Toripalimab-tpzi er godkendt af FDA til nasopharyngeal carcinom

I oktoberr 2023 godkendte FDA toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) med cisplatin og gemcitabin som førstelinjebehandling til personer med lokalt fremskreden nasopharyngeal cancer (NPC), der har spredt sig eller er kommet tilbage. FDA har godkendt toripalimab-tpzi som en enkelt behandling til voksne med tilbagevendende inoperabel eller metastatisk NPC, der udviklede sig under eller efter platinholdig kemoterapi.

Effekten af ​​toripalimab-tpzi med cisplatin og gemcitabin blev vurderet i JUPITER-02 (NCT03581786), et randomiseret, multicenter, enkeltregion, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med 289 patienter med metastatisk eller tilbagevendende, lokalt fremskreden NPC, som ikke havde tidligere modtaget systemisk kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk sygdom. Patienterne blev randomiseret (1:1) til at modtage toripalimab-tpzi med cisplatin og gemcitabin, efterfulgt af toripalimab-tpzi eller placebo med cisplatin og gemcitabin, efterfulgt af placebo. For fuldstændig ordinationsinformation om kemoterapi regimer, se venligst linket ovenfor.

Det vigtigste effektmål var progressionsfri overlevelse (PFS), som bestemt af en blindet uafhængig vurderingskomité (BIRC) ved hjælp af RECIST v1.1. Samlet overlevelse (OS) var et andet resultat. Toripalimab-tpzi-kombinationen viste en statistisk signifikant forbedring i PFS med en median PFS på 11.7 måneder versus 8.0 måneder (hazard ratio [HR] 0.52 [95 % CI: 0.36, 0.74], p-værdi=0.0003). En statistisk signifikant forbedring i OS blev også set, med median OS ikke opnået (95 % CI: 38.7 måneder, ikke estimeret) for det toripalimab-tpzi-holdige regime og 33.7 måneder (95 % CI: 27.0, 44.2) for placebo- indeholdende kur (HR 0.63 [95 % CI: 0.45, 0.89], p=0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) var et åbent, multicenter, enkeltlands-, multikohort-forsøg med 172 patienter med inoperabel eller metastatisk NPC, som tidligere havde modtaget platinbaseret kemoterapi eller haft sygdomsprogression inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​platinbaseret kemoterapi. som neoadjuverende, adjuverende eller definitiv kemoradiationsbehandling til lokalt fremskreden sygdom. Patienterne fik toripalimab-tpzi indtil sygdomsprogression med RECIST v1.1 eller utålelig toksicitet.

De vigtigste effektmål var bekræftet overordnet responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR), som bestemt af BIRC ved hjælp af RECIST v1.1. ORR var 21 % (95 % CI: 15, 28), med en median DOR på 14.9 måneder (95 % CI: 10.3, kan ikke estimeres).

Toripalimab-tpzi resulterede i immunmedierede bivirkninger såsom pneumonitis, colitis, hepatitis, endokrinopatier, nefritis med nyresvigt og hudreaktioner. Toripalimab-tpzi med cisplatin og gemcitabin forårsagede de mest almindelige bivirkninger (≥20%), herunder kvalme, opkastning, nedsat appetit, forstoppelse, hypothyroidisme, udslæt, pyreksi, diarré, perifer neuropati, hoste, muskel- og skeletsmerter, infektion i øvre luftveje, , svimmelhed og utilpashed. Træthed, hypothyroidisme og muskuloskeletalt ubehag var de mest udbredte bivirkninger (≥20%) rapporteret med toripalimab-tpzi som et enkelt lægemiddel.

Den anbefalede dosis af toripalimab-tpzi med cisplatin og gemcitabin er 240 mg hver tredje uge indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller op til 24 måneder. Den anbefalede dosis toripalimab-tpzi som enkeltbehandling til tidligere behandlet NPC er 3 mg/kg hver anden uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Se fuld ordinationsinformation for LOQTORZI