Das Thema der NCCN-Jahrestagung 2019 ist die Ausweitung von Biomarker-Tests als Leitfaden für die präzise Behandlung von Krebs sowie neue Änderungen an den Leitlinien für Darmkrebs (CRC). Die 5-Jahres-Überlebensrate bei Darmkrebs beträgt nur 11 %, und der aktualisierte Behandlungsplan der NCCN-Behandlungsrichtlinien dürfte die Überlebensrate verbessern.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for Darmkrebs adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Werfen wir einen Blick auf die spezifischen wichtigen Updates und umfangreichen Daten:
mFOLFOXIRI + EGFR
Basierend auf der VOLFI-Studie der Phase II, mFOLFOXIRI (Fluorouracil + Leucovorin + Oxaliplatin + Irinotecan) plus Panitumumab für den EGFR-Inhibitor, für Patienten mit inoperablem metastasiertem Darmkrebs, diese Der genetische Test des Patienten muss sein: KRAS / NRAS / BRAF-Wildtyp und nur links Tumor ist anwesend.
In der VOLFI-Studie wurden 96 Patienten mit metastasiertem RAS-Wildtyp-Kolorektalkarzinom zufällig mFOLFOXIRI in Kombination mit Panitumumab (n = 63) oder nur mFOLFOXIRI (n = 33) im Verhältnis 2: 1 zugeordnet. Die kombinierte Panitumumab-Gruppe hatte eine effektive Rate von 85.7%, während mFOLFOXIRI allein 54.5% betrug.
MSI/MMR
Obwohl Mikrosatelliteninstabilität (MSI) und Fehlpaarungsreparatur (MMR) normalerweise nicht erblich sind, schließt dies Tumore nicht aus, die durch das Lynch-Syndrom induziert werden, das bei 1% der verkörperten BRAF V600E-Darmkrebsarten auftritt. Wenn Sie eine starke Familiengeschichte haben, müssen Sie Gentests durchführen.
Die neuesten Richtlinien weisen auf die Verwendung der Immunhistochemie zum Nachweis der vier beim Lynch-Syndrom vorhandenen mutierten Gene hin: MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2.
In den NCCN-Leitlinien zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Dickdarmkrebs ist die Erstlinientherapie Immuntherapie options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Für NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) ist jetzt eine Zweitlinien-Behandlungsoption für Patienten mit metastasiertem Darmkrebs. Der Gentest des Patienten muss eine positive NTRK-Genfusion nachweisen. Die klinischen Forschungsdaten des Arzneimittels wurden im New England Journal of Medicine 2018 veröffentlicht.
Daher genehmigte die FDA im November 2018 die Verwendung von Larotinib zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit geschwollenen soliden Tumoren. Solange der Patient über die NTRK-Genfusion verfügt und keine erworbene Resistenzmutation bekannt ist, die Krankheit metastasiert ist und eine chirurgische Resektion zu einem schweren Todesrisiko führen kann, gibt es keinen zufriedenstellenden alternativen Behandlungsplan oder Fortschritte nach der Behandlung.
In diese vollständige klinische Krebsstudie wurden 4 Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom eingeschlossen, und 1 Patient sprach gut an.
Für BRAF und MEK
In dieser Aktualisierung der NCCN-Richtlinien wurden zwei Zweitlinien-Kombinationstherapien für diesen Biomarker hinzugefügt, nämlich:
(1) Dabrafenib (Dalafinib, Tafinlar; BRAF) + Trametinib (Trametinib, Mekinist; MEK), kombiniert mit Cetuximab oder Panitumumab (monoklonaler EGFR-Antikörper);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus Binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Das Encorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Diese Aktualisierung der NCCN-Richtlinien für Darmkrebs bestätigt erneut die wichtige Rolle von Gentests bei der Behandlung von Krebs. Mit einer weiteren Behandlungsoption gibt es mehr Hoffnung! Krebsfreunde sollten aufhören, am Status von Gentests zu zweifeln. Die gute Nachricht ist, dass es so viele zugelassene zielgerichtete Medikamente gegen Darmkrebs gibt. Bitte schätzen Sie, was in Ihren eigenen Händen liegt.
