Die Food and Drug Administration hat am 2014. Januar 12 Pembrolizumab (Keytruda, Merck) in Kombination mit Radiochemotherapie (CRT) für Patienten mit Gebärmutterhalskrebs FIGO 2024 im Stadium III-IVA zugelassen.
Eine Studie namens KEYNOTE-A18 (NCT04221945) untersuchte, wie gut es funktionierte. Es handelte sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 1060 Gebärmutterhalskrebspatientinnen, die sich zuvor keiner Operation, Bestrahlung oder systemischen Therapie unterzogen hatten. An der Studie nahmen 596 Personen mit einer Erkrankung im Stadium III–IVA FIGO 2014 und 462 Personen mit einer Erkrankung im Stadium IB–IIB FIGO 2014 teil, die eine nodalpositive Erkrankung hatten.
Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip alle 200 Wochen über 3 Zyklen entweder 5 mg Pembrolizumab oder ein Placebo zusammen mit einer CRT. Danach kam alle sechs Wochen über 15 Zyklen Pembrolizumab 400 mg oder ein Placebo. Das CRT-Regime umfasste Cisplatin in einer Dosis von 40 mg/m2, das einmal wöchentlich über 5 Zyklen intravenös verabreicht wurde, mit der Möglichkeit eines zusätzlichen 6. Zyklus, sowie externe Strahlentherapie (EBRT) und Brachytherapie. Die Randomisierung wurde basierend auf der beabsichtigten Art der externen Strahlentherapie (EBRT), dem Krebsstadium und der prognostizierten Gesamtbestrahlungsdosis stratifiziert.
Zu den primären Wirksamkeitsindikatoren gehörten das progressionsfreie Überleben (PFS), das vom Prüfer auf der Grundlage der RECIST v1.1-Kriterien oder der histopathologischen Bestätigung bewertet wurde, und das Gesamtüberleben (OS). Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) in der gesamten Gruppe. Eine explorative Untergruppenanalyse wurde an 596 Patienten mit FIGO 2014-Erkrankung im Stadium III-IVA durchgeführt. Die PFS-Hazard-Ratio-Schätzung betrug 0.59 (95 %-KI: 0.43, 0.82). Im Pembrolizumab-Arm kam es bei 21 % der Patienten zu einem PFS-Ereignis, verglichen mit 31 % im Placebo-Arm. Eine explorative Subgruppenanalyse wurde an 462 Patienten mit FIGO 2014-Erkrankung im Stadium IB2-IIB durchgeführt. Die PFS-HR-Schätzung betrug 0.91 (95 %-KI: 0.63, 1.31), was darauf hindeutet, dass die PFS-Verbesserung in der Gesamtpopulation hauptsächlich bei Patienten mit FIGO 2014-Erkrankung im Stadium III-IVA beobachtet wurde. Die OS-Daten waren zum Zeitpunkt der Durchführung der PFS-Analyse unzureichend entwickelt.
Bei Patienten, denen Pembrolizumab zusammen mit einer Radiochemotherapie verabreicht wurde, kam es am häufigsten zu Nebenwirkungen wie Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Harnwegsinfektionen, Müdigkeit, Hypothyreose, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Gewichtszunahme, Bauchschmerzen, Fieber, Hyperthyreose, Dysurie, Hautausschlag und Unterleibsschmerzen Schmerz.
Der empfohlene Dosierungsplan für Pembrolizumab beträgt 200 mg intravenös alle 3 Wochen oder 400 mg intravenös alle 6 Wochen, fortgesetzt bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu unerträglichen Nebenwirkungen oder für maximal 24 Monate. Pembrolizumab vor der Radiochemotherapie verabreichen, wenn es am selben Tag verabreicht wird.
Krebs
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Alysha Mendossa
11. Mai 2024
