Enfortumab Vedotin-ejfv mit Pembrolizumab ist von der USFDA für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom zugelassen

Mit Stand vom 15. Dezember 2023 hat die Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung erteilt Enfortumab Vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) zusammen mit Pembrolizumab (Keytruda, Merck) für Menschen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (la/mUC). Die FDA hatte dieser Kombination zuvor eine schnelle Zulassung für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom erteilt, die keine Cisplatin-haltige Behandlung erhalten können.

Die Studie untersuchte, wie gut es bei EV-302/KN-A39 (NCT04223856) funktionierte, einer randomisierten, offenen Studie mit 886 Personen, die an einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinom litten und zuvor keine systemische Behandlung für eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten hatten. Den Patienten wurde nach dem Zufallsprinzip entweder Enfortumab Vedotin-ejfv mit Pembrolizumab oder eine platinbasierte Chemotherapie (Gemcitabin mit entweder Cisplatin oder Carboplatin) verabreicht. Die Randomisierung wurde basierend auf der Eignung für Cisplatin, der PD-L1-Expression und dem Vorhandensein von Lebermetastasen kategorisiert.

Die primären Wirksamkeitsindikatoren waren das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS), die von einem unparteiischen zentralen Prüfteam ohne Voreingenommenheit bewertet wurden.

Enfortumab Vedotin-ejfv plus Pembrolizumab zeigte statistisch signifikante Verbesserungen des Gesamtüberlebens (OS) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zur platinbasierten Behandlung. Das mittlere Gesamtüberleben betrug 31.5 Monate (95 %-KI: 25.4, nicht schätzbar) für Patienten, die mit Enfortumab Vedotin-ejfv plus Pembrolizumab behandelt wurden, und 16.1 Monate (95 %-KI: 13.9; 18.3) für diejenigen, die sich einer platinbasierten Chemotherapie unterzogen. Die Hazard Ratio betrug 0.47 (95 %-KI: 0.38; 0.58) mit einem p-Wert von weniger als 0.0001. Das mittlere progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 12.5 Monate (95 %-KI: 10.4; 16.6) für Patienten, die mit Enfortumab Vedotin-ejfv plus Pembrolizumab behandelt wurden, und 6.3 Monate (95 %-KI: 6.2; 6.5) für diejenigen, die sich einer Platintherapie unterzogen hatten. basierte Chemotherapie. Die Hazard Ratio (HR) betrug 0.45 (95 %-KI: 0.38; 0.54) mit einem p-Wert von weniger als 0.0001.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei mit Enfortumab Vedotin-ejfv in Kombination mit Pembrolizumab behandelten Patienten beobachtet wurden, gehörten verschiedene Laboranomalien wie erhöhte Aspartataminotransferase, erhöhtes Kreatinin, Hautausschlag, erhöhte Glukose, periphere Neuropathie, erhöhte Lipase, verminderte Lymphozyten, erhöhte Alaninaminotransferase, vermindertes Hämoglobin, Müdigkeit, vermindertes Natrium, vermindertes Phosphat, vermindertes Albumin, Juckreiz, Durchfall, Alopezie, vermindertes Gewicht, verminderter Appetit, erhöhter Urat, verminderte Neutrophile, verminderter Kalium, trockenes Auge, Übelkeit, Verstopfung, erhöhter Kaliumspiegel, Dysgeusie , Harnwegsinfektion und verminderte Blutplättchen.

Die empfohlene Dosierung von Enfortumab Vedotin-ejfv in Kombination mit Pembrolizumab beträgt 1.25 mg/kg (bis zu 125 mg für Patienten mit einem Gewicht von 100 kg oder mehr), verabreicht als intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 eines 21-tägigen Zyklus Krankheitsverlauf oder unerträgliche Nebenwirkungen.

Die empfohlene Dosierung von Pembrolizumab in Kombination mit Enfortumab Vedotin-ejfv beträgt 200 mg als intravenöse Infusion alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder einer zweijährigen Behandlung.