Rusotinib tabletter (ruxolitinib / Jakafi) til behandling af knoglemarvsfibrose med moderat eller høj risiko, herunder primær knoglemarvsfibrose, myelofibrose efter polycytæmi vera og myelofibrose efter idiopatisk trombocytose-patient. Patienter med moderat eller højrisiko knoglemarvsfibrose henviser til patienter over 65 år eller har en af følgende tilstande: anæmi, fysiske symptomer, nedsat antal hvide blodlegemer, nedsat antal embryoniske celler eller nedsat antal blodplader. 80% til 90% af tilfældene.
Rusotinib tablets (ruxolitinib / Jakafi) are currently marketed in the United States, Europe and other places, but are still not marketed in mainland China. Rusolitinib is the first Janus associated kinase (JAK) inhibitor approved in the world so far, and the first specific myelofibrosis treatment drug approved by the FDA and the world. Rusotinib is available in 5 doses of 5, 10, 15, 20, and 25 mg / tablet, and is administered as an oral regimen twice a day. Bone marrow fibrosis is a progressive and potentially life-threatening rare blood system disease, which is a myeloproliferative tumor and is estimated to affect 1.60-18.5 million people in the United States. Bone marrow fibrosis patients are gradually replaced by scar tissue, so that blood cell production has to be carried out in organs such as liver and spleen. Anemia, leukopenia, and thrombocytopenia occur. Patients with bone marrow fibrosis are characterized by bone marrow failure and splenomegaly, as well as fatigue, musculoskeletal pain, abdominal discomfort, severe itching, night sweating, and satiety, which seriously impair the quality of life. Splenomegaly and systemic symptoms in patients with myelofibrosis are associated with JAK pathway signaling dysfunction. Rusotinib is an oral JAK1 and JAK2 inhibitor, and JAK1 and JAK2 are involved in the regulation of blood and immune function.
FDA Beslutningen om at godkende ovenstående lusotinib var hovedsageligt baseret på data fra to fase III randomiserede, dobbeltblindede og kontrollerede kliniske forsøg med to kodenavne, COMFORT-I og COMPORT-Ⅱ. COMFORT-I-studiet omfattede i alt 309 patienter med ubehagelig eller resistent allogen knoglemarvstransplantation eller tilbagefald af primær knoglemarvsfibrose, myelofibrose efter polycytæmi og idiopatisk trombocytæmi, og resultaterne viste Andelen af patienter, der opnåede det primære slutpunkt efter 24 ugers behandling med lusotinib eller placebo, selvom miltvolumenet faldt med ≥35%, var henholdsvis 41.9% og O. 7% (P <0.000 1). Derudover var andelen af patienter med en forbedring på ≥50% i den forbedrede Myelofibrose Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MFSAF TSS) i de to grupper af lusotinib eller placebo 45.9% og 5.3% (P <0.001), og mediantiden til respons var mindre end 4 uger. C0MPORT-11-studiet omfattede 219 patienter med ubehagelig eller allogen knoglemarvstransplantation eller tilbagefald af primær knoglemarvsfibrose, myelofibrose efter polycytæmi og idiopatisk trombocytose, og resultaterne viste, at andelen af patienter med sotinib eller den bedste terapi hydroxyurinstof (hydroxyurinstof) eller glukokortikoid efter 48 ugers behandling for at reducere miltvolumen ≥35% var 28.5% og 0 (P <0.001). De mest almindelige hæmatologiske bivirkninger af lusotinib-behandling observeret i C0MPORT — I og COMPORT-11 var dosisrelateret trombocytopeni og anæmi, men disse to bivirkninger er lette at håndtere og får sjældent patienter til at afbryde behandlingen; de mest almindelige bivirkninger uden for blodsystemet er diarré, svimmelhed, hovedpine, træthed og kvalme.
