In the past two years, with the deepening of research related to targeting and immunotherapy and genotyping, more and more drugs with good effects and fewer side effects have become new options for individualized treatment and comprehensive treatment of colorectal cancer patients. Treatment strategies have also advanced from third-line or second-line treatment of colorectal cancer to first-line treatment. The overall treatment expectation of colorectal cancer patients has been greatly improved.
- Darmkrebs must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Bei der Wahl der Medikamente gegen Darmkrebs handelt es sich in der Regel um eine Kombination aus mehreren Medikamenten und Chemotherapeutika in Kombination mit zielgerichteten Medikamenten.
- Nach der Standardbehandlung von Darmkrebs gibt es noch viele zielgerichtete Medikamente, die ausprobiert werden können. Auch wenn der Behandlungseffekt nicht so gut ist wie bei der Erstlinien- und Zweitlinientherapie, kann sie dennoch Überlebensvorteile bringen.
- Nachdem die Erstlinien- und Zweitlinienbehandlung resistent geworden ist, wird empfohlen, erneut einen Gentest durchzuführen. Bei Nachweis von MSI-H- oder NTRK-Fusionsmutationen kann eine Immuntherapie oder Larotinib gewählt werden.
Wie sollten Patienten mit Darmkrebs also den Medikationsplan festlegen?
Nach der Diagnose von Darmkrebs empfehlen Ärzte jedem Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC), sich einem Gentest zu unterziehen, um die Untergruppe der Krankheit zu bestimmen, da diese Informationen die Prognose der Behandlung vorhersagen können. Die Gene, die getestet werden müssen, sind:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Verwandte zielgerichtete Medikamente:
MSI (H)-Pembrolizumab; Nivolumab
BRAF (+)-Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS-/NRAS-)-Cetuximab; Panitumumab (Anti-EGFR)
HER2 (+)-Trastuzumab
NTRK (+)-Larotinib
Anti-Angiogenese-Targeting-Medikamente
VEGF: Bevacizumab, Abercept
VEGFR: Ramucirumab, Rigofinib, Fruquintinib
Chemotherapy drugs include:5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, calcium folinate, capecitabine, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridine / tipiracil)
Wie wählt man bei so vielen Arten von Medikamenten aus und wie kombiniert man sie mit der besten Wirkung? Vicki wird Ihnen eine detaillierte Bestandsaufnahme geben, um zu sehen, zu welcher Kategorie Sie gehören. Gehen Sie einfach hin und holen Sie sich einen Platz!
Erstbehandlung bei Darmkrebs
Before taking the medicine, the doctor will definitely look at the results of the genetic test. If the genetic test report shows that there are no mutations in the RAS or BRAF genes, chemotherapy and anti-EGFR targeted drugs are recommended. It is generally recommended that anti-EGFR targeted drugs must be used on the first line, because the effect will be greatly reduced if used in the back line.
Wenn die Wirkung dieser Behandlung nicht gut ist, wechseln Sie zu einer Kombination aus Chemotherapie und Anti-Angiogenese-Inhibitoren. Bevacizumab wird häufig verwendet.
Wenn der Patient für zielgerichtete Anti-EGFR-Medikamente nicht geeignet ist, wenden Sie direkt eine Chemotherapie in Kombination mit Anti-Angiogenese-Inhibitoren an.
Wenn keine der oben genannten Therapien wirksam ist, wird eine andere Chemotherapie und ein anderer Anti-Angiogenese-Hemmer ersetzt.
Die Chemie des Darmkrebses wählt normalerweise eine Kombination aus mehreren Medikamenten. Ärzte kombinieren und passen sich entsprechend der tatsächlichen Situation der Patienten an. Häufig verwendet werden:
- FOLFOX (Fluorouracil, Calciumfolinat, Oxaliplatin) oder FOLFIRI (Fluorouracil, Calciumfolinat, Irinotecan) oder kombiniert mit Cetuximab (empfohlen für Patienten mit Wildtyp-KRAS-/NRAS-BRAF-Gen)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with Bevacizumab
- FOLFIRINOX (Fluorouracil, Calciumfolinat, Irinotecan, Oxaliplatin)
Zweitlinienbehandlung
In der Zweitlinientherapie stehen uns verschiedene Anti-Angiogenese-Hemmer zur Auswahl.
In der ersten Linie werden wir Bevacizumab in Kombination mit einer Chemotherapie einsetzen. Wenn die Behandlung nicht wirksam ist, können wir das Chemotherapieschema ändern und Bevacizumab weiterhin anwenden. Natürlich ist es auch möglich, gleichzeitig mit einer Chemotherapie auf ein anderes zielgerichtetes Medikament umzustellen, auf Abercept oder auf Ramucirumab umzustellen.
Third-Line- und Back-Line-Behandlung
Die Auswahl an Medikamenten der ersten und zweiten Wahl bei Darmkrebs besteht in der Regel aus einigen relativ standardmäßigen Chemotherapeutika und zielgerichteten Medikamenten.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some Immuntherapie, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, ein orales Chemotherapeutikum, ist ein Kombinationsprodukt aus Trifluridin (einem Nukleosidstoffwechselhemmer) und Tipiracil (einem Thymidinphosphorylasehemmer). Die Medikamente sind sehr anspruchsvoll und alle vier Wochen findet eine Behandlung statt. Nehmen Sie das Arzneimittel in der ersten und zweiten Woche von Montag bis Freitag ein, setzen Sie das Arzneimittel am Samstag und Sonntag ab, setzen Sie das Arzneimittel in der dritten und vierten Woche ab und beginnen Sie dann mit dem nächsten Zyklus. Wenn der Patient in diesem Zeitraum keine RAS-Mutation aufweist, kann diese in Kombination mit Panitumumab angewendet werden. Die Voraussetzung dieser Therapie ist, dass der Patient zuvor kein Panitumumab eingenommen hat.
Tigio
S-1 (Teggio) ist ebenfalls ein orales Chemotherapeutikum, das zur Klasse der Fluorouracil-Derivate gehört. Orale Teggio-Kapseln 80 mg/m2/Tag, 2-mal täglich, einmal nach dem Frühstück und nach dem Abendessen, sogar 14-mal am Tag, Arzneimittel für 7 Tage absetzen;
Regafini
Regefini ist ein orales, gezielt gegen die Angiogenese wirkendes Medikament. Es handelt sich um eine hellrosa ovale Filmtablette. Regofenib hat eine gute Wirkung bei der Behandlung von Darmkrebs und kann das Gesamtüberleben von Patienten mit Darmkrebs deutlich verlängern. Empfohlene Dosis: Die empfohlene Dosis beträgt 160 mg (4 Tabletten mit jeweils 40 mg Rifafenib) einmal täglich, oral an den ersten 21 Tagen jedes Behandlungszyklus und 28 Tage im Verlauf der Behandlung.
Immuntherapie
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the Tumor.
Zusätzlich zur Einzelwirkstoff-Immuntherapie können Sie auch eine Kombination verschiedener Immuntherapien in Betracht ziehen, beispielsweise die Verwendung einer Kombination aus Nivolumab (Nivolumab) und Ipilimumab (Ipilimumab). Die Wahrscheinlichkeit, dass der Tumor schrumpft, liegt bei 55 %.
Pembrolizumab allein, Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab wurden von der FDA für die Nachbehandlung von Darmkrebspatienten mit MSI-H zugelassen. Die Datenlage ist relativ ausgereift.
Larotinib
Larotinib ist ein wirksamer, oraler, selektiver Tropomyosinkinaseinhibitor, der auf TRKB-, TRKB- und TRKC-Kinasen wirkt. Es wurde im November 2018 für bis zu 17 Krebsarten, darunter Darmkrebs, zugelassen, allerdings muss die Fusionsmutation des NTRK1/2/3-Gens nachgewiesen werden, sodass Larotinib auch eine Option für eine Folgebehandlung ist. Erwachsene Patienten nehmen zweimal täglich 100 mg oral ein.
Der Behandlungseffekt der Backline ist in der Regel nicht so offensichtlich wie bei der Erstlinien- und Zweitlinienbehandlung, kann aber auch die Überlebenszeit verlängern. Wenn wir also verschiedene Behandlungsoptionen für die Rückenlinie wählen können, werden abwechselnd verschiedene Medikamente verwendet, und das Leben kann ebenfalls verlängert werden.
Was soll ich tun, wenn ich eine Chemotherapie nicht vertrage?
Darüber hinaus müssen die prognostischen Faktoren von Patienten mit Darmkrebs berücksichtigt werden, also die Bedingungen, die den Behandlungseffekt beeinflussen. Die Hauptfaktoren sind: Fernmetastasierung von Krebszellen, Lage des Primärtumors, Charakteristik
s von Genmutationen, das Ansprechen und Zeitintervall früherer Medikamente. Der Grad der Schwäche des Patienten beeinflusst den Behandlungseffekt und die Wahl des Medikamentenplans.
Wie wählt man den Medikationsplan aus, insbesondere für Patienten, die relativ geschwächt sind und die Nebenwirkungen einer Chemotherapie nicht ertragen können?
Die allgemeinen Empfehlungen lauten wie folgt:
①Single targeted drug therapy, if there is no RAS gene mutation, you can choose cetuximab or panitumumab
②Anti-Angiogenese-Hemmer können nicht allein angewendet werden und müssen zusammen mit einer Chemotherapie angewendet werden. Daher können Sie eine Kombination aus Chemotherapeutika mit geringen Nebenwirkungen und einer gezielten Therapie wählen, wie z. B. Irinotecan + Bevacizumab (oder Cetuximab).
③Einzelmedikament-Immuntherapie wie MSI-H, wählen Sie Pembrolizumab
Schlüsselrezension
- Darmkrebs muss vor der Anwendung genetisch getestet werden. Wenn Sie keine Gewebeschnitte erhalten können, können Sie Blut zum Testen auswählen. Derzeit betrachten Sie hauptsächlich die Gene NRAS, KRAS und BRAF.
- Bei der Wahl der Medikamente gegen Darmkrebs handelt es sich in der Regel um eine Kombination aus mehreren Medikamenten und Chemotherapeutika in Kombination mit zielgerichteten Medikamenten.
- Nach der Standardbehandlung von Darmkrebs gibt es noch viele zielgerichtete Medikamente, die ausprobiert werden können. Auch wenn der Behandlungseffekt nicht so gut ist wie bei der Erstlinien- und Zweitlinientherapie, kann sie dennoch Überlebensvorteile bringen.
- Nachdem die Erstlinien- und Zweitlinienbehandlung resistent geworden ist, wird empfohlen, erneut einen Gentest durchzuführen. Bei Nachweis von MSI-H- oder NTRK-Fusionsmutationen kann eine Immuntherapie oder Larotinib gewählt werden.
