Ağciyər xərçəngi immunoterapiyası, ağciyər xərçəngi immunoterapiyası, ağciyər xərçəngi PD-1 müalicəsi və ağciyər xərçəngi PD-L1 müalicəsi bilmək istədiyiniz hər şeydir.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced kiçik olmayan hüceyrə ağciyər xərçəngi. Most ağciyər xərçəngi patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Ağciyər xərçənginin PD-1 / L1 müalicəsi nədir?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunotherapy.
İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitor terapiyası aşağıdakılara aiddir: PD-1 bədənin immun reaksiyasını idarə etməyə kömək edən T hüceyrələrinin səthində olan bir proteindir. PD-1 xərçəng hüceyrələrində PDL-1 adlı başqa bir zülala bağlandıqda, T hüceyrələrinin (immunitet hüceyrəsi) xərçəng hüceyrələrini öldürməsinin qarşısını alır. PD-1 inhibitoru PDL-1-ə bağlanır, bununla da T hüceyrələrinin immun supressiyasını azad edir və xərçəng hüceyrələrini öldürmək qabiliyyətini bərpa edir.
Ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənən indiki PD-1 / L1 hansıdır?
FDA dörd immun nəzarət nöqtəsi inhibitorunu təsdiqlədi: kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün Nivolumab (O dərmanı), pembrolizumab (K dərmanı), atezolizumab (T dərmanı) və durvalumab (I dərman).
| Dərman adı | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| İngilis adı | keytrude | Möhtəşəm | Tecentriq | İmfinzi |
| istehsalçısı | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dozaj | Üç həftədə bir dəfə 2mg / kg | İki həftədə bir dəfə 3mg / kg | Üç həftədə bir dəfə 1200mg | İki həftədə bir dəfə 10mg / kg |
| Listing | ABŞ siyahısı | Siyahıya alındı Çin | ABŞ siyahısı | Çin siyahısında |
Hər ağciyər xərçəngi PD-1 / L1 təsdiqlənməsi üçün göstəricilər hansılardır?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K dərmanı
| Təsdiq edilmiş göstəricilər (ağciyər xərçəngi) | PD-L1 aşkarlansın |
| 1. PD-L1 ifadəsindən asılı olmayaraq, düzəldilməyən, inkişaf etmiş / relapslı skuamoz olmayan kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (NSCLC) xəstələrinin birinci cərrahi müalicəsi üçün pemetreksed və sisplatin / karboplatinlə birləşdirilmişdir. | No. |
| 2. PD-L1 ifadəsindən asılı olmayaraq birinci cərgə müalicəsi ilə əldə edilə bilməyən inkişaf etmiş / təkrarlanan skuamoz kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (NSCLC) olan xəstələr üçün karboplatin və paklitaksel / nab-paklitaksel (Abraksan) ilə birləşdirilir. | No. |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome şiş aberrasyonları | Bəli, PD-L1≥50% |
| 4. FDA tərəfindən təsdiqlənmiş sınaqlarla müəyyən edilmiş şişi PD-L1 ((TPS) ≥ 1%) ifadə edən metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (QHDAK) olan xəstələr üçün tək dərman müalicəsi, platin əsaslı kemoterapiyadan sonra xəstəliyin gedişi | Bəli, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | Ey dərman
| Təsdiq edilmiş göstəricilər (ağciyər xərçəngi) |
| 1. Hələ də platin kimyəvi terapiyasını davam etdirən inkişaf etmiş (metastatik) kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün |
| 2. Platin əsaslı kimyəvi terapiyası olan və ya kimyəvi müalicədən sonra xəstəliyi pisləşən xəstələr üçün uyğun inkişaf etmiş (metastatik) skuamöz kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (NSCLC) olan xəstələrin müalicəsi üçün |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | I dərman (Imfinzi)
| Təsdiq edilmiş göstəricilər (ağciyər xərçəngi) |
| Standart platin əsaslı paralel radiokimyaterapiya edildikdən sonra cərrahi rezeksiya edilməmiş yerli inkişaf etmiş kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (NSCLC) müalicəsində istifadə olunur. |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T dərmanı (Tecentriq)
| Təsdiq edilmiş göstəricilər (ağciyər xərçəngi) |
| 1. Platin tərkibli kimyəvi terapiya zamanı və ya sonrakı vəziyyəti pisləşən metastatik kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi. Xəstənin kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi EGFR və ya ALK genlərində dəyişərsə, əvvəlcə EGFR və ya ALK gen dəyişikliklərini hədəf alan molekulyar hədəf alan dərmanlar istifadə olunmalıdır və s. Attuzumab |
| 2. EGFR və ya ALK olmayan metastatik skuamoz olmayan kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (NSCLC) olan xəstələr üçün ilk növbədə müalicə olaraq kimyəvi terapiya ilə (Abraksan [paklitaksel protein konjugatı; nab-paklitaksel] və karboplatin) birləşdirilmişdir. |
Ağciyər xərçəngi olan xəstələr üçün PD-1 / L1 necə seçilir
Dörd immunitet nəzarət nöqtəsi inhibitorunu necə seçmək ağciyər xərçəngi xəstələrinin ən çox narahat etdiyi problemlərdən biridir. Aşağıdakı cədvəllərdə hər kəs üçün dərman planının seçimi ətraflı və aydın şəkildə öz əksini tapmışdır.
Mutasiyasız kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi
İnkişaf etmiş ağciyər xərçəngi üçün birinci dərəcəli immunoterapiya
| Laylı | Birinci səviyyə tövsiyə | Səviyyə 3 tövsiyəsi |
| PD-L1≥50% | Pembrolizumab monoterapiyası | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Skuamöz hüceyrəli karsinoma: Pabolizumab
Qeyri-skuamöz hüceyrəli karsinoma: Pabolizumab tək dərmanı və ya platin + pemetreksed ilə birlikdə Pabolizumab |
|
| PD-L1 ＜ 1% və ya bilinmir | Qeyri-skuamöz hüceyrə karsinoması: platlizum + pemetreksed ilə birləşən paklizumab | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
İnkişaf etmiş ağciyər xərçəngi üçün ikinci dərəcəli immunoterapiya
| Laylı | Birinci səviyyə tövsiyə | Səviyyə 3 tövsiyəsi |
| Əvvəlki PD-1 / L1 müalicəsi yoxdur | PD-L1 məlum deyil və ya ifadə vəziyyətindən asılı olmayaraq: nivolumab monoterapiyası | PD-L1, ifadə vəziyyətindən asılı olmayaraq bilinmir və ya: atezumab monoterapiyası |
| Əvvəlki PD-1 / L1 müalicəsi | Əvvəlki PD-1 / L1 inhibitor müalicəsi: platin tərkibi kimyəvi terapiya ilə birləşdirilməlidir (histoloji tipə görə uyğun kimyəvi terapiyanı seçin)
Əvvəlki PD-1 / L1 inhibitor terapiyası kimyəvi terapiya ilə birlikdə: dosetaksel və ya digər bir agentli kimyəvi terapiya (ilk növbədə alınmamış dərmanlar) |
İnkişaf etmiş ağciyər xərçəngi üçün üçüncü sıra immunoterapiya: ikincil tövsiyə, nivolumab.
Üç mərhələli rezeksiyası mümkün olmayan kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi: III dərəcəli tövsiyə, radioterapiya və kimyaterapiyadan sonra dufaliolizumab ilə konsolidasiya terapiyası.
Kiçik olmayan cel
l mutasiya ilə ağciyər xərçəngi
Pozitif EFGR / ALK olan NSCLC-nin immunoterapiyası üçün hələ də kifayət qədər dəlil yoxdur. IMpower150 tədqiqat alt qrup analiz nəticələri aşağıdakı sxemin müəyyən təsir göstərdiyini göstərir: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
PD-1 / L1 istifadə etməzdən əvvəl hansı göstəricilərin sınanması lazımdır?
Hal-hazırda klinisyenler TMB və PD-L1 ifadəsini ağciyər immunoterapiyası və kemoterapi üçün marker olaraq adlandırırlar. Rossy, PD-1-in effektivliyini proqnozlaşdıran beş biyomarketi şərh etmək üçün bir məqalə hazırladı. Baxa bilərsiniz: PD-1-in effektivliyini əvvəlcədən necə proqnozlaşdırmaq olar? Beş əsas proqnozlaşdırıcının hərtərəfli təhlili!
1) PD-L1
Hal-hazırda şiş toxumalarında PD-L1 ifadəsinin anti-PD-1 / PD-L1 müalicəsindən əvvəl dominant populyasiyanın seçilməsi üçün daha məqbul bir göstərici olduğu düşünülür. Ancaq eyni zamanda, PD-L1 aşkarlanmasında məkan heterojenliyi kimi bir çox problem var, şişin kiçik bir hissəsi bütün şişin bütün vəziyyətini təmsil edə bilərmi? Müvəqqəti heterojenlik də var, çünki müalicədən sonra PD-L1-in ifadə vəziyyəti dəyişəcəkdir. İmmunohistokimyəvi aşkarlamanın standartlaşdırılması yoxdur. PD-L1 immunohistokimyəvi boyama üçün çox sayda antikor var. Fərqli antikorların müsbət razılaşma nisbəti yalnız 73-76% -dir, bu da təsbit nəticələrini təsir edəcəkdir.
2) TMB
Mövcud tədqiqatlar göstərir ki, TMB / bTMB, ICI-lərin terapevtik təsiri üçün proqnozlaşdırıcı bir göstərici olaraq hələ də mübahisəlidir.
İnkişaf etmiş kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi diaqnozu qoyulmuş yerli xəstələr üçün yerli ağciyər xərçəngi müalicə sənayesi ümumiyyətlə PD-L1 testini tövsiyə edir. PD-L1 ≥% 50, skuamöz hüceyrəli karsinoma və ya skuamöz hüceyrə olmayan karsinoma olsun, yeni müalicə olunan, geni olmayan mutasiya olan kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi xəstələri, sağ qalmaq üçün ən böyük şans əldə etmək üçün K dərmanları ilə müalicə edilə bilər. Hal hazırda.
Əlbətdə ki, immunitet nəzarət nöqtəsi inhibitorlarının klinik tətbiqi üçün ABŞ ən çox tədqiq edilmiş və ən zəngin klinik təcrübəyə sahibdir. ABŞ-dakı nüfuzlu ağciyər xərçəngi mütəxəssisləri, ağciyər xərçənginin kemoterapi və / və ya immunoterapiyası üçün TMB və PD-L1 haqqında mövcud məlumatlara əsaslanır.
1. Anti-PD-1 monoterapiyası, yüksək PD-L1 ekspresiyası və TMB olan “isti” və ya iltihablı şişləri olan xəstələrə verilir.
2. Yüksək PD-L1 ekspresiyası olan, lakin az TMB olan xəstələr üçün kemoimmunoterapiya edin.
3. Yüksək TMB olan, lakin aşağı və ya mənfi PD-L1 ekspresiyası olan xəstələr üçün kemoimmunoterapiya və ya anti-PD-1 / CTLA-4 terapiyası edin.
4. Əlavə olaraq, "soyuq" və ya az TMB və aşağı və ya mənfi PD-L1 ekspresiyası olan iltihabsız şişləri olan xəstələr üçün kimyəvi terapiya immunoterapiya və ya hüceyrə immunoterapiyası ilə və ya olmadan həyata keçirilir.
Rossy, ağciyər xərçəngi xəstələrinin əksəriyyətinə PD-1 istifadə etməzdən əvvəl biomarker testi üçün səlahiyyətli bir test şirkəti seçməli olduqlarını və daha sonra dəqiq bir dərman planı hazırlamaq üçün Bei Shangguang ya da ABŞ-da tanınmış bir ağciyər xərçəngi mütəxəssisi ilə məsləhətləşmələrini xatırladır. və ya qlobal bir onkoloqa müraciət edə bilərlər. Veb Tibb Bölümü.
Aşağı ekspresiyalı PD-1 xəstələri PD-1 istifadə edə bilərmi?
Təkcə diaqnoz qoyulmuş inkişaf etmiş kiçik olmayan hüceyrə karsinomu olan xəstələr üçün, PD-L1 ekspresiyası müsbət olduğu müddətdə, skuamöz hüceyrəli karsinoma və ya skuamoz olmayan hüceyrə karsinoması olsun, ilkin mərhələdə sağ qalma faydaları əldə etmək mümkün ola bilər. K-dərmanlı monoterapiyanın müalicəsi və bununla da ömrünü uzadır. Bəzi mütəxəssislər,% 1-1 arasında PD-L49 ekspresiyası olan xəstələrin, kimyəvi terapiyaya dözə bilsələr, K plus kimyəvi terapiyasından da istifadə edə biləcəyini təklif edirlər.
PD-1, yeni müalicə olunan mənfi PD-L1 testi olan xəstələr üçün istifadə edilə bilərmi?
Çoxsaylı PD-1 monoklonal antikor kombinə edilmiş kimyəvi terapiya tədqiqatlarının son nəticələri, PD-L1 testinin mənfi olmasına və ya PD-L1 şərti olaraq test edilməməsinə baxmayaraq, PD-1 monoklonal antikorun kemoterapi ilə skuamöz hüceyrə karsinomunu və ya skuamoz olmayan xəstəliyi müalicə edə biləcəyini sübut etdi. hüceyrə karsinoması. Hüceyrə ağciyər xərçəngi xəstələri təkcə kimyəvi terapiya ilə daha əhəmiyyətli sağ qalma faydaları gətirir.
PD-L1-mənfi kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan xəstələrdə, skuamöz və ya skuamoz olmayan kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olub-olmamasından asılı olmayaraq, əvvəllər kimyəvi terapiya almamış olsaydılar, yalnız kimyəvi terapiya ilə müqayisədə K kombinə edilmiş kemoterapi aldıqdan sonra. Bütün xəstələr daha uzun bir sağ qalma fayda əldə edə bilərlər. Belə məlumatlar mənfi PD-L1 ekspresiyası olan və ya PD-L1-i aşkar etmək şərti olmayan xəstələr üçün yaxşı xəbərdir.
Kimyoterapiya aparan xəstələr PD-1-ə keçə və ya əlavə edə bilərmi?
Skuamoz və ya skuamoz olmayan kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olub-olmamasından asılı olmayaraq, K-nin kimyəvi terapiya ilə təsiri mütləq tək kimyəvi terapiyadan daha yaxşıdır, ancaq kimyəvi terapiya alan xəstələr PD-1 monoklonal antikor qəbul edə bilərmi? Kimyaterapiyanın daha yaxşı təsiri nədir?
Radioterapiya və kimyəvi terapiyadan sonra bəzi şiş hüceyrələrini öldürəcək və bununla da şiş antigenlərini sərbəst buraxacaq və insan toxunulmazlığını stimullaşdıracaqdır. Bu zaman PD-1 monoklonal antikor müalicəsi edilərsə, nəzəri olaraq şiş əleyhinə təsir daha güclü olacaqdır. Hal-hazırda, eyni zamanda radioterapiya və kimyəvi terapiyadan sonra PD-1 monoklonal antikorun və ya PD-L1 monoklonal antikorun immunitet müalicəsinin yaxşı təsir göstərdiyini və ömrünü əhəmiyyətli dərəcədə uzadığını göstərən ilkin tədqiqat nəticələri mövcuddur.
Yeni diaqnoz qoyulmuş xəstələr əvvəlcə kimyaterapiyaya başlamalı, sonra PD-1 seçməlidir və ya dərman müqavimətindən sonra birbaşa PD-1 istifadə etməlidirlər.
Yeni diaqnoz qoyulmuş inkişaf etmiş kiçik olmayan hüceyrə xərçəngi olan xəstələr üçün PD-1 monoklonal antikorun erkən istifadəsi, gec istifadəyə nisbətən daha yaxşı sağ qalma faydaları gətirəcəkdir.
PD-1 müqavimətindən sonra nə etməli?
Effektiv PD-1 inhibitorları olan xəstələr ümumiyyətlə uzunmüddətli təsir göstərir; Bununla birlikdə, xəstələrin təxminən 30% -inin xəstəliklərə qarşı müqavimət göstərdiyi müşahidə edilmişdir. Dərman müqavimətini aradan qaldırmanın açarı əsasən iki məqamdır:
Birincisi, mümkünsə, dərman müqavimətinin səbəbini tapmaq və səbəbə görə müalicə etmək üçün yeni əlavə edilmiş və ya artan dərman müqavimət sahələrində biopsiya və dərindən immun analizlər aparıla bilər. Məsələn, bəzi xəstələr TIM-3, LAG-3 və ya İDO-nun kompensasiyaedici yüksək ekspresiyası ilə əlaqədardır; Ardından seçin, PD-1 inhibitoru ilə birlikdə TIM-3 inhibitoru, LAG-3 antikoru, İDO inhibitoru ən yaxşı müalicə həllidir.
İkincisi, dərman müqavimətinin səbəbini müəyyənləşdirə bilməyən xəstələr üçün spesifik şərtləri birləşdirərək dərman müqavimətini bərpa etmək və sağ qalma müddətini uzatmaq üçün ən yaxşı ortağı seçə bilərlər; və ya radioterapiya və kemoterapi, müdaxilə, radio tezliyi və hissəcik implantasiyası kimi ənənəvi müalicələrə keçin.
Nəhayət, ən başlıcası, xəstənin ümumi vəziyyəti yaxşılaşdıqda və şiş yükü nisbətən az olduqda, PD-1 inhibitorları kimi immunoterapiyanın mümkün qədər tez istifadə olunmasını daha çox dəlil təsdiqləyir.
