Nov. 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) in Verbindung mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, wurde von der Food and Drug Administration für Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs zugelassen, deren Tumoren PD-L1 (CPS 1) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.
Pembrolizumab wurde von der FDA auch regelmäßig als Einzelbehandlung für Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs zugelassen, die während oder nach einer Chemotherapie eine Krankheitsprogression aufweisen und deren Tumore PD-L1 (CPS 1) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test festgestellt wurde. Die FDA erteilte dieser Indikation im Juni 2018 zusammen mit dem Begleittest PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.) eine beschleunigte Zulassung.
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without Bevacizumab, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic Gebärmutterhalskrebs. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS) waren die wichtigsten Wirksamkeitsparameter, die vom Prüfarzt mit RECIST v1.1 bewertet wurden, das angepasst wurde, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen zu verfolgen pro Orgel. ORR und Reaktionslänge wurden auch als zusätzliche Ergebnismaße (DoR) verwendet. Das mediane OS im Pembrolizumab-Arm wurde nicht erreicht (95-Prozent-KI: 19.8, NR) und betrug 16.3 Monate (95-Prozent-KI: 14.5; 19.4) im Placebo-Arm (HR 0.64; 95-Prozent-KI: 0.50; 0.81; 1- einseitiger p-Wert = 0.0001) für Patienten mit Tumoren, die PD-L1 exprimieren (CPS 1, N=548). Das mediane PFS im Pembrolizumab-Arm betrug 10.4 Monate (95-Prozent-KI: 9.7; 12.3), während es im Placebo-Arm 8.2 Monate (95-Prozent-KI: 6.3; 8.5) betrug (HR 0.62; 95-Prozent-KI: 0.50, 0.77; 1- einseitiger p-Wert 0.0001). Im Pembrolizumab- und im Placebo-Arm betrugen die objektiven Ansprechraten 68 Prozent (95-Prozent-KI: 62, 74) bzw. 50 Prozent (95-Prozent-KI: 44, 56) mit medianen DoRs von 18.0 bzw. 10.4 Monaten.
Pembrolizumab, Chemotherapie und Bevacizumab waren mit peripherer Neuropathie, Alopezie, Anämie, Müdigkeit/Asthenie, Übelkeit, Neutropenie, Durchfall, Bluthochdruck, Thrombozytopenie, Verstopfung, Arthralgie, Erbrechen, Harnwegsinfektion, Hautausschlag, Leukopenie, Hypothyreose und vermindertem Appetit verbunden 20 Prozent der Patienten.
Pembrolizumab wird in einer Dosis von 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen verabreicht, bis eine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität auftritt, die bis zu 24 Monate andauern kann.
