BRAF-Mutationen treten bei 15 % der kolorektalen Patienten auf. Bisher gibt es keine von der FDA zugelassenen zielgerichteten Medikamente und die Prognose ist schlecht. Unter ihnen ist BRAF V600E die häufigste Mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + Binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Die Ergebnisse der Phase-III-Studie zeigten, dass das mediane Gesamtüberleben (OS) der Dreifachtherapie 9.0 Monate betrug, verglichen mit 5.4 Monaten bei Patienten, die Cetuximab plus Irinotecan erhielten.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Der Hauptforscher des MD Anderson Cancer Center, Dr. Scott Kopetz, sagte, dass die BEACON CRC-Studie die erste klinische Phase-III-Studie bei Patienten mit kolorektalen Patienten mit BRAF V600E-Mutantentyp ist. Es hat eine signifikante Verbesserung gegenüber der Standardkombination von drei Arzneimitteln und wird voraussichtlich den derzeit bestehenden klinischen Behandlungsplan ändern.
Andere durch Dreifachtherapie erhaltene Identifikationen
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic Darmkrebs, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
Im März 2019 aktualisierte das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) die Richtlinien für die klinische Praxis der Onkologie von Darmkrebs und kombinierte den monoklonalen Encorafenib + Binimetinib + EGFR-Antikörper (Cetuximab) als BRAF V600E-mutierten Patienten mit metastasierendem Darmkrebs. Eine Behandlung vom Typ 2A wird empfohlen und sollte angewendet werden, nachdem 1 oder 2 Behandlungslinien fehlgeschlagen sind.
Während der sicheren Einführungsphase erhielten 30 Patienten eine Dreifachtherapie, 300 mg Encorafenib einmal täglich; 45 mg Binimetinib zweimal täglich; und dann mit der Standard-Cetuximab-Dosis kombiniert.
29 Patienten haben eine BRAF V600-Mutation und 1% der Patienten haben einen Mikrosatelliten-Instabilitäts-hohen Status. Die Ergebnisse zeigen, dass das Dreifachschema zuvor eine gute Toleranz gezeigt hat. Nach den Daten des Gastrointestinal Cancer Symposium 2019 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 18.2 Monate, und die Ergebnisse zeigten ein geschätztes medianes progressionsfreies Überleben von 8.0 Monaten und ein medianes Gesamtüberleben von 15.3 Monaten (ein Jahr viele). Mit einer lokalen Bewertung der Ansprechrate von 48% erreichten 3 Patienten ein vollständiges Ansprechen.
In Bezug auf die Sicherheit sind sowohl das Triplett- als auch das Duplex-Schema gut verträglich und es liegt keine versehentliche Toxizität vor. Die beiden Sicherheitsmerkmale stimmen auch mit denen der vorherigen Studien überein.
Diese umfangreichen Studiendaten könnten der erste gezielte Behandlungsplan für Patienten mit metastasiertem Darmkrebs sein, der keine Chemotherapeutika enthält. Dies ist zweifellos eine wichtige gute Nachricht für die Patientenpopulation mit BRAF-V600E-mutiertem Darmkrebs, die einen sehr hohen Bedarf an wirksamer Behandlung hat.
