Det nylige ONO-4538-12 kliniske studie udgivet på ASCO-GI-konferencen viste, at sammenlignet med placebo reducerede Nivolumab risikoen for patienters død med 37 %, og den samlede 12-måneders overlevelsesrate for patienter behandlet med Nivolumab nåede 26.6 %. . Den 12-måneders samlede overlevelsesrate for placebo-administrerede patienter var kun 10.9 %.
Den 19. januar 2017 offentliggjorde Bristol-Myers Squibb resultaterne af et klinisk studie kaldet ONO-4538-12, som viste, at Nivolumab signifikant reducerede risikoen for død hos patienter med fremskreden mavekræft, som var ineffektive eller intolerante over for standardbehandling med 37 %. (HR0.63; p <0.0001), og der findes i øjeblikket ingen standardbehandling til sådanne patienter. ONO-4538-12-studiet er et fase III randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af Nivolumab hos sådanne patienter. Studiets primære endepunkt var total overlevelse (OS). Median OS i Nivolumab-gruppen og placebogruppen var 5.32 måneder (95 % CI: 4.63-6.41) og 4.14 måneder (95 % CI: 3.42-4.86) (p <0.0001). De 12-måneders samlede overlevelsesrater for Nivolumab-gruppen og placebogruppen var henholdsvis 26.6 % (95 % CI: 21.1-32.4) og 10.9 % (95 % CI: 6.2-17.0). Efter at patienten var blevet behandlet med Nivolumab, nåede den sekundære endepunkts objektive responsrate 11.2 % (95 % CI: 7.7-15.6), og den gennemsnitlige varighed af respons var 9.53 måneder (95 % CI: 6.14-9.82). Den objektive responsrate i placebogruppen var 0 % (95 % CI: 0.0-2.8).
Nivolumabs sikkerhed er i overensstemmelse med tidligere rapporter om fast stof tumor undersøgelser. I Nivolumab-gruppen og placebogruppen var incidensen af alle behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) 42.7 % og 26.7 %, og forekomsten af grad 3/4 TRAE var henholdsvis 10.3 % og 4.3 %. Grad 3/4 TRAE'er forekom hos mere end 2 % af patienterne i Nivolumab-gruppen, herunder diarré, træthed, nedsat appetit, feber og øget ASAT og ALAT. Grad 3/4 TRAE'er forekom hos mere end 2% af patienterne i placebogruppen var træthed og nedsat appetit. I Nivolumab-gruppen og placebogruppen var forekomsten af seponering af TRAE ens, henholdsvis 2.7 % og 2.5 %.
ONO-4538-12 forskningsdata blev annonceret i den banebrydende mundtlige rapport fra 2017 Gastrointestinal Oncology Symposium (ASCOGI) i San Francisco, Californien, USA, fra kl. 2 til 00 den 3. januar (abstrakt nr. 30).
ONO-4538-12-studiet er det første fase III randomiserede kliniske forsøg med tumor immunterapi der forbedrer overlevelsesraten for patienter med fremskreden eller recidiverende mavekræft. Vi synes, at resultaterne af Nivolumab-behandlingen er opmuntrende, fordi mavekræft er årsagen til kræftdødsfald på verdensplan. På forkant med dette er der et enormt udækket behov hos patienter med fremskreden mavekræft, som er intolerante over for kemoterapi, eller som har fejlet kemoterapi," sagde Ian M. Waxman, MD, leder af forskning og udvikling hos Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"Disse resultater bekræfter den kliniske fordel ved Nivolumab i behandlingen af fremskreden eller tilbagevendende mavekræft og giver et stærkt grundlag for den videre forskning af Nivolumab til behandling af mavekræft," den ledende kliniske efterforsker, Seoul Asian Medical Center, Ulsan University, Syd. Korea Yoon-KooKang, MD og MD ved Medical College of Oncology, kommenterede.
Om ONO-4538-12 forskning
ONO-4538-12-studiet (NCT02267343) er et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk studie udført i Japan, Sydkorea og Taiwan. Den vurderede uoperabiliteten (kan ikke fjernes ved kirurgi) og standarden af Nivolumab Terapeutisk behandling er ineffektiv eller intolerant i behandlingen af patienter med fremskreden eller tilbagevendende gastrisk cancer (herunder gastroøsofageal junction cancer) hos patienter med effekt og sikkerhed. Det kliniske studie blev udført af Japans Ono Pharmaceutical Co., Ltd., en Bristol-Myers Squibb Nivolumab R&D-partner.
I ONO-4538-12-studiet fik patienterne nivolumab 3 mg/kg eller placebo én gang hver anden uge, indtil tumoren udviklede sig eller ophørte på grund af utålelig toksicitet. Det primære endepunkt OS blev evalueret for effektivitet i forhold til placebo. Sekundære endepunkter omfattede objektiv responsrate, varighed af respons, progressionsfri overlevelse, optimal total responsrate, tid til tumorrespons, sygdomskontrolrate og sikkerhedsrelaterede variabler.
NIVOLUMAB indikation godkendt af US Food and Drug Administration (FDA)
Nivolumab monoterapi kan bruges til at behandle BRAFV600 mutationspositiv, inoperabel eller metastatisk melanom . Baseret på den signifikante effekt af Nivolumab på progressionsfri overlevelse blev indikationen hurtigt godkendt. Ifølge de kliniske fordelsresultater af den bekræftende test kan den fortsatte godkendelse af indikationen bedømmes.
Nivolumab monoterapi kan bruges til at behandle BRAFV600 vildtype inoperabelt eller metastatisk melanom.
Nivolumab kombineret med Ipilimumab er velegnet til behandling af patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom. Baseret på terapiens bemærkelsesværdige effekt på progressionsfri overlevelse blev indikationen hurtigt godkendt. Den fortsatte godkendelse af indikationen vil blive bedømt ud fra de kliniske fordele resultater af den bekræftende test.
Nivolumab kan bruges til at behandle metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der udvikler sig under eller efter platinbaserede kemoterapiregimer. For patienter med EGFR-mutationer eller ALK-omlejringer, før brug af Nivolumab, bør det bekræftes, at patienterne har brugt FDA-godkendte terapeutiske lægemidler til disse genetiske abnormiteter, og sygdomsprogression er sket.
Nivolumab kan bruges til at behandle patienter med fremskreden nyrecellekarcinom (RCC), som har brugt anti-angiogene lægemidler.
Nivolumab kan bruges til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), og efter transplantation bruges brentuximabvedotin til behandling af tilbagevendende eller progressiv klassisk Hodgkin-lymfom (cHL). På baggrund af lægemidlets signifikante effekt på den samlede responsrate blev indikationen hurtigt godkendt. Den fortsatte godkendelse af indikationen vil blive bedømt ud fra de kliniske fordele resultater af den bekræftende test.
