Vor Beginn des Artikels ein erster Blick auf die Wissenschaft.
Verständnis von MSI-H, MSS, MSI-L
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MSS (MicroSatellite-Stabilität), Mikrosatellitenstabilität, im Vergleich zu MSI gibt es kein offensichtliches MSI.
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MSI-H (MicroSatellite Instability-High, hochfrequente Mikrosatelliteninstabilität), dh die Häufigkeit der Mikrosatelliteninstabilität ist hoch, im Allgemeinen höher als 30 %;
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MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, niederfrequente Mikrosatelliteninstabilität), dh die Häufigkeit der Mikrosatelliteninstabilität ist gering und beträgt im Allgemeinen weniger als 30 %.
Freunde, die über die neuesten Fortschritte in der Krebsbehandlung besorgt sind, wissen, dass die Breitband-Krebsmedikamente Pembrolizumab und Nivolumab für die Behandlung aller Patienten mit soliden Tumoren mit MSI-H (hohe Mikrosatelliteninstabilität) zugelassen sind. Insbesondere bei kolorektalen Patienten ist die Erkennungsrate von MSI-H relativ hoch, sodass einige Krebspatienten von dieser Art der Behandlung profitieren, um das Überleben zu verlängern.
In den NCCN-Richtlinien für die Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs sind Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) oder Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) oder Nivolumab und Ipilimumab (Irak-Kombinationstherapie mit Pitimab) die Erstlinien-Immuntherapieoptionen für Patienten mit MSI-H und dMMR , Yervoy).
Diese Empfehlungen sind Empfehlungen der Kategorie 2B und gelten für Patienten, die für eine kombinierte zytotoxische Chemotherapie nicht geeignet sind. Diese immuntherapeutischen medikamentösen Optionen sind in den Leitlinien auch als Zweit- und Drittlinientherapieempfehlungen für dMMR-/MSI-H-Patienten aufgeführt.
Bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs, die eine Erkrankung entwickelt haben oder zumindest gegen zwei frühere systemische Chemotherapien resistent sind, können 95 % von ihnen MSS anstelle von MSI-H erkennen. Wie wählt man also Patienten mit MSS-Darmkrebs aus?
Kürzlich wurde die IMblaze370-Studie als offene Phase-III-Studie veröffentlicht und 363 Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, deren genetische Testergebnisse MSS waren, wurden nach dem Zufallsprinzip Atezolizumab (Atezolizumab) in Kombination mit Cobimetinib (Cobititib) im Verhältnis 2:1:1 zugewiesen Ni, MEK-Zielmedikament-Gruppe, Attuzumab-Monotherapie-Gruppe, Regorafenib-Gruppe (Regorafenib, Multi-Target-Kinase-Inhibitor). Patienten mit MSS-Darmkrebs haben in der Vergangenheit nicht auf eine Immuntherapie angesprochen.
Die Ergebnisse dieser Studie bestätigen einmal mehr: MSS-Darmkrebspatienten sprechen nicht gut auf das Immuntherapeutikum (PD-L1) Atuzumab an. Das mittlere Gesamtüberleben der Gruppe mit Atezumab in Kombination mit Cobtinib betrug 8.87 Monate, verglichen mit 7.10 Monaten in der Gruppe mit Atezumab allein und 8.51 Monaten in der Gruppe mit Regofenib, unabhängig davon, ob die Immuntherapie allein oder in Kombination verabreicht wurde. Es gibt keinen signifikanten Überlebensvorteil.
Für das mittlere progressionsfreie Überleben betrugen die drei Behandlungsgruppen 1.91 Monate, 1.94 Monate und 2.00 Monate, ohne Unterschied. Die Rate unerwünschter Ereignisse vom Grad 3/4 betrug 61 % in der Kombinationstherapiegruppe, 31 % in der Atuzumab-Monotherapiegruppe und 58 % in der Regofenib-Gruppe.
„Diese Ergebnisse unterstreichen die starken biologischen Unterschiede zwischen MSS und MSI-H und unterstreichen den unterschiedlichen Behandlungsbedarf zwischen diesen beiden Krankheitstypen“, sagte Dr. Cathy Eng, Forscherin am Anderson Cancer Center der University of Texas.
Das heißt, Patienten mit Darmkrebs, deren MSS durch Gentests festgestellt wurde, raten von der Wahl einer Immuntherapie ab und greifen stattdessen auf andere Methoden zurück. Derzeit können Patienten mit Darmkrebs folgende Ziele und zielgerichtete Medikamente erreichen:
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VEGF: Bevacizumab, Apsip
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VEGFR: Ramucirumab, Rigofinib, Fruquintinib
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EGFR: Cetuximab, Panitumumab
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PD-1 / PDL-1: Pembrolizumab, Nivolumab
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CTLA-4: Ipilimumab
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BRAF: Velofini
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NTRK: Larotinib
Werden weitere entsprechende Zielmutationen nachgewiesen, kann die entsprechende gezielte medikamentöse Therapie ausgewählt werden.
Für Patienten mit Darmkrebs können Sie eine Standard-Chemotherapie wählen – FOLFOXIRI (Fluorouracil + Leucovorin + Oxaliplatin + Irinotecan), eine Kombination aus einer Gruppe zytotoxischer Chemotherapeutika, die für alle Menschen geeignet ist.
Nach einer Arzneimittelresistenz lautet das Gentestergebnis nicht MSI-H. Sie können auch die Multi-Target-Kinase-Inhibitoren Regorafenib (Regorafenib, Stivarga) und TAS-102 (Trifluridin / Tipiracil; Lonsurf) wählen.
Cetuximab ist auch ein Star-Medikament, das häufig von kolorektalen Patienten ausgewählt wird und häufig in individuellen Behandlungsplänen enthalten ist. Zu den Bewertungsmethoden gehören: Befindet sich der Tumor links oder rechts? Enthält es KRAS/NRAS-Mutationen? Vor der Auswahl von Cetuximab oder Panitumumab muss die RAS-Genmutation berücksichtigt werden.
