Mart 2023: İmmun trombositopeniya (İTP) asan və ya həddindən artıq göyərmə və qanaxmaya səbəb ola biləcək bir xəstəlikdir. Xəstələrin təqribən üçdə ikisi birinci sıra terapiyadan sonra/müalicə zamanı remissiyaya nail olur. Bununla belə, xəstələrin digər hissəsi davamlı remissiyaya nail ola bilmədi və hətta ilkin müalicələrə davamlı ola bilmədi. Residiv/refrakter İmmun trombositopeniya (R/R ITP) kimi tanınan bu hallar həyat keyfiyyətini aşağı salan ağır xəstəlik yükünə məruz qalır. R/R İTP-nin yaranmasında bir çox patogenez iştirak edir və onlardan ən mühümü antikor vasitəsilə immun trombositlərin məhv edilməsidir. Məlum olduğu kimi, insan trombosit otoantikorları əsasən plazma hüceyrələri, xüsusən də uzunömürlü plazma hüceyrələri tərəfindən ifraz olunur. Tədqiqatçılar BCMA CAR-T-nin R/R ITP xəstələrinə trombositlərin sayını artırmağa, qanaxma epizodlarını və eyni vaxtda qəbul edilən dərmanların dozasını azaltmağa kömək edə biləcəyini araşdırmaq istəyirlər.
Eksperimental: Anti-BCMA CAR T hüceyrələri infuziya R/R ITP xəstələri otoloji anti-BCMA infuziyasını qəbul edəcəklər CAR T hüceyrələri cəmi 1.0-2.0×10e7/Kg ilə. Xəstələr 6 aydan sonra nəzarətdə olacaqlar CAR T-cell therapy.
Bioloji: otoloji anti-BCMA kimerik antigen reseptor T hüceyrələri
FK ilə limfoadenodeplesiya kemoterapisi (ardıcıl olaraq 30 gün ərzində fludarabin 2 mq/m3 və ardıcıl 300 gün ərzində siklofosfamid 2 mq/m3) -5, -4 və -3-cü günlərdə veriləcək. CAR T hüceyrələri infuziya. Cəmi 1.0-2.0×10e7/Kg autolog anti-BCMA CAR T hüceyrələri limfoadenodeplesiya kemoterapiyasından sonra dozanın artırılması yolu ilə infuziya ediləcək. Doza CAR T-hüceyrələri are allowed to be adjusted according to the severity of sitokin azad sindromu.
Meyarları
Daxil olma meyarları:
- Son konsensual meyarlara ("Yetkin ilkin immun trombositopeniyasının diaqnostikası və idarə edilməsinə dair Çin təlimatı (versiya 2020)") uyğun olaraq təyin olunmuş refrakter İTP və ya birinci dərəcəli müalicəyə (qlükokortikoidlər və ya immunoqlobulinlər) cavab verən İTP xəstələri kimi təyin olunan residiv İTP və anti-CD20 monoklonal antikor, lakin cavabı saxlaya bilmir.
- 18-65 yaş daxil.
- Aferez və ya venoz qan üçün adekvat venoz giriş və leykositoz üçün başqa heç bir əks göstəriş yoxdur.
- Şərq Kooperativ Onkologiya Qrupunun (ECOG) performans vəziyyəti 0-2.
- Subyektlər mülki davranış üçün tam qabiliyyətə malik olmalı, lazımi məlumatları anlamalı, məlumatlı razılıq formasını könüllü olaraq imzalamalı və bu tədqiqat protokolunun məzmunu ilə yaxşı korporasiyaya malik olmalıdır.
İstisna meyarları:
- İkinci dərəcəli İTP.
- Arterial tromboz (beyin trombozu, miokard infarktı və s. kimi) və ya venoz trombozun (məsələn, dərin damar trombozu, ağciyər emboliyası kimi) komorbidliyi olan və ya əvvəlində antikoaqulyant/antiplatelet dərmanı istifadə edən xəstələrin tarixi və ya əvvəlcədən diaqnozu olan xəstələr sınaqdan.
- Bilinən tarixi və ya ciddi ürək-damar xəstəliyi diaqnozu olan xəstələr.
- Nəzarət olunmayan infeksiya, orqan disfunksiyası və ya qeyd edildiyi kimi iştiraka mane olacaq hər hansı nəzarətsiz aktiv tibbi pozğunluğu olan xəstələr.
- Bədxassəli və ya bədxassəli şişləri olan xəstələr.
- Uğursuz T hüceyrə genişlənməsi testi.
- Skrininq zamanı hemoglobin <100q/l; neytrofillərin sayının mütləq dəyəri <1.5×10^9/L.
- Skrininq zamanı zərdabda kreatinin konsentrasiyası normanın yuxarı həddindən > 1.5 dəfə, ümumi bilirubin normanın yuxarı həddindən > 1.5 dəfə, alanin aminotransferaza və aspartat aminotransferaza normanın yuxarı həddindən > 3 dəfə, Sol mədəciyin boşalma hissəsi ≤ Exokardioqrafiya ilə 50%, Ağciyər funksiyası ≥ 1-ci dərəcəli nəfəs darlığı (CTCAE v5.0), oksigen inhalyasiyası olmadan qanın oksigenlə doyması<91%.
- Protrombin vaxtı (PT) və ya protrombin vaxtı ilə beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət (PT-INR) və ya aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtı (APTT) normal istinad diapazonunun 20%-dən çox; və ya İTP-dən başqa laxtalanma anomaliyaları tarixi.
- HİV antikoru və ya sifilis antikoru müsbətdir; hepatit C antikoru müsbətdir və HCV-RNT-nin aşkarlanması laboratoriya testinin yuxarı istinad həddini aşır; hepatit B səth antigeni müsbətdir və HBV-DNT-nin aşkarlanması laboratoriya testinin yuxarı istinad həddini aşır.
- Bu CAR-T hüceyrə infuziyasından əvvəl 3 ay ərzində digər klinik tədqiqatlarda iştirak etmişdir.
- Xəstələr hamilədir və ya ana südü ilə qidalanır və ya hamiləliyi planlaşdırır.
- Xəstələr məhsuldardır və müstəntiq işdə iştirak etmək üçün uyğun olmadığını müəyyən edir.
- Şiddətli dərman allergiyası və ya CAR-T müalicəsi ilə əlaqəli dərmanlara məlum allergiya tarixi.
- Alkoqol, narkotik və ya narkotik istifadəsi şübhəsi olan və ya müəyyən edilmişdir.
- Müstəntiq hesab edir ki, bu prosesdə iştirak etmək uyğun deyil.
