Juni 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) i kombination med azacitidin er blevet godkendt af Food and Drug Administration til nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) hos voksne 75 år eller ældre med en modtagelig IDH1-mutation, som påvist af en FDA-godkendt test, eller som har komorbiditeter, der forhindrer intensiv induktionskemoterapi.
FDA gav godkendelse baseret på resultaterne af et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie (AG120-C-009, NCT03173248), der inkluderede 146 patienter med nydiagnosticeret AML med en IDH1-mutation, som tilfredsstillede mindst én af de følgende kriterier: alder 75 år eller ældre, EKG ydeevne status 2, signifikant hjerte- eller lungesygdom, nedsat leverfunktion med bilirubin > 1.5 gange den øvre grænse for normal, kreatininclearance 45 ml/min eller andre følgesygdomme På dag 1-28, patienter blev randomiseret 1:1 til at modtage ivosidenib 500 mg dagligt (N=72) eller en matchet placebo oralt én gang dagligt (N=74) i kombination med azacitidin 75 mg/m2/dag på dag 1-7 eller dag 1-5 og 8 -9 af hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Forbedringer i hændelsesfri overlevelse (EFS), samlet overlevelse (OS) og hastigheden og varigheden af fuld remission blev brugt til at bestemme effektiviteten (CR). Perioden fra randomisering til behandlingssvigt, tilbagefald fra remission eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, blev kaldt EFS. Manglende opnåelse af CR inden for 24 uger blev betragtet som behandlingssvigt. EFS forekom hos 65 procent af patienter med ivosidenib plus azacitidin og 84 procent af patienter med placebo plus azacitidin (HR 0.35; 95 procent CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Median OS i ivosidenib plus azacitidin-armen var 24.0 måneder (95 procent CI: 11.3, 34.1), mens placebo plus azacitidin-armen var 7.9 måneder (95 procent CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 procent CI: 0.27 0.73; p=0.0010). CR-raten i ivosidenib plus azacitidin-armen var 47 procent (95 procent CI: 35 procent, 59 procent) og 15 procent (95 procent CI: 8 procent, 25 procent) i placebo plus azacitidin-armen. Medianvarigheden af CR i ivosidenib plus azacitidin-armen var ikke estimerbar (NE) (95 procent konfidensinterval: 13.0, NE) og 11.2 måneder (95 procent konfidensinterval: 3.2, NE) i placebo plus azacitidin-armen.
Diarré, træthed, ødem, kvalme, opkastning, nedsat appetit, leukocytose, artralgi, dyspnø, mavesmerter, slimhindebetændelse, udslæt, forlænget elektrokardiogram QT, differentieringssyndrom og myalgi var de mest almindelige bivirkninger af ivozacitidin i kombination med monoterapi eller som monoterapi. (25 procent i ethvert forsøg). En indrammet advarsel på ordinationsvejledningen advarer sundhedspersonale og patienter om muligheden for differentieringssyndrom, som kan være dødeligt eller livstruende.
Ivosidenib ordineres i en dosis på 500 mg én gang dagligt, med eller uden mad, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. På dag 1-7 (eller dag 1-5 og 8-9) i hver 28-dages cyklus skal du begynde at administrere ivosidenib sammen med azacitidin 75 mg/m2 subkutant eller intravenøst én gang dagligt. Behandling foreslås i minimum 6 måneder for patienter uden sygdomsprogression eller signifikant toksicitet for at give tid til klinisk respons.
Se fuld ordinationsinformation for Tibsovo
