Erdafitinib ist von der USFDA für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom zugelassen

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) wurde am 19. Januar 2024 von der Food and Drug Administration für erwachsene Patienten mit FGFR3-Genveränderungen zugelassen, die an einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinom (mUC) leiden. Laut einem von der FDA zugelassenen begleitenden Diagnosetest haben Patienten Anspruch auf diese Zulassung, wenn sich ihre Erkrankung nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie verschlimmert hat. Erdafitinib wird nicht für die Behandlung von Patienten empfohlen, die für eine Behandlung mit PD-1 oder PD-L1-Inhibitoren geeignet sind und sich dieser zuvor noch nicht unterzogen haben. Durch diese Zulassung ändert sich der ursprüngliche Anwendungsbereich für Menschen mit metastasiertem Urothelkarzinom (mUC), die bestimmte Mutationen im FGFR3- oder FGFR2-Gen aufweisen und bereits mit einer platinhaltigen Chemotherapie behandelt wurden.

In der Studie BLC3001 Kohorte 1 wurde untersucht, wie gut es funktioniert. Es handelte sich um eine randomisierte, offene Studie mit 266 Personen, die an einem metastasierten Urothelkarzinom (mUC) und bestimmten FGFR3-Mutationen litten. Diese Patienten hatten zuvor 1–2 systemische Therapien erhalten, darunter einen PD-1- oder PD-L1-Inhibitor. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip entweder Erdafitinib oder der vom Prüfarzt bevorzugten Chemotherapie-Option zugewiesen, bei der es sich um Docetaxel oder Vinflunin handeln konnte. Basierend auf der Fläche, dem Leistungsstatus und dem Auftreten von viszeralen oder Knochenmetastasen wurde eine geschichtete Randomisierung durchgeführt. Bei 75 % der Patienten in einem Zentrallabor wurden mit dem therascreen FGFR RGQ RT-PCR Kit (Qiagen) FGFR3-Mutationen im Tumorgewebe nachgewiesen, bei den übrigen Patienten wurden die Mutationen in lokalen Next-Generation-Sequenzierungsstudien gefunden.

Der primäre Wirksamkeitsindikator war das Gesamtüberleben (OS). Das vom Forscher bewertete progressionsfreie Überleben (PFS) und die objektive Ansprechrate (ORR) waren ergänzende Ergebnismetriken.

Es gab statistisch signifikante Verbesserungen des Gesamtüberlebens (OS), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und der objektiven Ansprechrate (ORR), wenn Erdafitinib anstelle einer Chemotherapie eingesetzt wurde. Das mittlere Gesamtüberleben betrug 12.1 Monate (95 %-KI: 10.3; 16.4) für die mit Erdafitinib behandelten Patienten und 7.8 Monate (95 %-KI: 6.5; 11.1) für die Patienten, die eine Chemotherapie erhielten. Die Hazard Ratio (HR) betrug 0.64 (95 %-KI: 0.47; 0.88) mit einem p-Wert von 0.0050. Das mittlere progressionsfreie Überleben betrug 5.6 Monate (95 %-KI: 4.4; 5.7) für die mit Erdafitinib behandelten Patienten und 2.7 Monate (95 %-KI: 1.8; 3.7) für die Patienten, die eine Chemotherapie erhielten. Die Hazard Ratio betrug 0.58 (95 %-KI: 0.44; 0.78) mit einem p-Wert von 0.0002. Die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) betrug 35.3 % (95 %-KI: 27.3; 43.9) für Patienten, die mit Erdafitinib behandelt wurden, und 8.5 % (95 %-KI: 4.3; 14.6) für diejenigen, die eine Chemotherapie erhielten (p-Wert < 0.001). ).

Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die in mehr als 20 % der Fälle auftraten, gehörten erhöhte Phosphatwerte, Nagelprobleme, Durchfall, Entzündungen im Mund, erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase, verringerte Hämoglobinwerte, erhöhte Alanin-Aminotransferase-Werte, erhöhte Aspartat-Aminotransferase-Werte, verringerte Natriumspiegel, erhöhter Kreatininspiegel, Mundtrockenheit, verringerter Phosphatspiegel, Hautzustand der Handflächen und Fußsohlen, veränderter Geschmackssinn, Müdigkeit, trockene Haut, Verstopfung, verminderter Appetit, erhöhter Kalziumspiegel, Haarausfall, trockene Augen, erhöhter Kaliumspiegel und Gewichtsverlust.

Die empfohlene Erdafitinib-Dosierung beträgt 8 mg oral einmal täglich, mit einer möglichen Erhöhung auf 9 mg einmal täglich nach 14 bis 21 Tagen, je nach Verträglichkeit, insbesondere Hyperphosphatämie. Setzen Sie die Behandlung fort, bis sich die Krankheit verschlimmert oder die Nebenwirkungen unerträglich werden.