriumkarzinom waren sehr effektiv, aber im Wesentlichen inaktiv im häufigeren „Mikrosatelliten st
fähige ”(MSS) Form der Krankheit. In der Studie wird untersucht, ob die Kombination von Avelumab mit PARP-Inhibitoren bei Patienten mit MSS-Krankheit wirksamer ist.
2. Pembrolizumab (Pabolizumab) in Kombination mit Mirvetuximab
Ein Test, der den Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab mit Mirvetuximab kombiniert. (Pembrolizumab zielt auf ein Immun-Checkpoint-Protein namens PD-1 ab; Mirvetuximab fügt Arzneimittelmoleküle Antikörper hinzu, die auf Schlüsselstrukturen bei sich schnell teilenden Krebszellen abzielen.) In der von Jennifer Veneris, MD, durchgeführten Studie des Gynecologic Oncology Project wird die Wirksamkeit der Kombination untersucht bei Patienten mit MSS-Endometriumkarzinom.
3. Abemaciclib + LY3023414 + Hormontherapie
In einer weiteren von Konstantinopoulos geleiteten Studie wird die Kombination des gezielten Arzneimittels Abemaciclib + LY3023414 + Hormontherapie getestet. (LY3023414 zielt auf ein Krebszellenenzym namens PI 3 -Kinase ab; Abemaciclib stört ein kritisches Stadium des Zellzyklus.) 70% bis 90% der Endometriumkarzinome werden mit Östrogen gefüttert und sprechen zunächst auf eine Hormonblockierungstherapie an, fallen jedoch letztendlich zurück. Durch die Zugabe von Abemaciclib und LY3023414 (sie können zwei Teile desselben molekularen Weges berühren) zur Hormonblockierungstherapie hoffen die Forscher, das Problem der Arzneimittelresistenz zu überwinden.
4.AZD1775
Eine Studie unter der Leitung von Joyce Liu, MD, PHD, Direktorin für klinische Forschung, Dana-Farber Gynäkologische Onkologie, verwendete AZD1775 bei Patienten mit hochgradigem serösem Gebärmutterkrebs, der 10-15% des Endometriumkarzinoms ausmachte. Solche Krebsarten sind aggressiv und treten in der Regel nach einer Standardbehandlung wieder auf. Die kürzlich eröffnete Studie basiert auf einer Studie unter der Leitung von Dr. Liu und Ursula Matulonis, Direktorin der Dana-Farber-Abteilung für gynäkologische Onkologie, die zeigt, dass AZD1775 in einem Patientenmodell mit hochgradigen serösen Eierstockkrebs.
5. Dostarlimab (TSR-042)
Die Ergebnisse der Phase I / II-GARNET-Studie wurden kürzlich veröffentlicht, und die effektive Gesamtrate des PD-1-Inhibitors Dostarlimab (TSR-042) bei Patienten mit rezidiviertem oder fortgeschrittenem Endometriumkarzinom liegt nahe bei 30%.
Darüber hinaus sind sowohl Mikrosatellitengruppen mit hoher Instabilität (MSI-H) als auch Gruppen mit Mikrosatellitenstabilität (MSS) persistent.
Dostarlimab (TSR-042) ist ein humanisierter monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper, der gemeinsam von TESARO und AnaptysBio entwickelt wurde. Es bindet mit hoher Affinität an den PD-1-Rezeptor und blockiert dadurch seine Bindung an PD-L1- und PD-L2-Liganden.
Die Ergebnisse zeigten, dass die effektive Rate der gesamten Bevölkerung 29.6% betrug, die effektive Rate der MSI-H-Patientengruppe 48.8% betrug und die effektive Rate in der MSS-Kohorte 20.3% betrug. Sechs Patienten (2 MSI-H und 4 MSS) hatten eine vollständige Remission.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10 Monaten erhielten 89% der Patienten eine Behandlung> 6 Monate und 49% der Patienten eine Behandlung> 1 Jahr. Darüber hinaus erhalten 84% der Patienten mit wirksamer Behandlung noch eine Behandlung.
Schließlich verringerte sich bei 85% der MSI-H-Responder die Gesamttumorlast um ≥ 50%, und 69% der Patienten mit MSS hatten eine Gesamtverringerung der Tumorlast von ≥ 50%.
Dostarlimab ist eine neue Hoffnung für die Behandlung von Endometriumkarzinom und kann Pembrolizumab ersetzen, da Pembrolizumab nur bei Patienten mit MSI-H gut funktioniert und Dostarlimab nicht in Betracht gezogen werden muss.
Die Forscher werden in der zweiten Hälfte des Jahres 2019 mit weiteren III-Studien beginnen. Dostarlimab und Chemotherapie werden mit der Erstbehandlung von Endometriumkarzinomen kombiniert. Wir freuen uns auf bald vielversprechende Ergebnisse!
Jede Studie befasst sich mit den Mängeln der Standardbehandlung oder den Problemen, die in früheren neuen Arzneimittelstudien gefunden wurden. Die ersten beiden Versuche zielen beispielsweise darauf ab, den gegenwärtigen Zustand der Armut zu überwinden Immuntherapie bei Patienten mit MSS-Krankheit. Der dritte löst das Problem der Resistenz gegenüber einer Hormontherapie, der vierte zielt auf bestimmte Subtypen von Endothelkrebs ab.
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Die meisten Gebärmutterkrebsarten haben eine gute Prognose. Nach Angaben der US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten liegt die geschätzte relative Fünfjahresüberlebensrate bei 80% bis 90%. Da Gebärmutterkrebs normalerweise früh diagnostiziert werden kann, sind die typischsten Symptome abnormale Blutungen vor und nach den Wechseljahren, Gewichtsverlust und Beckenschmerzen.
Antibabypillen und Hormon-Spiralen enthalten Progesteron, das überschüssigem Östrogen im Körper entgegenwirken kann.
Eine der größten und am längsten im American Journal of Obstetrics and Gynecology veröffentlichten Studien aus dem Jahr 2017 ergab, dass das Risiko für die Einnahme von Antibabypillen und Endometriumkarzinomen um ca. 33% gesenkt wurde. Dies hängt auch mit der Verringerung des Risikos für Eierstock- und Darmkrebs zusammen.
