Første LAG-3-blokerende antistofkombination, Opdualag™ (nivolumab og relatlimab-rmbw), er godkendt af FDA til patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom

April 2022: Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Opdualag (nivolumab og relatlimab-rmbw), en ny, første-i-klassen fastdosis kombination af nivolumab og relatlimab administreret som en enkelt intravenøs infusion, til behandling af voksne og pædiatriske patienter på 12 år og ældre med inoperabelt eller metastatisk melanom. Godkendelsen er baseret på RELATIVITY-047 fase 2/3-studiet, som sammenlignede Opdualag (n=355) med nivolumab alene (n=359) i en patientpopulation på 355.

Forsøget opfyldte sit primære endepunkt, progressionsfri overlevelse (PFS), og Opdualag mere end fordoblede median-PFS sammenlignet med nivolumab monoterapi, 10.1 måneder (95 % konfidensinterval [CI]: 6.4 til 15.7) versus 4.6 måneder (95 % konfidensinterval: 3.4 til 5.6); (Hazard Ratio [HR] 0.75; 95 % CI: 0.62 til 0.92, P= 0.0055).¹   Opdualag sikkerhedsprofilen svarede til den tidligere rapporterede for nivolumab.^1,2 Ingen nye sikkerhedshændelser blev identificeret med kombinationen sammenlignet med nivolumab monoterapi.^1,2 Grad 3/4 lægemiddelrelaterede bivirkninger var 18.9 % i Opdualag arm sammenlignet med 9.7 % i nivolumab-armen.² Lægemiddelrelaterede bivirkninger, der førte til seponering, var 14.6 % i Opdualag arm sammenlignet med 6.7 % i nivolumab-armen.²

"Siden godkendelsen af ​​den første immuncheckpoint-hæmmer for mere end 10 år siden, har vi set immunterapi, alene og i kombination, revolutionere behandlingen af ​​patienter med fremskreden melanom," siger F. Stephen Hodi, MD, direktør for Melanoma Center og Center for Immuno-Onkologi ved Dana-Farber Cancer Institute.³ ”Dagens godkendelse er særlig vigtig, da den introducerer en helt ny kombination af to immunterapier, der kan virke sammen for at hjælpe med at forbedre antitumorrespons ved at målrette mod to forskellige immunkontrolpunkter - LAG-3 og PD-1."^1,2

Opdualag er forbundet med følgende advarsler og forholdsregler: alvorlige og fatale immunmedierede bivirkninger (IMAR'er) inklusive pneumonitis, colitis, hepatitis, endokrinopatier, nefritis med nyreinsufficiens, dermatologiske bivirkninger, myocarditis og andre immunmedierede bivirkninger; infusionsrelaterede reaktioner; komplikationer af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT); og embryo-føtal toksicitet.¹ Se venligst vigtige sikkerhedsoplysninger nedenfor.

"Selvom vi har gjort store fremskridt i behandlingen af ​​avanceret melanom i løbet af det sidste årti, er vi forpligtet til at udvide mulighederne for dobbelt immunterapi for disse patienter," siger Samit Hirawat, lægechef, global lægemiddeludvikling, Bristol Myers Squibb.³ "At hæmme LAG-3 med relatlimab, i en fast dosiskombination med nivolumab, repræsenterer en ny behandlingstilgang, der bygger på vores arv med at bringe innovative immunterapimuligheder til patienterne. Godkendelsen af ​​en ny medicin, der inkluderer vores tredje særskilte checkpoint-hæmmer, markerer et vigtigt skridt fremad i at give patienter flere muligheder ud over monoterapibehandling."

Lymfocytaktiveringsgen-3 (LAG-3) og programmeret død-1 (PD-1) er to distinkte hæmmende immunkontrolpunkter, som ofte udtrykkes samtidig på tumorinfiltrerende lymfocytter, og dermed bidrager til tumormedieret T-celleudmattelse.² Kombinationen af ​​nivolumab (anti-PD-1) og relatlimab (anti-LAG-3) resulterer i øget T-celleaktivering sammenlignet med aktiviteten af ​​begge antistoffer alene.¹ Relatlimab (i kombination med nivolumab) er det første LAG-3-blokerende antistof, der viser en fordel i et fase 3-studie.¹ Det er den tredje checkpoint-hæmmer (sammen med anti-PD-1 og anti-CTLA-4) for Bristol Myers Squibb.

“Dagens godkendelse er spændende nyheder og giver nyt håb til melanomsamfundet. Tilgængeligheden af ​​denne behandlingskombination kan gøre det muligt for patienterne potentielt at drage fordel af en ny, førsteklasses dobbelt immunterapi,” sagde Michael Kaplan, præsident og CEO, Melanoma Research Alliance.

Den FDA-godkendte dosering til voksne patienter og pædiatriske patienter på 12 år eller ældre, der vejer mindst 40 kg, er 480 mg nivolumab og 160 mg relatlimab administreret intravenøst ​​hver fjerde uge.¹ Den anbefalede dosis til pædiatriske patienter på 12 år eller ældre, der vejer mindre end 40 kg, og pædiatriske patienter under 12 år, er ikke fastlagt.¹

Denne ansøgning blev godkendt under FDA's Real-Time Oncology Review (RTOR) pilotprogram, som har til formål at sikre, at sikre og effektive behandlinger er tilgængelige for patienterne så tidligt som muligt.⁴ Gennemgangen blev også udført under FDA's Project Orbis-initiativ, som muliggjorde sideløbende gennemgang af sundhedsmyndighederne i Australien, Brasilien og Schweiz, hvor ansøgningen fortsat er under revision.

Om RELATIVITY-047

RELATIVITY-047 er et globalt, randomiseret, dobbeltblindt fase 2/3-studie, der evaluerer den faste dosiskombination af nivolumab og relatlimab versus nivolumab alene hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk eller ikke-operabelt melanom.^1,2 Forsøget udelukkede patienter med aktiv autoimmun sygdom, medicinske tilstande, der kræver systemisk behandling med moderate eller høje dosis kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin, uveal melanom og aktive eller ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser.¹ Det primære endepunkt for forsøget er progressionsfri overlevelse (PFS) bestemt ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1).¹ De sekundære endepunkter er total overlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR).¹ I alt 714 patienter blev randomiseret 1:1 til at modtage en fastdosis kombination af nivolumab (480 mg) og relatlimab (160 mg) eller nivolumab (480 mg) ved intravenøs infusion hver fjerde uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.¹

Vælg sikkerhedsprofil fra RELATIVITY-047

Bivirkninger, der fører til permanent seponering af Opdualag forekom hos 18 % af patienterne.¹Opdualag blev afbrudt på grund af en bivirkning hos 43 % af patienterne.¹ Alvorlige bivirkninger forekom hos 36 % af patienterne behandlet med Opdualag.¹ De hyppigste (≥1 %) alvorlige bivirkninger var binyrebarkinsufficiens (1.4 %), anæmi (1.4 %), colitis (1.4 %), lungebetændelse (1.4 %), akut myokardieinfarkt (1.1 %), rygsmerter (1.1 %). ), diarré (1.1 %), myokarditis (1.1 %) og pneumonitis (1.1 %).¹ Fatale bivirkninger forekom hos tre (0.8%) patienter behandlet med Opdualag og inkluderede hæmofagocytisk lymfohistiocytose, akut ødem i lungen og pneumonitis.¹ De mest almindelige (≥20%) bivirkninger var muskel- og skeletsmerter (45%), træthed (39%), udslæt (28%), kløe (25%) og diarré (24%).¹   Opdualag sikkerhedsprofilen svarede til den tidligere rapporterede for nivolumab.^1,2 Ingen nye sikkerhedshændelser blev identificeret med kombinationen sammenlignet med nivolumab monoterapi.^1,2 Grad 3/4 lægemiddelrelaterede bivirkninger var 18.9 % i Opdualag arm sammenlignet med 9.7 % i nivolumab-armen.² Lægemiddelrelaterede bivirkninger, der førte til seponering, var 14.6 % i Opdualag arm sammenlignet med 6.7 % i nivolumab-armen.²

Om melanom

Melanom er en form for hudkræft karakteriseret ved ukontrolleret vækst af pigmentproducerende celler (melanocytter), der er placeret i huden.⁵ Metastatisk melanom er den dødeligste form for sygdommen og opstår, når kræft spreder sig ud over hudens overflade til andre organer.^5,6 Forekomsten af ​​melanom har været støt stigende i de sidste 30 år.^5,6 I USA er omkring 99,780 nye diagnoser af melanom og omkring 7,650 relaterede dødsfald anslået for 2022.⁵ Melanom kan for det meste behandles, når det fanges i sine meget tidlige stadier; dog kan overlevelsesraterne falde, efterhånden som sygdommen skrider frem.⁶

OPDUALAG INDIKATION

Opdualag ^TM (nivolumab og relatlimab-rmbw) er indiceret til behandling af voksne og pædiatriske patienter 12 år eller ældre med inoperabelt eller metastatisk melanom.

OPDUALAG VIGTIGE SIKKERHEDSINFORMATION

Alvorlige og fatale immunmedierede bivirkninger

Immunmedierede bivirkninger (IMAR'er), der er anført heri, inkluderer muligvis ikke alle mulige alvorlige og fatale immunmedierede bivirkninger.

IMAR'er, som kan være alvorlige eller dødelige, kan forekomme i ethvert organsystem eller væv. IMAR'er kan forekomme når som helst efter start af behandling med et LAG-3- og PD-1/PD-L1-blokerende antistoffer. Mens IMAR'er normalt viser sig under behandlingen, kan de også forekomme efter seponering af Opdualag. Tidlig identifikation og håndtering af IMAR'er er afgørende for at sikre sikker brug. Overvåg patienter nøje for symptomer og tegn, der kan være kliniske manifestationer af underliggende IMAR'er. Evaluer klinisk kemi inklusive leverenzymer, kreatinin og skjoldbruskkirtelfunktion ved baseline og periodisk under behandlingen. I tilfælde af mistænkte IMAR'er, påbegynd passende oparbejdning for at udelukke alternative ætiologier, herunder infektion. Indstil lægebehandling omgående, herunder specialkonsultation efter behov.

Tilbagehold eller seponér permanent Opdualag afhængigt af sværhedsgraden (se venligst afsnit 2 Dosering og administration i den medfølgende fuldstændige ordinationsinformation). Generelt, hvis Opdualag kræver afbrydelse eller seponering, administrere systemisk kortikosteroidbehandling (1 til 2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende), indtil forbedring til grad 1 eller mindre. Ved forbedring til grad 1 eller mindre, påbegynd nedtrapning af kortikosteroider og fortsæt nedtrapningen over mindst 1 måned. Overvej administration af andre systemiske immunsuppressiva til patienter, hvis IMAR'er ikke kontrolleres med kortikosteroidbehandling. Retningslinjer for toksicitetshåndtering for bivirkninger, der ikke nødvendigvis kræver systemiske steroider (f.eks. endokrinopatier og dermatologiske reaktioner), diskuteres nedenfor.

Immun-medieret pneumonitis

Opdualag kan forårsage immunmedieret pneumonitis, som kan være dødelig. Hos patienter behandlet med andre PD-1/PD-L1-blokerende antistoffer er forekomsten af ​​pneumonitis højere hos patienter, som tidligere har modtaget thoraxstråling. Immunmedieret pneumonitis forekom hos 3.7 % (13/355) af patienterne, der fik Opdualag, inklusive grad 3 (0.6 %) og grad 2 (2.3 %) bivirkninger. Pneumonitis førte til permanent seponering af Opdualag hos 0.8 % og tilbageholdelse af Opdualag hos 1.4 % af patienterne.

Immunmedieret colitis

Opdualag kan forårsage immunmedieret colitis, defineret som kræver brug af kortikosteroider og ingen klar alternativ ætiologi. Et almindeligt symptom inkluderet i definitionen af ​​colitis var diarré. Cytomegalovirusinfektion/reaktivering er blevet rapporteret hos patienter med corticosteroid-refraktær immunmedieret colitis. I tilfælde af corticosteroid-refraktær colitis, overveje at gentage infektiøs oparbejdning for at udelukke alternative ætiologier.

Immunmedieret diarré eller colitis forekom hos 7 % (24/355) af patienterne, der fik Opdualag, inklusive grad 3 (1.1 %) og grad 2 (4.5 %) bivirkninger. Colitis førte til permanent seponering af Opdualag hos 2 % og tilbageholdelse af Opdualag hos 2.8 % af patienterne.

Immun-medieret hepatitis

Opdualag kan forårsage immunmedieret hepatitis, defineret som kræver brug af kortikosteroider og ingen klar alternativ ætiologi.

Immunmedieret hepatitis forekom hos 6 % (20/355) af patienterne, der fik Opdualag, inklusive grad 4 (0.6 %), grad 3 (3.4 %) og grad 2 (1.4 %) bivirkninger. Hepatitis førte til permanent seponering af Opdualag hos 1.7 % og tilbageholdelse af Opdualag hos 2.3 % af patienterne.

Immunmedierede endokrinopatier

Opdualag kan forårsage primær eller sekundær binyrebarkinsufficiens, hypofysitis, skjoldbruskkirtellidelser og type 1 diabetes mellitus, som kan være til stede ved diabetisk ketoacidose. Tilbagehold eller seponer permanent Opdualag afhængigt af sværhedsgraden (se venligst afsnit 2 Dosering og administration i den medfølgende fuldstændige ordinationsinformation).

For grad 2 eller højere binyrebarkinsufficiens, påbegynd symptomatisk behandling, inklusive hormonsubstitution som klinisk indiceret. Hos patienter, der fik Opdualag, forekom binyrebarkinsufficiens hos 4.2 % (15/355) af patienterne, der fik Opdualag, inklusive grad 3 (1.4 %) og grad 2 (2.5 %) bivirkninger. Binyrebarkinsufficiens førte til permanent seponering af Opdualag hos 1.1 % og tilbageholdelse af Opdualag hos 0.8 % af patienterne.

Hypofysitis kan vise sig med akutte symptomer forbundet med masseeffekt såsom hovedpine, fotofobi eller synsfeltdefekter. Hypofysitis kan forårsage hypopituitarisme; påbegynde hormonudskiftning som klinisk indiceret. Hypofysitis forekom hos 2.5 % (9/355) af patienterne, der fik Opdualag, inklusive grad 3 (0.3 %) og grad 2 (1.4 %) bivirkninger. Hypofysitis førte til permanent seponering af Opdualag hos 0.3 % og tilbageholdelse af Opdualag hos 0.6 % af patienterne.

Thyroiditis kan forekomme med eller uden endokrinopati. Hypothyroidisme kan følge hyperthyroidisme; påbegynde hormonudskiftning eller medicinsk behandling som klinisk indiceret. Thyroiditis forekom hos 2.8 % (10/355) af patienterne, der fik Opdualag, inklusive grad 2 (1.1 %) bivirkninger. Thyroiditis førte ikke til permanent seponering af Opdualag. Thyroiditis førte til tilbageholdelse af Opdualag hos 0.3 % af patienterne. Hyperthyroidisme forekom hos 6 % (22/355) af patienterne, der fik Opdualag, inklusive grad 2 (1.4 %) bivirkninger. Hyperthyroidisme førte ikke til permanent seponering af Opdualag. Hyperthyroidisme førte til tilbageholdelse af Opdualag hos 0.3 % af patienterne. Hypothyroidisme forekom hos 17 % (59/355) af patienterne, der fik Opdualag, inklusive grad 2 (11 %) bivirkninger. Hypothyroidisme førte til permanent seponering af Opdualag hos 0.3 % og tilbageholdelse af Opdualag hos 2.5 % af patienterne.

Overvåg patienter for hyperglykæmi eller andre tegn og symptomer på diabetes; påbegynde behandling med insulin som klinisk indiceret. Diabetes forekom hos 0.3 % (1/355) af patienterne, der fik Opdualag, en grad 3 (0.3 %) bivirkning, og ingen tilfælde af diabetisk ketoacidose. Diabetes førte ikke til permanent seponering eller tilbageholdelse af Opdualag hos nogen patient.

Immunmedieret nefritis med nyreinsufficiens

Opdualag kan forårsage immun-medieret nefritis, som er defineret som kræver brug af steroider og ingen klar ætiologi. Hos patienter, der fik Opdualag, forekom immunmedieret nefritis og nyreinsufficiens hos 2 % (7/355) af patienterne, inklusive grad 3 (1.1 %) og grad 2 (0.8 %) bivirkninger. Immunmedieret nefritis og nyreinsufficiens førte til permanent seponering af Opdualag hos 0.8 % og tilbageholdelse af Opdualag hos 0.6 % af patienterne.

Tilbagehold eller seponer permanent Opdualag afhængigt af sværhedsgraden (se venligst afsnit 2 Dosering og administration i den medfølgende fuldstændige ordinationsinformation).

Immunmedierede dermatologiske bivirkninger

Opdualag kan forårsage immunmedieret udslæt eller dermatitis, defineret som kræver brug af steroider og ingen klar alternativ ætiologi. Eksfoliativ dermatitis, herunder Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer er forekommet med PD-1/L-1-blokerende antistoffer. Topiske blødgørende midler og/eller topikale kortikosteroider kan være tilstrækkelige til at behandle milde til moderate ikke-eksfoliative udslæt.

Tilbagehold eller seponer permanent Opdualag afhængigt af sværhedsgraden (se venligst afsnit 2 Dosering og administration i den medfølgende fuldstændige ordinationsinformation).

Immunmedieret udslæt forekom hos 9 % (33/355) af patienterne, inklusive grad 3 (0.6 %) og grad 2 (3.4 %) bivirkninger. Immunmedieret udslæt førte ikke til permanent seponering af Opdualag. Immunmedieret udslæt førte til tilbageholdelse af Opdualag hos 1.4 % af patienterne.

Immunmedieret myokarditis

Opdualag kan forårsage immunmedieret myocarditis, som er defineret som at kræve brug af steroider og ingen klar alternativ ætiologi. Diagnosen immunmedieret myocarditis kræver et højt mistankeindeks. Patienter med hjerte- eller kardiopulmonale symptomer bør vurderes for potentiel myokarditis. Hvis der er mistanke om myokarditis, skal du tilbageholde dosis, omgående påbegynde højdosis steroider (prednison eller methylprednisolon 1 til 2 mg/kg/dag) og omgående arrangere kardiologisk konsultation med diagnostisk undersøgelse. Hvis det er klinisk bekræftet, seponeres Opdualag permanent for grad 2-4 myocarditis.

Myokarditis forekom hos 1.7 % (6/355) af patienterne, der fik Opdualag, inklusive grad 3 (0.6 %) og grad 2 (1.1 %) bivirkninger. Myokarditis førte til permanent seponering af Opdualag hos 1.7 % af patienterne.

Andre immunmedierede bivirkninger

Følgende klinisk signifikante IMAR'er forekom med en incidens på <1 % (medmindre andet er angivet) hos patienter, som fik Opdualag eller blev rapporteret med brug af andre PD-1/PD-L1-blokerende antistoffer. Alvorlige eller fatale tilfælde er blevet rapporteret for nogle af disse bivirkninger: Chjerte/kar: pericarditis, vaskulitis; Nervesystem: meningitis, encephalitis, myelitis og demyelinisering, myasthenisk syndrom/myasthenia gravis (inklusive eksacerbation), Guillain-Barré syndrom, nerveparese, autoimmun neuropati; Okular: uveitis, iritis og andre okulære inflammatoriske toksiciteter kan forekomme. Nogle tilfælde kan være forbundet med nethindeløsning. Forskellige grader af synsnedsættelse, herunder blindhed, kan forekomme. Hvis uveitis opstår i kombination med andre IMAR'er, skal du overveje et Vogt-Koyanagi-Harada-lignende syndrom, da dette kan kræve behandling med systemiske steroider for at reducere risikoen for permanent synstab; Mave-tarmkanalen: pancreatitis inklusive stigninger i serumamylase- og lipaseniveauer, gastritis, duodenitis; Muskuloskeletale og bindevæv: myositis/polymyositis, rhabdomyolyse (og associerede følgesygdomme inklusive nyresvigt), arthritis, polymyalgia rheumatica; Endokrin: hypoparathyroidisme; Andet (hæmatologisk/immun): hæmolytisk anæmi, aplastisk anæmi, hæmofagocytisk lymfohistiocytose, systemisk inflammatorisk respons syndrom, histiocytisk nekrotiserende lymfadenitis (Kikuchi lymfadenitis), sarkoidose, immun trombocytopenisk purpura, afstødning af solid organtransplantation.

Infusionsrelaterede reaktioner

Opdualag kan forårsage alvorlige infusionsrelaterede reaktioner. Seponer Opdualag hos patienter med alvorlige eller livstruende infusionsrelaterede reaktioner. Afbryd eller sænk infusionshastigheden hos patienter med milde til moderate infusionsrelaterede reaktioner. Hos patienter, der fik Opdualag som en 60-minutters intravenøs infusion, forekom infusionsrelaterede reaktioner hos 7 % (23/355) af patienterne.

Komplikationer af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Fatale og andre alvorlige komplikationer kan forekomme hos patienter, som får allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) før eller efter at være blevet behandlet med et PD-1/PD-L1-receptorblokerende antistof. Transplantationsrelaterede komplikationer omfatter hyperakut graft-versus-host-sygdom (GVHD), akut GVHD, kronisk GVHD, hepatisk veno-okklusiv sygdom efter reduceret intensitetskonditionering og steroid-krævende febrilt syndrom (uden en identificeret smitsom årsag). Disse komplikationer kan forekomme på trods af intervenerende behandling mellem PD-1/PD-L1 blokade og allogen HSCT.

Følg patienterne nøje for tegn på transplantationsrelaterede komplikationer og gribe ind omgående. Overvej fordele versus risici ved behandling med et PD-1/PD-L1-receptorblokerende antistof før eller efter en allogen HSCT.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dets virkningsmekanisme og data fra dyreforsøg kan Opdualag forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Rådgiv gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgiv kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Opdualag i mindst 5 måneder efter den sidste dosis Opdualag.

Amning

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Opdualag i modermælk, virkningen på det ammede barn eller virkningen på mælkeproduktionen. Da nivolumab og relatlimab kan udskilles i modermælk og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos et barn, der ammes, bør du rådgive patienter om ikke at amme under behandling med Opdualag og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis.

Alvorlige bivirkninger

I Relativity-047 forekom fatal bivirkning hos 3 (0.8 %) patienter, der blev behandlet med Opdualag; disse omfattede hæmofagocytisk lymfohistiocytose, akut ødem i lungen og pneumonitis. Alvorlige bivirkninger forekom hos 36 % af patienterne behandlet med Opdualag. De hyppigste alvorlige bivirkninger rapporteret hos ≥1% af patienterne behandlet med Opdualag var binyrebarkinsufficiens (1.4%), anæmi (1.4%), colitis (1.4%), lungebetændelse (1.4%), akut myokardieinfarkt (1.1%), rygsmerter (1.1 %), diarré (1.1 %), myokarditis (1.1 %) og pneumonitis (1.1 %).

Almindelige bivirkninger og laboratorieabnormiteter

De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos ≥20 % af patienterne behandlet med Opdualag var muskel- og skeletsmerter (45 %), træthed (39 %), udslæt (28 %), kløe (25 %) og diarré (24 %).

De mest almindelige laboratorieabnormiteter, der forekom hos ≥20 % af patienterne behandlet med Opdualag, var nedsat hæmoglobin (37 %), nedsat lymfocytter (32 %), øget ASAT (30 %), øget ALAT (26 %) og nedsat natrium (24 %). %).

Se venligst USA's fulde ordinationsoplysninger for Opdualag.

OPDIVO + YERVOY INDIKATIONER

OPDIVO^® (nivolumab), som et enkelt middel, er indiceret til behandling af patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom.

OPDIVO^® (nivolumab), i kombination med YERVOY^® (ipilimumab), er indiceret til behandling af patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom.

OPDIVO + YERVOY VIGTIG SIKKERHEDSINFORMATION

Alvorlige og fatale immunmedierede bivirkninger

Immunmedierede bivirkninger anført heri inkluderer muligvis ikke alle mulige alvorlige og fatale immunmedierede bivirkninger.

Immunmedierede bivirkninger, som kan være alvorlige eller dødelige, kan forekomme i ethvert organsystem eller væv. Mens immunmedierede bivirkninger normalt viser sig under behandlingen, kan de også forekomme efter seponering af OPDIVO eller YERVOY. Tidlig identifikation og håndtering er afgørende for at sikre sikker brug af OPDIVO og YERVOY. Overvåg for tegn og symptomer, der kan være kliniske manifestationer af underliggende immunmedierede bivirkninger. Evaluer klinisk kemi inklusive leverenzymer, kreatinin, adrenokortikotropt hormon (ACTH) niveau og skjoldbruskkirtelfunktion ved baseline og periodisk under behandling med OPDIVO og før hver dosis af YERVOY. I tilfælde af mistanke om immunmedierede bivirkninger, påbegynd passende oparbejdning for at udelukke alternative ætiologier, herunder infektion. Indstil lægebehandling omgående, herunder specialkonsultation efter behov.

Tilbagehold eller seponer permanent OPDIVO og YERVOY afhængigt af sværhedsgraden (se venligst afsnit 2 Dosering og administration i den medfølgende fuldstændige ordinationsinformation). Generelt, hvis OPDIVO eller YERVOY afbrydelse eller seponering er påkrævet, administrere systemisk kortikosteroidbehandling (1 til 2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende), indtil forbedring til grad 1 eller mindre. Ved forbedring til grad 1 eller mindre, påbegynd nedtrapning af kortikosteroider og fortsæt nedtrapningen over mindst 1 måned. Overvej administration af andre systemiske immunsuppressiva til patienter, hvis immunmedierede bivirkninger ikke kontrolleres med kortikosteroidbehandling. Retningslinjer for toksicitetshåndtering for bivirkninger, der ikke nødvendigvis kræver systemiske steroider (f.eks. endokrinopatier og dermatologiske reaktioner), diskuteres nedenfor.

Immun-medieret pneumonitis

OPDIVO og YERVOY kan forårsage immunmedieret pneumonitis. Forekomsten af ​​pneumonitis er højere hos patienter, der tidligere har modtaget thoraxstråling. Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi, forekom immunmedieret pneumonitis hos 3.1 % (61/1994) af patienterne, inklusive grad 4 (<0.1 %), grad 3 (0.9 %) og grad 2 (2.1 %).

Hos patienter, der fik OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uge, forekom immunmedieret pneumonitis hos 7 % (31/456) af patienterne, inklusive grad 4 (0.2%), grad 3 (2.0%) og Karakter 2 (4.4%).

Immunmedieret colitis

OPDIVO og YERVOY kan forårsage immunmedieret colitis, som kan være dødelig. Et almindeligt symptom inkluderet i definitionen af ​​colitis var diarré. Cytomegalovirus (CMV) infektion/reaktivering er blevet rapporteret hos patienter med corticosteroid-refraktær immunmedieret colitis. I tilfælde af corticosteroid-refraktær colitis, overveje at gentage infektiøs oparbejdning for at udelukke alternative ætiologier. Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi, forekom immunmedieret colitis hos 2.9 % (58/1994) af patienterne, inklusive grad 3 (1.7 %) og grad 2 (1 %). Hos patienter, der fik OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uge, forekom immunmedieret colitis hos 25 % (115/456) af patienterne, inklusive grad 4 (0.4 %), grad 3 (14 %) og grad 2 (8%).

Immunmedieret hepatitis og hepatotoksicitet

OPDIVO og YERVOY kan forårsage immunmedieret hepatitis. Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi, forekom immunmedieret hepatitis hos 1.8 % (35/1994) af patienterne, inklusive grad 4 (0.2 %), grad 3 (1.3 %) og grad 2 (0.4 %). Hos patienter, der fik OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uge, forekom immunmedieret hepatitis hos 15 % (70/456) af patienterne, inklusive grad 4 (2.4%), grad 3 (11%) og Karakter 2 (1.8%).

Immunmedierede endokrinopatier

OPDIVO og YERVOY kan forårsage primær eller sekundær binyrebarkinsufficiens, immunmedieret hypofysitis, immunmedierede skjoldbruskkirtellidelser og type 1-diabetes mellitus, som kan optræde med diabetisk ketoacidose. Tilbagehold OPDIVO og YERVOY afhængigt af sværhedsgraden (se venligst afsnit 2 Dosering og administration i den medfølgende fuldstændige ordinationsinformation). For grad 2 eller højere binyrebarkinsufficiens, påbegynd symptomatisk behandling, inklusive hormonsubstitution som klinisk indiceret. Hypofysitis kan vise sig med akutte symptomer forbundet med masseeffekt såsom hovedpine, fotofobi eller synsfeltdefekter. Hypofysitis kan forårsage hypopituitarisme; påbegynde hormonudskiftning som klinisk indiceret. Thyroiditis kan forekomme med eller uden endokrinopati. Hypothyroidisme kan følge hyperthyroidisme; påbegynde hormonudskiftning eller medicinsk behandling som klinisk indiceret. Overvåg patienter for hyperglykæmi eller andre tegn og symptomer på diabetes; påbegynde behandling med insulin som klinisk indiceret.

Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi, forekom binyrebarkinsufficiens hos 1% (20/1994), inklusive grad 3 (0.4%) og grad 2 (0.6%). Hos patienter, der fik OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uge , forekom binyrebarkinsufficiens hos 8 % (35/456), inklusive grad 4 (0.2%), grad 3 (2.4%) og grad 2 (4.2%). Hos patienter, der fik OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uge, forekom binyrebarkinsufficiens hos 8% (35/456), inklusive grad 4 (0.2%), grad 3 (2.4%) og grad 2 (4.2) %).

Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi, forekom hypofysitis hos 0.6 % (12/1994) af patienterne, inklusive grad 3 (0.2 %) og grad 2 (0.3 %). Hos patienter, der fik OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uge, forekom hypofysitis hos 9 % (42/456), inklusive grad 3 (2.4 %) og grad 2 (6 %).

Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi, forekom thyroiditis hos 0.6 % (12/1994) af patienterne, inklusive grad 2 (0.2 %).

Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi, forekom hyperthyroidisme hos 2.7 % (54/1994) af patienterne, inklusive grad 3 (<0.1 %) og grad 2 (1.2 %). Hos patienter, der fik OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uge, forekom hyperthyroidisme hos 9 % (42/456) af patienterne, inklusive grad 3 (0.9 %) og grad 2 (4.2 %).

Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi, forekom hypothyroidisme hos 8 % (163/1994) af patienterne, inklusive grad 3 (0.2 %) og grad 2 (4.8 %). Hos patienter, der fik OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uge, forekom hypothyroidisme hos 20 % (91/456) af patienterne, inklusive grad 3 (0.4 %) og grad 2 (11 %).

Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi, forekom diabetes hos 0.9 % (17/1994) af patienterne, inklusive grad 3 (0.4 %) og grad 2 (0.3 %) og 2 tilfælde af diabetisk ketoacidose.

Immunmedieret nefritis med nyreinsufficiens

OPDIVO og YERVOY kan forårsage immunmedieret nefritis. Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi, forekom immunmedieret nefritis og nyreinsufficiens hos 1.2 % (23/1994) af patienterne, inklusive grad 4 (<0.1%), grad 3 (0.5%) og grad 2 (0.6%).

Immunmedierede dermatologiske bivirkninger

OPDIVO kan forårsage immunmedieret udslæt eller dermatitis. Eksfoliativ dermatitis, herunder Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) er forekommet med PD-1/PD-L1-blokerende antistoffer. Topiske blødgørende midler og/eller topikale kortikosteroider kan være tilstrækkelige til at behandle milde til moderate ikke-eksfoliative udslæt.

YERVOY kan forårsage immunmedieret udslæt eller dermatitis, herunder bulløs og eksfoliativ dermatitis, SJS, TEN og DRESS. Lokale blødgørende midler og/eller topikale kortikosteroider kan være tilstrækkelige til at behandle milde til moderate ikke-bulløse/eksfoliative udslæt.

Tilbagehold eller seponer permanent OPDIVO og YERVOY afhængigt af sværhedsgraden (se venligst afsnit 2 Dosering og administration i den medfølgende fuldstændige ordinationsinformation).

Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi, forekom immunmedieret udslæt hos 9 % (171/1994) af patienterne, inklusive grad 3 (1.1 %) og grad 2 (2.2 %). Hos patienter, der fik OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uge, forekom immunmedieret udslæt hos 28 % (127/456) af patienterne, inklusive grad 3 (4.8 %) og grad 2 (10 %).

Andre immunmedierede bivirkninger

Følgende klinisk signifikante immunmedierede bivirkninger forekom med en incidens på <1 % (medmindre andet er angivet) hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi eller OPDIVO i kombination med YERVOY eller blev rapporteret ved brug af anden PD-1/PD-L1 blokering antistoffer. Alvorlige eller fatale tilfælde er blevet rapporteret for nogle af disse bivirkninger: hjerte/kar: myocarditis, pericarditis, vaskulitis; nervesystem: meningitis, encephalitis, myelitis og demyelinisering, myasthenisk syndrom/myasthenia gravis (inklusive eksacerbation), Guillain-Barré syndrom, nerveparese, autoimmun neuropati; okulær: uveitis, iritis og andre okulære inflammatoriske toksiciteter kan forekomme; mave-tarm: pancreatitis til at inkludere stigninger i serumamylase- og lipaseniveauer, gastritis, duodenitis; muskuloskeletal og bindevæv: myositis/polymyositis, rhabdomyolyse og associerede følgesygdomme, herunder nyresvigt, arthritis, polymyalgia rheumatica; endokrine: hypoparathyroidisme; andet (hæmatologisk/immun): hæmolytisk anæmi, aplastisk anæmi, hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), systemisk inflammatorisk respons syndrom, histiocytisk nekrotiserende lymfadenitis (Kikuchi lymfadenitis), sarkoidose, immun trombocytopenisk purpura, afstødning af solid organtransplantation.

Ud over de immunmedierede bivirkninger, der er anført ovenfor, forekom i kliniske forsøg med YERVOY monoterapi eller i kombination med OPDIVO følgende klinisk signifikante immunmedierede bivirkninger, nogle med dødelig udgang, hos <1 % af patienterne, medmindre andet er angivet: nervesystem: autoimmun neuropati (2%), myasthenisk syndrom/myasthenia gravis, motorisk dysfunktion; kardiovaskulær: angiopati, temporal arteritis; okulær: blepharitis, episcleritis, orbital myositis, scleritis; mave-tarm: pancreatitis (1.3%); andet (hæmatologisk/immun): conjunctivitis, cytopenier (2.5%), eosinofili (2.1%), erythema multiforme, overfølsomhedsvaskulitis, neurosensorisk hypoacusis, psoriasis.

Nogle okulære IMAR-tilfælde kan være forbundet med nethindeløsning. Forskellige grader af synsnedsættelse, herunder blindhed, kan forekomme. Hvis uveitis opstår i kombination med andre immunmedierede bivirkninger, skal du overveje et Vogt-Koyanagi-Harada-lignende syndrom, som er blevet observeret hos patienter, der får OPDIVO og YERVOY, da dette kan kræve behandling med systemiske kortikosteroider for at reducere risikoen for permanent syn. tab.

Infusionsrelaterede reaktioner

OPDIVO og YERVOY kan forårsage alvorlige infusionsrelaterede reaktioner. Seponer OPDIVO og YERVOY hos patienter med alvorlige (grad 3) eller livstruende (grad 4) infusionsrelaterede reaktioner. Afbryd eller sænk infusionshastigheden hos patienter med milde (grad 1) eller moderate (grad 2) infusionsrelaterede reaktioner.

Hos patienter, der fik OPDIVO monoterapi som en 60-minutters infusion, forekom infusionsrelaterede reaktioner hos 6.4 % (127/1994) af patienterne. I et separat forsøg, hvor patienter fik OPDIVO monoterapi som en 60-minutters infusion eller en 30-minutters infusion, forekom infusionsrelaterede reaktioner hos henholdsvis 2.2 % (8/368) og 2.7 % (10/369) af patienterne. Derudover oplevede henholdsvis 0.5 % (2/368) og 1.4 % (5/369) af patienterne bivirkninger inden for 48 timer efter infusion, som førte til dosisforsinkelse, permanent seponering eller tilbageholdelse af OPDIVO.

Hos melanompatienter, der fik OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uge, forekom infusionsrelaterede reaktioner hos 2.5 % (10/407) af patienterne.

Komplikationer af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Fatale og andre alvorlige komplikationer kan forekomme hos patienter, som får allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) før eller efter behandling med OPDIVO eller YERVOY. Transplantationsrelaterede komplikationer omfatter hyperakut graft-versus-host-sygdom (GVHD), akut GVHD, kronisk GVHD, hepatisk veno-okklusiv sygdom (VOD) efter reduceret intensitetskonditionering og steroidkrævende febrilt syndrom (uden en identificeret infektiøs årsag). Disse komplikationer kan forekomme på trods af intervenerende behandling mellem OPDIVO eller YERVOY og allogen HSCT.

Følg patienterne nøje for tegn på transplantationsrelaterede komplikationer og gribe ind omgående. Overvej fordele versus risici ved behandling med OPDIVO og YERVOY før eller efter en allogen HSCT.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dets virkningsmekanisme og resultater fra dyreforsøg kan OPDIVO og YERVOY forårsage fosterskader, når de administreres til en gravid kvinde. Virkningerne af YERVOY vil sandsynligvis være større i andet og tredje trimester af graviditeten. Rådgiv gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgiv kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med OPDIVO og YERVOY og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis.

Øget dødelighed hos patienter med myelomatose, når OPDIVO er tilføjet til en thalidomid-analog og dexamethason

I randomiserede kliniske forsøg med patienter med myelomatose resulterede tilføjelsen af ​​OPDIVO til en thalidomidanalog plus dexamethason i øget dødelighed. Behandling af patienter med myelomatose med et PD-1- eller PD-L1-blokerende antistof i kombination med en thalidomid-analog plus dexamethason anbefales ikke uden for kontrollerede kliniske forsøg.

Amning

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​OPDIVO eller YERVOY i modermælk, virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger hos børn, der ammes, bør kvinder rådes til ikke at amme under behandlingen og i 5 måneder efter den sidste dosis.

Alvorlige bivirkninger

I Checkmate 037 forekom alvorlige bivirkninger hos 41 % af patienterne, der fik OPDIVO (n=268). Grad 3 og 4 bivirkninger forekom hos 42 % af patienterne, der fik OPDIVO. De hyppigste bivirkninger af grad 3 og 4 rapporteret hos 2% til <5% af patienterne, der fik OPDIVO, var mavesmerter, hyponatriæmi, øget aspartataminotransferase og øget lipase. I Checkmate 066 forekom alvorlige bivirkninger hos 36 % af patienterne, der fik OPDIVO (n=206). Grad 3 og 4 bivirkninger forekom hos 41 % af patienterne, der fik OPDIVO. De hyppigste bivirkninger af grad 3 og 4 rapporteret hos ≥2 % af patienterne, der fik OPDIVO, var stigning i gamma-glutamyltransferase (3.9 %) og diarré (3.4 %). I Checkmate 067, alvorlige bivirkninger (74 % og 44 %), bivirkninger, der fører til permanent seponering (47 % og 18 %) eller til doseringsforsinkelser (58 % og 36 %) og grad 3 eller 4 bivirkninger (72 % og 51 %) forekom alle hyppigere i OPDIVO plus YERVOY-armen (n=313) i forhold til OPDIVO-armen (n=313). De hyppigste (≥10 %) alvorlige bivirkninger i henholdsvis OPDIVO plus YERVOY-armen og OPDIVO-armen var diarré (13 % og 2.2 %), colitis (10 % og 1.9 %) og pyreksi (10 % og 1.0 %). %).

Almindelige bivirkninger

I Checkmate 037 var den mest almindelige bivirkning (≥20%) rapporteret med OPDIVO (n=268) udslæt (21%). I Checkmate 066 var de mest almindelige bivirkninger (≥20 %) rapporteret med OPDIVO (n=206) vs. dacarbazin (n=205) træthed (49 % vs 39 %), muskel- og skeletsmerter (32 % vs 25 %), udslæt (28 % vs 12 %) og kløe (23 % vs 12 %). I Checkmate 067 var de mest almindelige (≥20%) bivirkninger i OPDIVO plus YERVOY-armen (n=313) træthed (62%), diarré (54%), udslæt (53%), kvalme (44%), feber (40%), kløe (39%), muskel- og skeletsmerter (32%), opkastning (31%), nedsat appetit (29%), hoste (27%), hovedpine (26%), dyspnø (24%), øvre luftvejsinfektion (23 %), artralgi (21 %) og øgede transaminaser (25 %). I Checkmate 067 var de mest almindelige (≥20%) bivirkninger i OPDIVO-armen (n=313) træthed (59%), udslæt (40%), muskel- og skeletsmerter (42%), diarré (36%), kvalme (30%), hoste (28%), kløe (27%), øvre luftvejsinfektion (22%), nedsat appetit (22%), hovedpine (22%), forstoppelse (21%), artralgi (21%) og opkastning (20%).

Se venligst USA's fulde ordinationsoplysninger for OPDIVO og YERVOY.

Bristol Myers Squibb: At skabe en bedre fremtid for mennesker med kræft

Bristol Myers Squibb er inspireret af en enkelt vision — at transformere patienters liv gennem videnskab. Målet med virksomhedens kræftforskning er at levere medicin, der giver hver patient et bedre og sundere liv og gør helbredelse en mulighed. Med udgangspunkt i en arv på tværs af en bred vifte af kræftformer, der har ændret overlevelsesforventningerne for mange, udforsker Bristol Myers Squibb-forskere nye grænser inden for personlig medicin, og gennem innovative digitale platforme omdanner de data til indsigt, der skærper deres fokus. Dyb videnskabelig ekspertise, banebrydende kapaciteter og opdagelsesplatforme gør det muligt for virksomheden at se på kræft fra alle vinkler. Kræft kan have et ubarmhjertigt greb om mange dele af en patients liv, og Bristol Myers Squibb er forpligtet til at tage skridt til at løse alle aspekter af pleje, fra diagnose til overlevelse. For som leder inden for kræftbehandling arbejder Bristol Myers Squibb på at styrke alle mennesker med kræft til at få en bedre fremtid.

Om Bristol Myers Squibbs Patient Access Support

Bristol Myers Squibb er fortsat forpligtet til at yde assistance, så kræftpatienter, der har brug for vores medicin, kan få adgang til dem og fremskynde tiden til behandling.

BMS Access Support^®, Bristol Myers Squibb-patientadgangs- og refusionsprogrammet, er designet til at hjælpe passende patienter med at igangsætte og opretholde adgang til BMS-medicin under deres behandlingsrejse. BMS Access Support tilbyder ydelsesundersøgelse, forudgående autorisationsassistance samt co-pay assistance til kvalificerede, kommercielt forsikrede patienter. Flere oplysninger om vores adgangs- og refusionssupport kan fås ved at ringe til BMS Access Support på 1-800-861-0048 eller ved at besøge www.bmsaccesssupport.com.

Om Bristol Myers Squibb og Ono Pharmaceutical Collaboration

I 2011 udvidede Bristol Myers Squibb sine territoriale rettigheder til at udvikle og kommercialisere gennem en samarbejdsaftale med Ono Pharmaceutical Co. Vidunderlig globalt, undtagen i Japan, Sydkorea og Taiwan, hvor Ono havde beholdt alle rettigheder til forbindelsen på det tidspunkt. Den 23. juli 2014 udvidede Ono og Bristol Myers Squibb yderligere virksomhedernes strategiske samarbejdsaftale for i fællesskab at udvikle og kommercialisere flere immunterapier – som enkeltmidler og kombinationsregimer – til patienter med cancer i Japan, Sydkorea og Taiwan.

Om Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb er en global biofarmaceutisk virksomhed, hvis mission er at opdage, udvikle og levere innovative lægemidler, der hjælper patienter med at sejre over alvorlige sygdomme.

Celgene og Juno Therapeutics er helejede datterselskaber af Bristol-Myers Squibb Selskab. I visse lande uden for USA omtales Celgene og Juno Therapeutics på grund af lokale love som Celgene, et Bristol Myers Squibb-selskab og Juno Therapeutics, et Bristol Myers Squibb-selskab.

Advarsel om fremadrettede udsagn

Denne pressemeddelelse indeholder "fremadrettede udsagn" i henhold til Private Securities Litigation Reform Act af 1995 vedrørende blandt andet forskning, udvikling og kommercialisering af farmaceutiske produkter. Alle udsagn, der ikke er udsagn om historiske fakta, er eller kan anses for at være fremadrettede udsagn. Sådanne fremadrettede udsagn er baseret på nuværende forventninger og fremskrivninger om vores fremtidige økonomiske resultater, mål, planer og målsætninger og involverer iboende risici, antagelser og usikkerheder, herunder interne eller eksterne faktorer, der kan forsinke, aflede eller ændre nogen af ​​dem i den næste flere år, som er svære at forudsige, kan være uden for vores kontrol og kan få vores fremtidige økonomiske resultater, mål, planer og målsætninger til at afvige væsentligt fra dem, der er udtrykt i eller underforstået af udsagnene. Disse risici, antagelser, usikkerheder og andre faktorer omfatter blandt andet, hvorvidt Opdualag^TM (nivolumab og relatlimab-rmbw) vil være kommercielt succesfulde for den indikation, der er beskrevet i denne pressemeddelelse. Eventuelle markedsføringsgodkendelser, hvis de gives, kan have væsentlige begrænsninger for deres anvendelse, og den fortsatte godkendelse af en sådan produktkandidat til en sådan indikation beskrevet i denne presse frigivelse kan være betinget af verifikation og beskrivelse af kliniske fordele i bekræftende forsøg. Ingen fremadrettede udsagn kan garanteres. Fremadrettede udsagn i denne pressemeddelelse bør evalueres sammen med de mange risici og usikkerheder, der påvirker Bristol Myers Squibbs forretning og marked, især dem, der er identificeret i advarselserklæringen og diskussionen om risikofaktorer i Bristol Myers Squibbs årsrapport på Form 10-K for året, der sluttede den 31. december 2021, som opdateret af vores efterfølgende kvartalsrapporter på formular 10-Q, aktuelle rapporter på formular 8-K og andre indsendelser til Securities and Exchange Commission. De fremadrettede udsagn, der er inkluderet i dette dokument, er kun afgivet på datoen for dette dokument, og medmindre andet kræves af gældende lov, påtager Bristol Myers Squibb sig ingen forpligtelse til offentligt at opdatere eller revidere nogen fremadrettede udsagn, hvad enten det er som følge af nye oplysninger, fremtidige begivenheder, ændrede forhold eller andet.

Referencer

1. Opdualag Information om ordination. Opdualag Produktinformation i USA. Sidst opdateret: marts 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab og nivolumab versus nivolumab ved ubehandlet fremskreden melanom. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab eller nivolumab alene versus ipilimumab alene ved fremskreden melanom (CheckMate 067): 4-årige resultater af et multicenter, randomiseret fase 3-forsøg. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
4. US Food & Drug Administration. Pilotprogram for onkologigennemgang i realtid.