Marts 2022: Ifølge Johnson & Johnson er en terapi udviklet af virksomheden og dens Kina-baserede partner Legend Biotech Corp at behandle en slags kræft i hvide blodlegemer er blevet godkendt af US Food and Drug Administration.
FDA's beslutning baner vejen for, at Legends første produkt bliver godkendt i USA, på et tidspunkt, hvor agenturet har øget sin undersøgelse af medicinforsøg udført i Kina. Legend-J&J-behandlingen blev først prøvet i Kina, derefter i USA og Japan.
Behandlingen, Carvykti/Cilta-cel, tilhører en klasse af lægemidler kendt som CAR-T-terapier, eller chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend og J&J vil sælge stoffet i Greater China til 70-30 fordelt i profit, og i alle andre lande med en 50-50 fordelt fortjeneste.
Februar 28, 2022—Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), en global bioteknologivirksomhed, der udvikler, fremstiller og kommercialiserer nye terapier til behandling af livstruende sygdomme, meddelte i dag, at US Food and Drug Administration (FDA) har godkendt sit første produkt, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), til behandling af voksne med recidiverende eller refraktær myelomatose (RRMM), som har modtaget fire eller flere tidligere behandlingslinjer, herunder en proteasomhæmmer, et immunmodulerende middel og et anti-CD38 monoklonalt antistof. Legend Biotech indgik en eksklusiv verdensomspændende licens- og samarbejdsaftale med Janssen Biotech, Inc. (Janssen) om at udvikle og kommercialisere ciltacel i december 2017.
CARVYKTITM er en kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR-T) behandling med to B-celle modningsantigen (BCMA)-målrettet enkelt domæne
antistoffer og givet som en engangsinfusion med et anbefalet dosisområde på 0.5 til 1.0 x 106 CAR-positive levedygtige T-celler pr. kg kropsvægt. I det pivotale CARTITUDE-1-studie blev der set dybe og holdbare responser hos patienter med RRMM (n=97), med en høj samlet responsrate (ORR) på 98 procent (95 procent konfidensinterval [CI]: 92.7-99.7) inkl. 78 procent af patienterne opnår stringent
komplet respons (sCR, 95 procent CI: 68.8-86.1).
1 Ved en median på 18 måneders opfølgning var mediansvarigheden af respons (DOR) 21.8 måneder (95 procent CI 21.8 - ikke estimerelig).
1
CARVYKTI™ er kun tilgængelig gennem et begrænset program under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) kaldet CARVYKTI™
REMS-program.1 Sikkerhedsoplysningerne for CARVYKTI™ inkluderer en indrammet advarsel vedrørende Cytokine Release Syndrome (CRS), immun
Effektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS), Parkinsonisme og Guillain-Barrés syndrom, hæmofagocytisk
lymfohistiocytose/makrofagaktiveringssyndrom (HLH/MAS) og langvarig og/eller tilbagevendende cytopeni.
1 Advarsler og forholdsregler
omfatter langvarige og tilbagevendende cytopenier, infektioner, hypogammaglobulinæmi, overfølsomhedsreaktioner, sekundære maligniteter og
indvirkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
1 De mest almindelige bivirkninger (≥20 procent) er pyreksi, CRS,
hypogammaglobulinæmi, hypotension, muskuloskeletale smerter, træthed, infektioner-patogen uspecificeret, hoste, kulderystelser, diarré, kvalme, encefalopati, nedsat appetit, øvre luftvejsinfektion, hovedpine, takykardi, svimmelhed, dyspnø, ødem, konvulsiv infektion, coagulopathy, opkastning.
"Multipelt myelom forbliver en uhelbredelig sygdom med stærkt forbehandlede patienter, der står over for dårlige prognoser med begrænsede behandlingsmuligheder," sagde Ying Huang, PhD, CEO og CFO for Legend Biotech. “Dagens godkendelse af CARVYKTI er et afgørende øjeblik for Legend Biotech, fordi det
er vores første markedsføringsgodkendelse nogensinde, men det, der virkelig begejstrer os, er lægemidlets potentiale til at blive en effektfuld behandlingsmulighed for patienter med behov for lange, behandlingsfrie intervaller. Dette er den første af mange celleterapier, vi planlægger at bringe til patienter, mens vi fortsætter med at fremme vores pipeline på tværs af sygdomstilstande."
Myelomatose påvirker en type hvide blodlegemer kaldet plasmaceller, som findes i knoglemarven.2 Størstedelen af patienterne
tilbagefald efter indledende behandling og står over for dårlige prognoser efter behandling med tre store lægemiddelklasser, bl.a
immunmodulerende middel, en proteasomhæmmer og anti-CD38 monoklonalt antistof.3,4,5
"Behandlingsrejsen for størstedelen af patienter, der lever med myelomatose, er en ubarmhjertig cyklus af remission og tilbagefald, hvor færre patienter opnår en dyb respons, efterhånden som de udvikler sig gennem senere behandlingslinjer," sagde Dr. Sundar Jagannath, MBBS, professor i medicin, Hæmatologi og medicinsk onkologi ved Sinai-bjerget og hovedundersøgelsesforsker. "Det er grunden til, at jeg har været virkelig begejstret for resultaterne fra CARTITUDE-1 undersøgelsen, som har vist, at cilta-cel kan give dybe og holdbare reaktioner og langsigtede
behandlingsfrie intervaller, selv i denne stærkt forbehandlede myelomatose patientpopulation. Dagens godkendelse af CARVYKTI hjælper med at imødekomme et stort udækket behov for disse patienter.”
Som en personlig medicin kræver CARVYKTI™s administration omfattende træning, forberedelse og certificering for at sikre en problemfri oplevelse for patienterne. Gennem en trinvis tilgang vil Legend og Janssen aktivere et begrænset netværk af certificerede behandlingscentre som
de arbejder på at skalere produktionskapaciteten og øge tilgængeligheden af CARVYKTI™ i hele USA i 2022 og derefter, hvilket sikrer, at CARVYKTI™-behandlingen kan leveres til onkologer og deres patienter på en pålidelig og rettidig måde.
Om CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ er en BCMA-styret, genetisk modificeret autolog T-celle immunterapi, som involverer omprogrammering af en patients egne T-celler med et transgen, der koder for en kimærisk antigenreceptor (CAR), der identificerer og eliminerer celler, der udtrykker BCMA. BCMA udtrykkes primært på overfladen af maligne myelomatose B-celler, såvel som sent stadium B-celler og plasmaceller. CARVYKTI™ CAR-proteinet har to BCMA-målrettede enkeltdomæne-antistoffer designet til at give høj aviditet mod human BCMA. Ved binding til
BCMA-udtrykkende celler, CAR fremmer T-celleaktivering, ekspansion og eliminering af målceller.
I december 2017 indgik Legend Biotech Corporation en eksklusiv verdensomspændende licens- og samarbejdsaftale med Janssen Biotech, Inc. om at udvikle og kommercialisere cilta-cel.
I april 2021 annoncerede Legend indsendelsen af en ansøgning om markedsføringstilladelse til det europæiske lægemiddelagentur med henblik på godkendelse af cilta-cel til behandling af patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose. Ud over US Breakthrough Therapy Designation givet i december 2019 modtog cilta-cel en Breakthrough Therapy Designation i Kina i august 2020. Cilta-cel modtog også Orphan Drug Designation fra US FDA i februar 2019 og fra Europa-Kommissionen i februar 2020 .
Om CARTITUDE-1-undersøgelsen
CARTITUDE-1 (NCT03548207) er et igangværende fase 1b/2, åbent, enkeltarm, multicenterforsøg, der evaluerer cilta-cel til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, som tidligere har modtaget mindst tre tidligere linier terapi, herunder en proteasomhæmmer (PI), et immunmodulerende middel (IMiD) og et anti-CD38 monoklonalt antistof. Af de 97 patienter indskrevet i
forsøg, 99 procent var refraktære over for den sidste behandlingslinje og 88 procent var triple-class refraktære, hvilket betyder, at deres cancer ikke reagerede eller ikke længere reagerede på et IMiD, et PI og et anti-CD38 monoklonalt antistof.1
Den langsigtede effekt- og sikkerhedsprofil af cilta-cel vurderes i det igangværende CARTITUDE-1-studie med to-års opfølgningsresultater for nylig præsenteret på ASH 2021.6
Om multipelt myelom
Myelomatose er en uhelbredelig blodkræft, der starter i knoglemarven og er karakteriseret ved en overdreven spredning af plasmaceller.
I 2022 anslås det, at mere end 34,000 mennesker vil blive diagnosticeret med myelomatose, og mere end 12,000 mennesker vil
dø af sygdommen i USA
7 Mens nogle patienter med myelomatose slet ikke har symptomer, bliver de fleste patienter diagnosticeret pga
symptomer, der kan omfatte knogleproblemer, lavt blodtal, forhøjet calcium, nyreproblemer eller infektioner.
8 Selvom behandling evt
resultere i remission, desværre vil patienter højst sandsynligt få tilbagefald.
3 Patienter, der får tilbagefald efter behandling med standardbehandlinger, herunder proteasehæmmere, immunmodulerende midler og et anti-CD38 monoklonalt antistof, har dårlige prognoser og få tilgængelige behandlingsmuligheder.
CARVYKTI™ Vigtige sikkerhedsoplysninger INDIKATIONER OG BRUG
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) er et B-celle modningsantigen (BCMA)-rettet genetisk modificeret autolog T-celle immunterapi indiceret til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose efter fire eller flere tidligere behandlingslinjer, inklusive et proteasom inhibitor, et immunmodulerende middel og et anti-CD38 monoklonalt antistof.
ADVARSEL: CYTOKINFRIGIVELSESSYNDROM, NEUROLOGISKE TOKSICITER, HLH/MAS, og LANGERE og TILBAGEVENDENDE
CYTOPENI
• Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), inklusive fatale eller livstruende reaktioner, forekom hos patienter efter behandling med
CARVYKTI™. CARVYKTI™ må ikke administreres til patienter med aktiv infektion eller inflammatoriske lidelser. Behandl alvorlig eller livstruende CRS med tocilizumab eller tocilizumab og kortikosteroider.
• Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS), som kan være dødelig eller livstruende, opstod efter
behandling med CARVYKTI™, herunder før CRS-debut, samtidig med CRS, efter CRS-opløsning eller i fravær af CRS. Overvåg for neurologiske hændelser efter behandling med CARVYKTI™. Giv støttende pleje og/eller kortikosteroider efter behov.
• Parkinsonisme og Guillain-Barrés syndrom og deres tilknyttede komplikationer, der resulterer i dødelige eller livstruende reaktioner har
opstod efter behandling med CARVYKTI™.
• Hæmofagocytisk lymfohistiocytose/makrofagaktiveringssyndrom (HLH/MAS), inklusive fatale og livstruende reaktioner,
forekom hos patienter efter behandling med CARVYKTI™. HLH/MAS kan forekomme med CRS eller neurologiske toksiciteter.
• Langvarige og/eller tilbagevendende cytopenier med blødning og infektion og behov for stamcelletransplantation for hæmatopoietisk
bedring skete efter behandling med CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ er kun tilgængelig via et begrænset program under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) kaldet CARVYKTI™ REMS-programmet.
ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER
Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), inklusive fatale eller livstruende reaktioner, forekom efter behandling med CARVYKTI™ hos 95 % (92/97) af patienterne, der fik ciltacabtagene autoleucel. Grad 3 eller højere CRS (2019 ASTCT grad)1 forekom hos 5 % (5/97) af patienterne, med grad 5 CRS rapporteret hos 1 patient. Mediantiden til debut af CRS var 7 dage (interval: 1-12 dage). De mest almindelige manifestationer af CRS omfattede pyreksi (100%), hypotension (43%), øget aspartataminotransferase (AST) (22%), kulderystelser (15%), øget alaninaminotransferase (14%) og sinustakykardi (11%) . Grad 3 eller højere hændelser forbundet med CRS inkluderede øget ASAT og ALAT, hyperbilirubinæmi, hypotension, pyreksi, hypoxi, respirationssvigt, akut nyreskade, dissemineret intravaskulær
koagulation, HLH/MAS, angina pectoris, supraventrikulær og ventrikulær takykardi, utilpashed, myalgi, øget C-reaktivt protein, ferritin, blod alkalisk fosfatase og gamma-glutamyl transferase.
Identificer CRS baseret på klinisk præsentation. Vurdere for og behandle andre årsager til feber, hypoxi og hypotension. CRS er blevet rapporteret at være forbundet med fund af HLH/MAS, og fysiologien af syndromerne kan overlappe hinanden. HLH/MAS er en potentielt livstruende
tilstand. Hos patienter med progressive symptomer på CRS eller refraktær CRS på trods af behandling, skal der evalueres for tegn på HLH/MAS. 97 ud af 71 (XNUMX %) patienter fik tocilizumab og/eller et kortikosteroid mod CRS efter infusion af ciltacabtagene autoleucel. Fireogfyrre
(45 %) patienter fik kun tocilizumab, hvoraf 33 (34 %) fik en enkelt dosis og 11 (11 %) fik mere end én dosis; 24 patienter (25 %) fik tocilizumab og et kortikosteroid, og en patient (1 %) fik kun kortikosteroider. Sørg for, at mindst to doser tocilizumab er tilgængelige før infusion af CARVYKTI™.
Overvåg patienter mindst dagligt i 10 dage efter CARVYKTI™-infusion på et REMS-certificeret sundhedscenter for tegn og symptomer på CRS. Overvåg patienter for tegn eller symptomer på CRS i mindst 4 uger efter infusion. Ved det første tegn på CRS, påbegynd straks behandling med understøttende behandling, tocilizumab eller tocilizumab og kortikosteroider. Rådgiv patienterne til at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der til enhver tid opstår tegn eller symptomer på CRS. Neurologisk toksicitet, som kan være alvorlig, livstruende eller dødelig, opstod efter behandling med CARVYKTI™. Neurologisk toksicitet omfattede ICANS, neurologisk toksicitet med tegn og symptomer på parkinsonisme, Guillain-Barrés syndrom, perifere neuropatier og kranienerveparese. Rådgiv patienterne om tegn og symptomer på disse neurologiske toksiciteter og om den forsinkede karakter af indtræden af
nogle af disse toksiciteter. Instruer patienterne i at søge øjeblikkelig lægehjælp for yderligere vurdering og behandling, hvis tegn eller symptomer på nogen af disse neurologiske toksiciteter opstår på noget tidspunkt.
Samlet set forekom en eller flere subtyper af neurologisk toksicitet beskrevet nedenfor efter ciltacabtagene autoleucel hos 26 % (25/97) af patienterne, hvoraf 11 % (11/97) af patienterne oplevede grad 3 eller højere hændelser. Disse undertyper af neurologisk toksicitet blev også observeret i to igangværende undersøgelser.
Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS): ICANS forekom hos 23 % (22/97) af patienter, der fik ciltacabtagene autoleucel, inklusive grad 3 eller 4 hændelser hos 3 % (3/97) og grad 5 (fatale) hændelser hos 2 % (2/97). Mediantiden til debut af ICANS var 8 dage (interval 1-28 dage). Alle 22 patienter med ICANS havde CRS. Den hyppigste (≥5%) manifestation af ICANS omfattede encefalopati
(23 %), afasi (8 %) og hovedpine (6 %). Overvåg patienter mindst dagligt i 10 dage efter CARVYKTI™-infusion på det REMS-certificerede sundhedscenter for tegn og symptomer på ICANS. Udelukke andre årsager til ICANS-symptomer. Overvåg patienterne for tegn eller symptomer på ICANS i mindst 4 uger efter infusion og behandl omgående. Neurologisk toksicitet bør håndteres med støttende behandling og/eller kortikosteroider efter behov.
Parkinsonisme: Af de 25 patienter i CARTITUDE-1-studiet, der oplevede neurotoksicitet, havde fem mandlige patienter neurologisk toksicitet med adskillige tegn og symptomer på parkinsonisme, adskilt fra immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS). Neurologisk
toksicitet med parkinsonisme er blevet rapporteret i andre igangværende forsøg med ciltacabtagene autoleucel. Patienterne havde parkinson- og ikke-parkinsonsymptomer, der inkluderede tremor, bradykinesi, ufrivillige bevægelser, stereotypi, tab af spontane bevægelser, maskerede ansigter, apati, flad affekt, træthed, rigiditet, psykomotorisk retardering, mikrografi, dysgrafi, apraksi, sløvhed, forvirring, somnolens,
Bevidsthedstab, forsinkede reflekser, hyperrefleksi, hukommelsestab, synkebesvær, tarminkontinens, fald, bøjet holdning, blandende gang, muskelsvaghed og -svind, motorisk dysfunktion, motorisk og sensorisk tab, akinetisk mutisme og tegn på frigivelse af frontallappen.
Median debut af parkinsonisme hos de 5 patienter i CARTITUDE-1 var 43 dage (interval 15-108) fra infusion af ciltacabtagene autoleucel.
Overvåg patienter for tegn og symptomer på parkinsonisme, der kan være forsinket i starten og behandles med støttende foranstaltninger.
Der er begrænset effektinformation med medicin, der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom, til forbedring eller løsning af
Parkinsonisme symptomer efter CARVYKTI™ behandling.
Guillain-Barrés syndrom: Et dødeligt udfald efter Guillain-Barrés syndrom (GBS) er forekommet i en anden igangværende undersøgelse af
ciltacabtagene autoleucel trods behandling med intravenøse immunglobuliner. De rapporterede symptomer inkluderer dem, der stemmer overens med MillerFisher variant af GBS, encefalopati, motorisk svaghed, taleforstyrrelser og polyradiculoneuritis.
Overvåg for GBS. Evaluer patienter med perifer neuropati for GBS. Overvej behandling af GBS med understøttende plejeforanstaltninger og i forbindelse med immunglobuliner og plasmaudveksling, afhængigt af sværhedsgraden af GBS.
Perifer neuropati: Seks patienter i CARTITUDE-1 udviklede perifer neuropati. Disse neuropatier præsenteres som sensoriske, motoriske eller sensorimotoriske neuropatier. Mediantid for indtræden af symptomer var 62 dage (interval 4-136 dage), median varighed af perifere neuropatier var 256 dage (interval 2-465 dage) inklusive dem med igangværende neuropati. Patienter, der oplevede perifer neuropati, oplevede også kranienerveparese eller GBS i andre igangværende forsøg med ciltacabtagene autoleucel.
Kranienerveparese: Tre patienter (3.1 %) oplevede kranienerveparese i CARTITUDE-1. Alle tre patienter havde 7. kranienerve
parese; en patient havde også 5. kranienerve parese. Mediantid til debut var 26 dage (interval 21-101 dage) efter infusion af
ciltacabtagene autoleucel. Forekomst af 3. og 6. kranienerve parese, bilateral 7. kranial nerve parese, forværring af kranienerve parese efter bedring og forekomst af perifer neuropati hos patienter med kranial nerve parese er også blevet rapporteret i igangværende forsøg
af ciltacabtagene autoleucel. Overvåg patienter for tegn og symptomer på kranienerveparese. Overvej behandling med systemiske kortikosteroider, afhængigt af sværhedsgraden og progressionen af tegn og symptomer. Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)/makrofagaktiveringssyndrom (MAS: Fatal HLH forekom hos én patient (1%), 99
dage efter ciltacabtagene autoleucel. HLH-begivenheden blev forudgået af forlænget CRS, der varede 97 dage. Manifestationerne af HLH/MAS
omfatter hypotension, hypoxi med diffus alveolær skade, koagulopati, cytopeni og multiorgan dysfunktion, herunder nyreinsufficiens. HLH er en livstruende tilstand med høj dødelighed, hvis den ikke opdages og behandles tidligt. Behandling af HLH/MAS bør administreres efter institutionelle standarder. CARVYKTI™ REMS: På grund af risikoen for CRS og neurologiske toksiciteter er CARVYKTI™ kun tilgængelig gennem et begrænset program under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) kaldet CARVYKTI™ REMS.
Yderligere information er tilgængelig på www.CARVYKTIrems.com eller 1-844-672-0067.
Langvarige og tilbagevendende cytopenier: Patienter kan udvise langvarige og tilbagevendende cytopenier efter lymfodepleterende kemoterapi og CARVYKTI™-infusion. En patient gennemgik autolog stamcellebehandling for hæmatopoietisk rekonstitution på grund af langvarig trombocytopeni.
I CARTITUDE-1 oplevede 30 % (29/97) af patienterne forlænget grad 3 eller 4 neutropeni og 41 % (40/97) af patienterne oplevede forlænget grad 3 eller 4 trombocytopeni, som ikke var løst på dag 30 efter ciltacabtagene autoleucelinfusion.
Tilbagevendende grad 3 eller 4 neutropeni, trombocytopeni, lymfopeni og anæmi blev set hos 63 % (61/97), 18 % (17/97), 60 % (58/97),
og 37 % (36/97) efter bedring fra initial grad 3 eller 4 cytopeni efter infusion. Efter dag 60 efter ciltacabtagene autoleucel
infusion havde 31 %, 12 % og 6 % af patienterne et tilbagefald af henholdsvis grad 3 eller højere lymfopeni, neutropeni og trombocytopeni efter indledende genopretning af deres grad 3 eller 4 cytopeni. 84 procent (97/XNUMX) af patienterne havde en, to eller tre eller flere
tilbagefald af grad 3 eller 4 cytopenier efter indledende genopretning af grad 3 eller 4 cytopeni. Seks og 11 patienter havde grad 3 eller 4 neutropeni og trombocytopeni, henholdsvis på dødstidspunktet.
Overvåg blodtal før og efter CARVYKTI™-infusion. Håndter cytopenier med vækstfaktorer og blodprodukttransfusionsstøtte i henhold til lokale institutionelle retningslinjer.
Infektioner: CARVYKTI™ bør ikke administreres til patienter med aktiv infektion eller inflammatoriske lidelser. Alvorlige, livstruende eller dødelige infektioner forekom hos patienter efter CARVYKTI™-infusion.
Infektioner (alle grader) forekom hos 57 (59 %) patienter. Grad 3 eller 4 infektioner forekom hos 23 % (22/97) af patienterne; Grad 3 eller 4 infektioner med et uspecificeret patogen forekom hos 17 %, virusinfektioner hos 7 %, bakterielle infektioner hos 1 % og svampeinfektioner hos 1 % af patienterne.
Samlet set havde fire patienter grad 5-infektioner: lungeabscess (n=1), sepsis (n=2) og lungebetændelse (n=1).
Overvåg patienterne for tegn og symptomer på infektion før og efter CARVYKTI™-infusion, og behandl patienterne korrekt. Administrer profylaktiske, forebyggende og/eller terapeutiske antimikrobielle midler i henhold til institutionelle standardretningslinjer. Febril neutropeni var
observeret hos 10 % af patienterne efter ciltacabtagene autoleucel-infusion og kan være samtidig med CRS. I tilfælde af febril neutropeni skal der evalueres for infektion og håndteres med bredspektrede antibiotika, væsker og anden understøttende behandling som medicinsk indiceret.
Viral reaktivering: Reaktivering af hepatitis B-virus (HBV), som i nogle tilfælde resulterer i fulminant hepatitis, leversvigt og død, kan forekomme hos patienter med hypogammaglobulinemi. Udfør screening for Cytomegalovirus (CMV), HBV, hepatitis C-virus (HCV) og humant immundefektvirus (HIV) eller andre infektiøse stoffer, hvis det er klinisk indiceret i overensstemmelse med kliniske retningslinjer før indsamling af celler til fremstilling. Overvej antiviral behandling for at forhindre viral reaktivering i henhold til lokale institutionelle retningslinjer/klinisk praksis.
Hypogammaglobulinæmi blev rapporteret som en bivirkning hos 12 % (12/97) af patienterne; laboratorie-IgG-niveauer faldt til under 500 mg/dL efter infusion hos 92 % (89/97) af patienterne. Overvåg immunoglobulinniveauer efter behandling med CARVYKTI™ og administrer IVIG for IgG
<400 mg/dL. Administrer i henhold til lokale institutionelle retningslinjer, herunder infektionsforholdsregler og antibiotika eller antiviral profylakse.
Brug af levende vacciner: Sikkerheden ved immunisering med levende virale vacciner under eller efter CARVYKTI™-behandling er ikke blevet undersøgt.
Vaccination med levende virusvacciner anbefales ikke i mindst 6 uger før påbegyndelse af lymfodepleterende kemoterapi, under CARVYKTI™-behandling og indtil immunrestitution efter behandling med CARVYKTI™.
Overfølsomhedsreaktioner er forekommet hos 5 % (5/97) af patienterne efter ciltacabtagene autoleucel-infusion. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, kan skyldes dimethylsulfoxidet (DMSO) i CARVYKTI™. Patienter skal overvåges omhyggeligt i 2 timer efter infusion for tegn og symptomer på alvorlig reaktion. Behandles omgående og behandles korrekt i henhold til sværhedsgraden af overfølsomhedsreaktionen.
Sekundære maligniteter: Patienter kan udvikle sekundære maligniteter. Overvåg livslangt for sekundære maligniteter. I tilfælde af, at der opstår en sekundær malignitet, skal du kontakte Janssen Biotech, Inc., på 1-800-526-7736 for rapportering og for at få instruktioner om indsamling af
patientprøver til test af sekundær malignitet af T-celle-oprindelse.
Virkninger på evnen til at køre bil og bruge maskiner: På grund af muligheden for neurologiske hændelser, herunder ændret mental status, anfald, neurokognitiv tilbagegang eller neuropati, er patienter i risiko for ændret eller nedsat bevidsthed eller koordination i de 8 uger efter
CARVYKTI™ infusion. Rådgive patienter om at afstå fra at køre bil og deltage i farlige erhverv eller aktiviteter, såsom at betjene tunge eller potentielt farlige maskiner i denne indledende periode, og i tilfælde af ny indtræden af neurologiske toksiciteter.
BIVIRKNINGER
De mest almindelige ikke-laboratoriebivirkninger (hyppighed større end 20%) er pyreksi, cytokinfrigivelsessyndrom, hypogammaglobulinemi, hypotension, muskuloskeletale smerter, træthed, infektioner af uspecificeret patogen, hoste, kulderystelser, diarré, kvalme, nedsat encefalopati, nedsat encefalopati, luftvejsinfektion, hovedpine, takykardi, svimmelhed, dyspnø, ødem, virusinfektioner, koagulopati, forstoppelse og opkastning. De mest almindelige laboratoriebivirkninger (hyppighed større end eller lig med 50%) omfatter trombocytopeni, neutropeni, anæmi, forhøjet aminotransferase og hypoalbuminæmi.
Læs venligst fuld ordinationsinformation inklusive advarsel i æske til CARVYKTI™.
